钙离子增敏剂治疗慢性心力衰竭患者的效果及对血浆心肌损伤相关指标表达的影响

郑伟

【关键词】 钙离子增敏剂 慢性心力衰竭 心肌损伤

[Abstract] Objective： To investigate the effect of calcium sensitizer in the treatment of patients with chronic heart failure and its effect on the expression of plasma myocardial injury related indexes. Method： A total of 80 patients with chronic heart failure admitted to our hospital from January 2018 to May 2021 were selected and divided into the study group and the conventional group according to different treatment regimens， 40 cases in each group. The conventional group was given conventional anti-heart failure drug therapy， on this basis， the study group was treated with calcium sensitizer. The therapeutic effect， incidence of adverse reactions， aldosterone （ALD）， plasmaactivity renin （PRA） and angiotensinⅡ （AngⅡ）， plasma troponin T （cTnT）， NT-proBNP and BNP before and after treatment were compared between two groups. Result： The total effective rate of the study group was significantly higher than that of the conventional group， the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in neuroendocrine function and myocardial injury indexes between two groups before treatment （P>0.05）; after 3 d of treatment， the neuroendocrine function and myocardial injury indexes of two groups were lower than those before treatment， and the indexes in the study group were lower than those in the conventional group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups （P>0.05）. Conclusion： The clinical efficacy of calcium sensitizer in patients with chronic heart failure is significant， and it can significantly improve the expression levels of myocardial injury indexes and neuroendocrine function， and has certain safety.

[Key words] Calcium sensitizer Chronic heart failure Myocardial injury

First-author’s address： Jiamusi City Center Hospital， Jiamusi 154000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.26.009

心力衰竭是综合因素所引起的一组复杂临床综合征，其典型特征为呼吸困难、体力下降等。各种心脏疾病的终末阶段通常表现为慢性心力衰竭，大部分患者常因心脏泵血功能持续下降，而诱发休克、死亡等严重并发症，严重影响患者的生活质量，同时给家庭带来一定程度的负担[1]。有研究显示，在我国和发达国家的成人慢性心力衰竭的发生率分别为0.9%、1%～3%，且发病率随年龄的增长而呈现上升趋势，同时病死率和住院率居高不下[2]。故临床众多学者研究热点逐渐倾向于如何提高心力衰竭的临床疗效。现阶段，心力衰竭治疗的主要手段是药物疗法，如利尿剂、正性肌力药物、血管紧张素转换酶抑制剂等传统药物，正性肌力药物虽可增强心肌收缩力，改善症状，但存在诱发心律失常的风险，使其临床应用受到一定局限性[3]。新型抗心力衰竭药物钙离子增敏剂较传统正性肌力药物而言，具备多重作用机制及独特优势，如通过利用自身钙离子增敏等作用机制显著改善患者预后、心肌损伤等相关指标水平[4]。相关研究证实，左西孟旦通过改善心力衰竭患者心功能、减轻心肌损伤，并调节神经内分泌功能，且一定程度上有助于减少患者再入院次数[5]。鉴于此，笔者将左西孟旦应用于慢性心力衰竭患者，拟探讨其应用效果及其对心肌损伤指标表达的影响情况，以便为临床医师提供更可靠的诊疗依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2021年5月本院收治的慢性心力衰竭患者80例作为研究对象。（1）纳入标准：①所有患者均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2014》中慢性心力衰竭的相关诊断标准[6];②纽约心脏病协会心功能分级均为Ⅲ、Ⅳ级;③LVEF≤40%。（2）排除标准：①合并肝、肾、脑等器官严重功能障碍;②合并急性心肌梗死、心源性休克;③合并严重心脏瓣膜狭窄;④对本研究药物过敏。根据治疗方案不同将其分为研究组和常规组，每组40例。该研究已经伦理学委员会批准，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 所有患者均给予常规抗心衰治疗，如吸氧、利尿剂等，常规组给予呋塞米片（生产厂家：广东华南药业集团有限公司，批准文号：国药准字H44020700，规格：20 mg/片），初始剂量为20～40 mg，效果欠佳时可每2小时追加剂量至尿量增加，应根据患者每日体征、血压、肾功能情况调整用药剂量，每日减轻体重0.5～1.0 kg为宜，持续用药7 d。研究组在此基础上，加用左西孟旦注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20100043，规格：5 mL︰12.5 mg），起初使用负荷剂量为12 µg/kg，注射速度应控制为10 min，随后以0.1 µg/（kg·min）持续静脉滴注，观察患者是否耐受，身体允许下将剂量改为0.2 µg/（kg·min），持续静脉滴注24 h，连续用药7 d。

1.2.2 检测方法 分别于治疗前、治疗3 d后空腹状态下抽取所有患者肘静脉血5 mL，靜置30 min，以3 000 r/min离心10 min，取上清液，置于-70 ℃冰箱中待检。所有患者血浆标本均由本院检验科专业医师采用酶联免疫吸附法测定血浆肌钙蛋白T（cTnT）与氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平，采用放射免疫分析法测定血浆脑钠肽（BNP）、醛固酮（ALD）、肾素活性（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）水平，严格按照试剂盒说明书操作。

1.3 观察指标与判定标准 比较两组治疗效果、不良反应发生情况（恶心、低血压、胸痛、心悸）及治疗前后神经内分泌功能（ALD、PRA和AngⅡ）与心肌损伤指标（cTnT、NT-proBNP、BNP）。疗效判定标准：临床表现明显改善，同时心功能改善程度≥2级为显效;临床表现较前稍改善，同时心功能改善程度≥1级为有效;临床表现无任何改善，甚至呈现加重的倾向，同时心功能无改善为无效。总有效=显效+有效。

1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、体质量等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率明显高于常规组，差异有统计学意义（字2=6.667，P=0.010），见表2。

2.4 两组治疗前后心肌损伤指标比较 治疗前，两组心肌损伤指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3 d后，两组心肌损伤指标均较治疗前降低，且研究组cTnT、NT-proBNP、BNP均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。

2.5 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（字2=0.949，P=0.330），见表5。

3 讨论

慢性心力衰竭是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，是临床上很常见的疾病。慢性心力衰竭的病因呈现多样化，最常见的病因为冠心病、高血压、肺源性心脏病等疾病。根据慢性心力衰竭发生的部位不同，其表现也有所不同[7-8]。目前，慢性心力衰竭尚不能治愈，但经过正规系统治疗，病情可明显缓解，还可控制病情复发频率、延缓疾病的进展。

既往，传统的正性肌力药物虽可以增加心肌钙离子水平，但增加心肌收缩力的同时导致心肌耗氧量增加，从而存在诱发心律失常的风险[9]。而左西孟旦与传统正性肌力药物作用机制不同，其并不是通过增加心肌钙离子水平而发挥作用，而是通过结合心肌肌钙蛋白C的末端而达到稳定肌钙蛋白C与钙离子的复合体构象，提高肌钙蛋白C对钙离子的敏感性，从而发挥正性肌力的作用[10]。左西孟旦发挥正性肌力作用的同时，并不增加心肌耗氧量，从而有助于降低诱发心律失常的风险。研究发现，肌钙蛋白C与钙离子的亲和力与钙离子浓度呈正相关，一定程度上存在可能预防或减轻心肌舒张功能损害的作用[11]。左西孟旦还具备降低心脏前后负荷、改善心功能及血供，通过开放三磷酸腺苷敏感性钾离子通道而间接达到以上作用[12]。国内外研究发现，左西孟坦具备改善患者预后、心肌重构的作用，普遍认为其通过神经内分泌等途径发挥改善患者预后的作用[13-14]。

慢性心力衰竭患者体内存在过度肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活，机体大量分泌ALD、PRA、AngⅡ，增加心脏后负荷，导致心功能继续恶化。ALD、PRA、AngⅡ的表达水平可反映病情严重程度，早期可因心功能下降而产生一定程度的代偿作用，但随着ALD、PRA、AngⅡ的表达水平持续升高，可加重病情和心功能恶化程度。慢性心力衰竭的心肌易受到损伤，使得机体释放大量细胞因子入血，从而通过检测患者血浆心肌损伤表达情况，可反映实际心肌表达情况。其中cTnT、NT-proBNP、BNP均由心脏释放，三者可反映心肌损伤、心室壁压力和心功能程度，其中cTnT、NT-proBNP表达水平可作为评估心脏不良事件的独立预后因子[15-16]。若心肌受损或发生坏死，cTnT呈高表达水平，并持续数天，且cTnT表达水平与心肌损伤严重程度呈正相关[17]。BNP在反映心室功能下降更敏感，研究发现，即便急性心肌梗死患者无心室功能下降的现象，BNP也高表达水平[18]。心力衰竭患者一般经积极有效治疗后，BNP表达水平逐渐下降，通常认为患者预后得以改善。NT-proBNP是BNP的裂解产物，较BNP而言半衰期更长，其表达水平诊断心功能不全时也更敏感。慢性心力衰竭患者应用左西孟旦可降低cTnT、NT-proBNP、BNP表达水平，进而改善心功能，提高LVEF。陶硕秋等[19]研究发现，左西孟旦可升高射血分数减低慢性心力衰竭患者的LVEF，降低LVEDD、BNP及相关炎性指标表达水平。董庆峰等[20]研究发现，左西孟旦治疗慢性心力衰竭患者疗效显著，还可降低cTnT、NT-proBNP及炎性因子表达水平。

本研究结果显示，研究组治疗总有效率明显高于常规组（P<0.05），提示左西孟旦整体治疗效果更具优势，与目前报道大致相符。两组治疗前神经内分泌功能与心肌损伤指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3 d后，两组神经内分泌功能与心肌损伤指标均较治疗前降低，且研究组各指标均低于常规组，差异均有统计学意义（P<0.05）。表明左西孟旦有助于减轻心肌受损程度和调节神经内分泌功能。两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。提示左西孟旦具备一定的安全性。

綜上所述，慢性心力衰竭患者应用左西孟旦治疗效果显著，同时可以显著改善心肌损伤指标表达水平与神经内分泌功能，并具备一定的安全性。

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（收稿日期：2021-07-28） （本文编辑：程旭然）