阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效

刘颖　朱永

[摘要] 目的 探討阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效。 方法 选择2019年1—12月在我院诊断治疗的精神分裂症后抑郁患者60例为研究对象，随机分为联合组与对照组，每组各30例。两组均给予阿立哌唑口服治疗，联合组在此基础上加用帕罗西汀治疗。比较两组治疗前后HAMD评分、PANSS评分及不良反应发生情况。 结果 治疗后4周及8周，两组HAMD评分均显著低于治疗前;联合组HAMD评分分别为（12.5±2.0）分、（8.4±1.3）分，显著低于对照组的（16.6±1.8）分、（11.5±1.6）分，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后两组PANSS阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学分及总分均呈下降趋势;治疗后4周及8周，联合组PANSS阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学分及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症后抑郁，可以改善患者的HAMD评分、PANSS阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学分及总分，并且不显著增加不良反应。

[关键词] 帕罗西汀;阿立哌唑;精神分裂症;抑郁

[中图分类号] R749.3          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2021）06-0123-04

Clinical effect of aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression

LIU Ying   ZHU Yong

1.Inpatient Department Pharmacy， Jiamusi Psychiatric Welfare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi   154002， China; 2.The Sixth Ward， Jiamusi Psychiatric Welfare Hospital in Heilongjiang Province， Jiamusi  154002， China

[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression. Methods A total of 60 patients with post-schizophrenia depression who were diagnosed and treated in our hospital from January to December 2019 were selected as the research subjects， and they were randomly divided into a combination group and a control group， with 30 cases in each group. Both groups were orally given aripiprazole for treatment. The combination group was further treated with paroxetine on this basis. The HAMD score， PANSS score and adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results After treatment for 4 weeks and 8 weeks， the HAMD scores in both groups were decreased significantly compared with those before treatment; after treatment for 4 weeks and 8 weeks， the HAMD score of the combination group were（12.5±2.0） points and （8.4±1.3） points， statistically significantly lower than （16.6±1.8） points and （11.5±1.6） points of the control group （P<0.05）. After treatment， the PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores in both groups all showed a downward trend. After 4 weeks and 8 weeks of treatment， the PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores in the combination group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in the incidence rate of each adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Aripiprazole combined with paroxetine in the treatment of post-schizophrenia depression can improve the patients′ HAMD score， PANSS positive factor scores， negative factor scores， general psychopathology scores and total scores， and does not significantly increase the adverse reactions.

[Key words] Paroxetine; Aripiprazole; Schizophrenia; Depression

精神分裂症患者具有思维、感知、情感、行为等多方面的障碍、精神活动不协调及精神活动与环境不协调，青壮年多发，患者通常意识正常、智能正常，患者病情多迁延不愈。精神分裂症后抑郁指精神分裂症残留期或精神病后伴有抑郁症状，发生率为25%，是精神分裂症患者自杀的主要原因之一[1-2]。该病由抗精神病药物所致，原发精神分裂症本身伴抑郁症状，精神症状消失后，患者因曾患精神分裂症而感到悲观消极。帕罗西汀是治疗抑郁症的主要药物，适合治疗伴有焦虑症的抑郁症患者，其作用快、远期疗效较好[3]。阿立哌唑可用于治疗各类型的精神分裂症，对精神分裂症的阳性及阴性症状均有明显的效果，也能改善患者伴发的情感症状，降低精神分裂症的复发率[4]。本研究探讨阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症后抑郁的临床疗效，以期为临床提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2019年1—12月在我院诊断治疗的精神分裂症后抑郁患者60例为研究对象。纳入标准[5]：临床确诊为精神分裂症[6]，HAMD≥17分，PANSS评分≥65分;抑郁出现在精神分裂症急性期之后，某些精神分裂症症状依旧存在，有3项抑郁发作核心症状：情绪低落、兴趣缺乏、精力减退;有3项抑郁发作主要症状：自我评价降低及自信下降、消极观念、睡眠障碍;抑郁病程2周及以上;抑郁症状给患者带来痛苦体验，社会功能部分受损;患者理解与表达能力可，文化程度小学及以上，患者或家属对本研究知情同意。排除标准[5]：合并其他精神科疾病;合并器质性疾病。60例患者随机分为联合组与对照组，每组各30例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

两组均给予阿立哌唑片（成都康弘药业集团股份有限公司，批准文号：国药准字H20060522，规格：10 mg）口服治疗，10 mg/d。联合组在此基础上联合帕罗西汀片（浙江尖峰药业有限公司，批准文号：国药准字H20031106，规格：20 mg）口服治疗，20 mg/次，1次/d。两组均治疗8周。

1.3 观察指标及评价标准

分别于治疗前及治疗后2、4、8周采用HAMD-17评分[7]对患者抑郁情况进行评价。抑郁情绪为0～4分;有罪感为0～4分;自杀为0～4分;入睡困难为0～2分，睡眠不深为0～2分，早醒为0～2分;工作和兴趣为0～4分;迟滞为0～4分;激越为0～4分;精神性焦虑为0～4分;躯体性焦虑为0～4分;胃肠道症状为0～2分;全身症状为0～2分;性症状为0～2分;疑病为0～4分;体重减轻为0～2分;自制力为0～2分。总分>7分且≤17分为轻度抑郁;>17分且≤24分为中度抑郁;>24分为重度抑郁。分别于治疗前、治疗后2、4、8周采用PNASS评分[8]对患者焦虑情况进行评价。阳性因子评分7项，阴性因子评分7项，一般精神病理学分16项;每个项目为1～7分，分数越高表示症状越严重。總分=阳性因子评分+阴性因子评分+一般精神病理学分。治疗期间注意观察两组患者的不良反应发生情况，包括恶心、口干、头晕、食欲减退、静坐不能、失眠。

1.4 统计学方法

应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HAMD评分比较

治疗后4周及8周，两组HAMD评分均显著低于治疗前;联合组HAMD评分分别为（12.5±2.0）分、（8.4±1.3）分，显著低于对照组的（16.6±1.8）分、（11.5±1.6）分，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.2两组PANSS评分比较

治疗后两组PANSS阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学分及总分均呈下降趋势;治疗后4周及8周，联合组PANSS阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学分及总分均显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3～6。

2.3两组不良反应发生情况比较

两组各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表7。

3 讨论

精神分裂症后抑郁（Post-schizophrenic depression，PSD）患者预后更差、各项功能损害更严重、遭受更多痛苦、自杀风险增加、复发和住院比例增加。目前精神分裂症后抑郁的发病机制还不十分明确，一般认为可能由抗精神病药物所致，是精神分裂症病程的一部分，是随着患者自制力的恢复而产生的对前途的失望反应等。关于该病由抗精神病药物所致的观点，不同的研究结果并不相同，早期的研究认为抗精神病药物是导致患者抑郁的重要原因，但后来有学者的研究结果显示，正确使用抗精神病药物并不会诱发抑郁症状。另外，临床观察结果显示，应用抗精神病药物后，患者精神分裂症状得到缓解，同时抑郁症状也会得到缓解。本研究中，对照组单独使用抗精神病药物治疗，治疗后患者的抑郁症状也有所缓解，与上述研究结果一致。

阿立哌唑是一种非典型抗精神病药物，属于新型抗精神病药物，对DA能神经系统具有双向调节作用，是DA递质的稳定剂，与D2、D3、5-HT1A和5-HT2A受体有很高的亲和力，其优势是对锥体外系反应弱。阿立哌唑对D2、D3的高亲和力部分激动作用，可达到治疗阳性症状、阴性症状的作用，并且引起椎体外系症状及高泌乳素血症的可能性更小;其对5HT1A的高亲和力部分激动作用，可治疗阴性症状，并有利于改善患者的认知功能与心境[9];其对5-HT2A受体的高亲和力拮抗作用，有利于改善患者的阴性症状及认知功能。有研究结果显示，采用小剂量阿立哌唑联合舍曲林治疗抑郁症，具有确切的临床疗效及较少的不良反应[10]。周中华[11]采用阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁，治疗后患者的PANSS评分、HAMD评分均得到显著改善，提示阿立哌唑治疗精神分裂症后抑郁，不仅可有效控制患者的抑郁症状，而且可改善患者的精神病性症状及社会功能，与本研究结果一致。本研究中，对照组单独应用阿立哌唑治疗，治疗后患者的PANSS评分及HAMD评分均有显著改善，提示精神分裂症后抑郁患者采用新型抗精神病药物进行治疗，在控制精神病类症状的基础上也可改善患者的抑郁症状。

帕罗西汀是一种苯基哌啶衍生物，属于SSRI，可选择性地抑制5-HT转运体，阻断突触前膜对5-HT的再摄取，延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。在常用剂量下，帕罗西汀除微弱地抑制NA和DA的再摄取外，对其他递质无明显影响[12-13]。薛亚兰[14]采用帕罗西汀治疗精神分裂症伴抑郁症患者，治疗后患者的HAMD评分得到显著改善。张强等[15]的研究结果显示，帕罗西汀联合奥氮平治疗精神分裂症伴抑郁的患者，可显著改善其临床症状。本研究中，观察组在使用阿立哌唑进行治疗的基础上联合帕罗西汀，患者的精神病类症状及抑郁症状均得到显著改善，效果优于单用阿立哌唑的患者，并且不显著增加各不良反应发生率，提示其具有较好的安全性。新型抗抑郁药物联合抗精神病类药物治疗精神分裂症后抑郁还需要更多的临床实践观察，以进一步明确两者联合应用的效果及药代动力学上的安全性。

综上所述，阿立哌唑联合帕罗西汀治疗精神分裂症后抑郁，可以改善患者的HAMD评分、PANSS阳性因子评分、阴性因子评分、一般精神病理学分及总分，并且不显著增加不良反应。

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[13] 汪允举.帕罗西汀联用奥氮平对难治性抑郁症患者的治疗效果分析[J].中国医药指南，2019，17（26）：165-166.

[14] 薛亚兰.盐酸齐拉西酮与帕罗西汀治疗精神分裂症伴抑郁症患者的临床效果[J].中国医药指南，2019，17（30）：126-127.

[15] 张强，王明洪，谢镇延.帕罗西汀联合奥氮平治疗精神分裂症伴抑郁的疗效观察[J].实用临床医药杂志，2017，21（24）：96-97.

（收稿日期：2020-08-17）