左西孟旦对慢性心力衰竭患者心室重塑及心脏储备功能的影响研究

徐罡

【摘要】 目的：探討左西孟旦对慢性心力衰竭患者心室重塑及心脏储备功能的影响。方法：选取2018年1月-2020年1月本院收治的慢性心力衰竭患者86例为研究对象。按照随机数字表法分为试验组（常规治疗+左西孟旦治疗）和对照组（常规治疗），各43例。分别于治疗前后测定两组心室重塑、心脏储备功能、炎症因子等指标，比较两组疗效与安全性。结果：治疗前，两组心室重塑、心脏储备功能、炎症因子等指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组心室重塑、心脏储备功能、炎症因子等指标均优于对照组（P<0.05）。治疗前，两组Lee氏心衰积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组Lee氏心衰积分低于对照组（P<0.05），且试验组总有效率高于对照组（P<0.05）。两组治疗期间出现的不良症状均较轻微，经对症处理后缓解，两组安全性比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：左西孟旦在慢性心力衰竭患者治疗中的效果较好，可有效改善其心室重塑与心脏储备功能指标，抑制炎症反应，且安全性较好，应用价值较高。

【关键词】 左西孟旦 慢性心力衰竭 心室重塑 心脏储备功能

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Levosimendan on ventricular remodeling and cardiac reserve function in patients with chronic heart failure. Method： A total of 86 patients with chronic heart failure in our hospital from January 2018 to January 2020 were selected as the research objects. They were randomly divided into the experimental group （conventional treatment + Levosimendan treatment） and the control group （conventional treatment）， 43 cases in each group. The ventricular remodeling， cardiac reserve function and inflammatory factors of two groups were measured before and after treatment， and the efficacy and safety of two groups were compared. Result： Before treatment， there were no significant differences in ventricular remodeling， cardiac reserve function and inflammatory factors between two groups （P>0.05）. After treatment， the indexes of ventricular remodeling， cardiac reserve function and inflammatory factors in the experimental group were better than those in the control group （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in Lees heart failure score between two groups （P>0.05）; after treatment， Lees heart failure score of the experimental group was lower than that of the control group （P<0.05）， and the total effective rate of the experimental group was higher than that of the control group （P<0.05）. The adverse symptoms of two groups were mild and relieved after symptomatic treatment， there was no significant difference in safety between two groups （P>0.05）. Conclusion： Levosimendan in the treatment of patients with chronic heart failure has good effect， can effectively improve its ventricular remodeling and cardiac reserve function index， inhibit inflammatory reaction， and has good safety and high application value.

[Key words] Levosimendan Chronic heart failure Ventricular remodeling Cardiac reserve function

First-authors address： Fengcheng Hospital of Traditional Chinese Medicine， Fengcheng 118100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.06.002

慢性心力衰竭不是一个独立的疾病，而是各种心脏相关疾病发展的终末阶段，是指心脏结构发生不可逆的重塑，且病情容易反复甚至恶化，好发于中老年，而且随着社会的发展，我国人口老龄化程度越来越严重，慢性心力衰竭的发病率呈现出逐年升高的趋势，严重影响患者的生活[1-3]。目前该疾病多给予利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类血管扩张剂等常规治疗，但效果不是十分理想。有研究指出，神经内分泌系统激活导致心肌重构与慢性心力衰竭的发生发展密切相关，且心脏储备是心脏功能的重要评估指标，如舒张期、收缩期的储备等[4]。左西孟旦是一种钙离子增敏剂，对改善心功能和抑制机体炎性反应具有良好的正向作用，且可增加心肌收缩力，有效发挥血管扩张作用[5-7]。笔者将左西孟旦用于慢性心力衰竭患者的治疗，旨在探讨左西孟旦对慢性心力衰竭患者心室重塑与心脏储备功能的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年1月-2020年1月本院收治的慢性心力衰竭患者86例为研究对象。纳入标准：符合临床检查及《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》中的慢性心力衰竭的相关诊断[3];NYHA分级：Ⅱ～Ⅳ级;年龄<80岁;临床资料完整，无药物过敏史。排除标准：患有严重脑血管疾病、恶性肿瘤、肝肾脏器疾病、血液性疾病;先天性心脏病、急性心力衰竭;合并心脏瓣膜病、心源性休克以及其他影响心脏射血功能的其他疾病;入组前3个月内经历过重大手术治疗;治疗依从性较低或中途自愿退出;对本研究所用药物存在严重的不良反应。采用随机数字表法将其分为试验组43例（常规治疗+左西孟旦治疗）和对照组43例（常规治疗）。经过患者或家属同意，自愿入组，并签署知情同意书，获得医院伦理委员会批准。

1.2 方法 两组患者入院后完善相关检查，低盐低脂清淡饮食，均按照《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》对患者进行常规治疗[3]，如口服利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类血管扩张剂等。在此基础上，试验组联合左西孟旦治疗：左西孟旦注射液（生产厂家：齐鲁制药有限公司，批准文号：国药准字H20100043，规格：5 mL︰12.5 mg）的初始负荷剂量为6 μg/kg，静脉推注10 min左右，之后以0.1 μg/（kg·min）的速度进行持续静脉泵注1 h，如机体耐受情况良好，后以0.2 μg/（kg·min）的速度进行持续静脉泵注23 h，5 d后以左西孟旦同样的注射剂量再次治疗。两组治疗期间密切观察患者的血压、心率等生命体征。左西孟旦治疗两次后进行指标观察。

1.3 观察指标与评定标准 分别于治疗前后测定两组心室重塑[舒张期室间隔厚度（IVST）、左室后壁厚度（LVPWT）、左心室质量（LVMW）、左心室舒张早期二尖瓣血流最大速度/左心室舒张晚期二尖瓣血流最大速度（E/A）]、心脏储备功能[左心室射血分数（LVEF）、6 min步行距离、左室舒张末期内径（LVEDD）、左心室收缩末期内径（LVESD）]、炎症因子[超敏C反应蛋白（hs-CRP）、白介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、细胞间黏附分子-1（ICAM-1）]，比较两组疗效与安全性。其中心室重塑、心脏储备功能指标均采用东芝心脏多普勒彩色超声仪（型号：8000型）进行测定，均连续测定3个心动周期后取平均值;6 min步行距离在本院直走廊进行，取30 m的距离，两端放置椅子以便测量数据，嘱患者如身体不适，需要立即停止休息，不鼓励患者继续行走，实验结束后卧床休息。疗效采用Lee氏心衰积分进行评估，显效：治疗后积分较治疗前减少≥75%;有效：治疗后积分较治疗前减少在50%～75%;无效：治疗后积分较治疗前减少<50%;加重：治疗后积分超过治疗前积分。见表1。总有效率=显效率+有效率。安全性指标包括治疗期间出现的头晕、胃肠不适症状、血压异常、心悸等不良事件，发生率越低安全性越高。

1.4 统计学处理 采用SPSS 22.0軟件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 两组性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表2。

2.2 两组治疗前后心室重塑指标比较 治疗前，两组心室重塑指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组IVST、LVPWT、LVMW、E/A等心室重塑指标均优于对照组（P<0.05）。见表3。

2.3 两组治疗前后心脏储备功能指标比较 治疗前，两组心脏储备功能指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组LVEF、6 min步行距离、LVEDD、LVESD等心脏储备功能指标均优于对照组（P<0.05）。见表4。

2.4 两组治疗前后炎症因子比较 治疗前，两组炎症因子指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1等炎症因子指标均优于对照组（P<0.05）。见表5。

2.5 两组疗效比较 治疗前，两组Lee氏心衰积分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，试验组Lee氏心衰积分低于对照组（P<0.05）。试验组总有效率为95.35%，高于对照组的79.07%（P<0.05）。见表6。

2.6 两组安全性比较 两组治疗期间出现的不良症状均较轻微，经对症处理后缓解，两组安全性比较，差异无统计学意义（字2=0.156，P>0.05），见表7。

3 讨论

慢性心力衰竭是由于多种因素导致的心肌细胞受损或心肌收缩能力不足，从而引发心室排血量下降，以致其不能满足身体正常生命活动需求的一种心血管综合征，是各种心脏相关的疾病发展的终末阶段[8]。慢性心力衰竭的发病机制较为复杂，有研究指出，炎症反应、心肌细胞损伤、神经内分泌系统激活导致心肌重构等均与慢性心力衰竭的发生发展的密切相关[9-10]。目前临床上对慢性心力衰竭的治疗原则主要为减轻心脏负荷、增强心肌收缩以及修复受损心肌等，多用利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂、硝酸酯类血管扩张剂等药物进行常规治疗，但效果不是十分理想。

左西孟旦是一种钙离子增敏剂，能改变钙结合信息传递从而发挥药物治疗的作用，对改善心功能和抑制机体炎性反应具有良好的正向作用，且可增加心肌收缩力，有效发挥血管扩张作用[11-12]。研究指出，其在增强心肌收缩力的同时不会引起钙离子内流，因此极大地降低了心肌细胞内钙离子内流导致的心律失常等不良事件的发生[13-14]。李玉霞[10]研究结果显示，应用左西孟旦治疗的观察组治疗总有效率为86.67%，高于常规治疗的对照组的60.0%。因此，本文以慢性心衰患者为对象进行探究，结果显示治疗后试验组Lee氏心衰积分低于对照组（P<0.05），且试验组总有效率高于对照组（P<0.05）。说明左西孟旦治疗慢性心力衰竭患者的效果较好，与李玉霞[10]研究结果一致。两组治疗期间出现的不良症状均较轻微，经对症处理后缓解，两组安全性比较，差异无统计学意义（P>0.05），提示应用左西孟旦治疗后并未增加患者不良事件的发生，安全性较好。

心室重塑主要表现为心室腔扩大、室壁肥厚等，随着疾病的进展，进而导致心肌缺血、心肌细胞凋亡以及左室功能减退，最终导致不可逆的心肌损害[15]。本研究结果显示，治疗后试验组IVST、LVPWT、LVMW、E/A等心室重塑指标均优于对照組（P<0.05），提示左西孟旦在慢性心力衰竭患者治疗中可有效抑制机体的心室重塑。心脏储备是心脏功能的重要评估指标，发生心力衰竭时，机体的心脏功能失常最重要方面往往不是在静息状态下观察到的心脏收缩功能的抑制，而是心脏储备功能的降低，如LVEF、LVEDD、LVESD等指标的异常[16-18]。本研究中治疗后试验组LVEF、6 min步行距离、LVEDD、LVESD等心脏储备功能指标均优于对照组（P<0.05）。有研究指出，炎症反应与心衰的发生发展密切相关，机体炎症因子水平的升高不利于心肌灌注，且进一步加速了心肌肥大纤维化，促进了机体心肌细胞的坏死，加剧了心室重塑，例如TNF-α是体内免疫、炎症、代谢过程中的一种重要调节因子，ICAM-1介导并参与了肌细胞的炎症反应、坏死甚至心衰的过程[19-21]。本研究治疗后试验组hs-CRP、IL-6、TNF-α、ICAM-1等炎症因子指标均优于对照组（P<0.05），结果提示左西孟旦可有效抑制机体的炎症反应，且笔者考虑其心室重塑指标的改善与炎症因子的抑制有关。

综上所述，左西孟旦在慢性心力衰竭患者治疗中的效果较好，可有效改善其心室重塑与心脏储备功能指标，抑制炎症反应，且安全性较好，应用价值较高。但本研究仍有一定的不足之处，如样本量较小、未对其具体的机制进行深度探究等，后续笔者将扩大样本量进行深度研究。

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（收稿日期：2020-12-11） （本文编辑：程旭然）