脾氨肽联合布地奈德对小儿支气管哮喘症状改善、免疫功能及肺功能的影响

丁亚楠，吴华杰，刘 瑶，罗建峰， 杨文敏，李 娜，崔佳欣

支气管哮喘为小儿中常见慢性呼吸系统疾病，据相关研究资料表明，我国14岁以下儿童支气管哮喘发病率高达4.63%，且呈不断上升的趋势，严重影响了患儿的生活及学习，不利于儿童健康成长[1-2]。现临床对支气管哮喘以阶梯性针对治疗为主，其中长效β2受体激动剂、吸入用糖皮质激素等药物在小儿支气管哮喘中的治疗效果已被证实，可较好控制患儿支气管哮喘的发作。

近年来，有较多研究指出，免疫系统、肺功能与支气管哮喘发病及预后之间存在相关性[3-4]。而小儿免疫系统及呼吸系统器官、功能尚未成熟，若治疗小儿支气管哮喘的药物可同时保护患儿免疫功能、改善肺功能则有利于提高疗效。本研究探讨了脾氨肽联合布地奈德对小儿支气管哮喘症状改善、免疫功能及肺功能的影响，旨在为临床治疗小儿支气管哮喘提供新思路。现报告如下。

1 资料与方法

1.1纳入和排除标准 ①纳入标准：年龄0.8～12岁；均经影像及实验室检查确诊为支气管哮喘；入院时为急性发作期，发病时间<2 d；无药物过敏史。②排除标准：合并先天性心脏病等先天性疾病；合并感染性疾病及心、肝、肺等重要器官严重疾病者；未完整接受治疗或在纳入研究前使用过激素类药物、β2受体激动剂治疗者。

1.2临床资料 回顾性分析我院2018年8月—2020年8月收治的112例支气管哮喘患儿的临床资料。根据治疗方法不同，分为对照组60例和观察组52例。对照组男35例，女25例；年龄2～11(5.87±1.54)岁。观察组男30例，女22例；年龄2～12(5.92±1.62)岁。2组性别、年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3方法 2组入院后均给予常规辅助治疗，包括止咳化痰、吸氧、抗感染等。对照组给予布地奈德干粉吸入剂100 μg(上海信谊百路达药业有限公司；国药准字H20010551)+0.9%氯化钠注射液2 ml充分混合后，雾化吸入，每日早晚各一次，持续治疗2周。观察组在对照组基础上联合脾氨肽：脾氨肽口服冻干粉(浙江丰安生物制药有限公司；国药准字H10970214)1支，溶解后口服，1/d，1周后改为每2天服用1支，连续治疗2周。

1.4观察指标

1.4.1疗效判断：治疗2周后对2组进行疗效判定[5]：治愈为患儿哮鸣音、憋喘等临床症状消失，受寒冷、运动等因素刺激也未出现上述症状；显效为患儿憋喘、哮鸣音、咳嗽等临床症状有所减轻，可停用相关药物；有效为患儿哮鸣音、憋喘等临床症状明显改善，需使用药物维持治疗以稳定症状；无效为治疗后，临床症状与治疗前比较未得到改善，甚至上述临床症状日益加重。总有效率=(治愈+显效+有效)/总例数×100%。同时比较2组住院时间及症状改善情况。

1.4.2免疫功能指标：治疗前及治疗2周后2组均在清晨空腹抽取静脉血3 ml，离心后取血清，放置于-80℃的冰箱保存。采用流式细胞仪检测免疫功能相关指标，包括免疫球蛋白G(immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)及T淋巴细胞亚群，包括(cluster of differentiation 4, CD4+)、CD8+及CD4+/CD8+水平。

1.4.3肺功能指标：包括第1秒用力呼气量(forced expiratory volume in one second， FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity, FVC)及第1秒用力呼气量与肺活量比值(FEV1/FVC)水平。

2 结果

2.1临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 2组支气管哮喘患儿临床疗效比较[例(%)]

2.2住院时间指标及症状改善情况比较 与对照组比较，观察组喘憋、咳嗽、哮鸣音消失时间及住院时间均显著缩短，差异均有统计学意义(P<0.01，P<0.05)。见表2。

表2 2组支气管哮喘患儿住院时间、症状改善情况

2.3免疫球蛋白水平比较 对照组治疗前后IgG、IgA、IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组治疗后IgG、IgA、IgM均高于治疗前和对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 2组支气管哮喘患儿免疫球蛋白水平比较

2.4T淋巴细胞亚群水平比较 对照组治疗前后CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前及对照组，CD8+水平显著低于治疗前及对照组，差异均有统计学意义(P<0.05，P<0.01)。见表4。

表4 2组支气管哮喘患儿T淋巴细胞亚群水平比较

2.5肺功能指标比较 与治疗前比较，2组治疗后FVC、FEV、FEV1/FVC水平均显著升高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。

表5 2组支气管哮喘患儿肺功能指标水平比较

2.6不良反应发生情况 观察组治疗过程中出现头晕1例、恶心2例，不良反应总发生率为5.77%。对照组治疗过程中出现头晕2例、恶心3例，不良反应总发生率为8.33%。2组不良反应总发生率比较无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

小儿支气管哮喘为患儿受到刺激、遗传、药物、运动等多种因素的影响，增加了腺病毒、呼吸道合胞病毒等病原体感染的概率，导致气管平滑肌痉挛，刺激腺体分泌亢进而发病[6]。若小儿支气管哮喘得不到有效的治疗，会随着患儿的成长迁延为成人哮喘，最终发展为终生疾病，但该病发病机制尚未明确，如何有效防治小儿支气管哮喘成为临床医师面临的一项艰巨任务。

现临床上关于小儿支气管哮喘的治疗多采用抗感染、止咳、化痰，以缓解患儿的临床症状，减轻其痛苦为主[7]；同时小儿支气管哮喘配合激素类药物进行治疗，可明显减轻患儿的气道痉挛，消除其气道炎症并扩张支气管，促进了患儿通气[8-9]。布地奈德作为高效局部抗炎的糖皮质激素，可通过增强患儿内皮细胞的稳定性来抑制机体的免疫反应，抑制过敏活性介质，其在治疗小儿支气管哮喘中的效果得到了较多临床工作者的肯定[10-11]。但有学者研究指出，长期使用糖皮质激素会使患儿出现耐药反应，不利于机体发挥免疫功能，使患儿哮喘复发概率增加，从而导致病情加重[12-13]。为寻求新的治疗方案，本研究采用脾氨肽联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘，结果显示，观察组治疗总有效率显著高于对照组，且相关症状(喘憋、咳嗽、哮鸣音)改善指标较对照组更明显，与既往文献报道相似[14-15]。提示脾氨肽联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘的临床疗效更显著。

既往文献报道，免疫球蛋白水平失衡在哮喘症发病机制中发挥着关键作用[16-18]。脾氨肽作为一种免疫调节剂，可在免疫信息传递、淋巴细胞活化等环节提高T淋巴细胞亚群活性，调节CD4+及CD8+细胞水平；同时可以增加免疫系统杀伤及吞噬功能，使IgG、IgA、IgM水平升高，从而提高患儿的免疫力[19-20]。本研究结果显示，2组治疗后IgG、IgA、IgM水平均治疗前显著升高，其中以观察组改善情况更佳；观察组CD4+、CD4+/CD8+水平高于治疗前及对照组，CD8+水平显著低于治疗前及对照组，进一步证实了脾氨肽口服冻干粉可提高患儿免疫力。付青青和张丙宏[21]报道，脾氨肽联合治疗可抑制过敏性物质的释放，有效防止支气管痉挛发作，有利于改善患儿肺功能。本研究结果显示，观察组FVC、FEV1、FEV1/FVC指标均显著高于对照组，考虑与脾氨肽口服冻干粉降低气道高反应性，缓解支气管平滑肌痉挛，起到改善功能的作用有关[22-23]。

综上所述，脾氨肽联合布地奈德治疗小儿支气管哮喘，可有效缓解临床症状，提高其体液和细胞免疫水平并改善肺功能，对促进患儿康复有积极意义。此外，脾氨肽在治疗小儿支气管哮喘中，对机体炎性细胞水平的影响仍需进一步探讨，以期为临床治疗及免疫干预小儿支气管哮喘提供新方向。