CD200 在卵巢癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

邵 佳，夏卫军，张 羽

（南通大学附属肿瘤医院妇科，江苏226361）

卵巢癌是致死率极高的妇科恶性肿瘤，严重威胁妇女生命健康[1]。多数卵巢癌患者确诊时病情已属于中晚期[2]，晚期患者5年生存率不足30%[3]，预后差。很多学者认为检测CA125 水平可有效预测患者的预后[4]，但有研究表明CA125 在良性组织中也有所表达，对卵巢癌诊断的特异性较低[5]，因此，对于卵巢癌新的生物学标志物以及药物治疗靶点的探索仍然是临床研究的重点。

CD200 分子属于免疫球蛋白超家族成员，在生理情况下主要分布在CD3+T 细胞、多数B 细胞、树突状细胞以及CD56+NK 细胞[6]，而在病理情况下CD200 表达较紊乱，主要通过免疫调节作用发挥免疫抑制效应[7]。在炎症反应中CD200 的表达随着免疫功能的激活而增强[8]，且在抑制肿瘤的免疫功能方面具有重要作用。CD200 在胰腺癌、膀胱癌、结肠癌、前列腺癌、乳腺癌、脑瘤等恶性肿瘤中表达增高[9-10]。本研究收集我院2012—2017年卵巢癌手术切除标本40 例，检测卵巢癌组织中CD200 表达水平，并探讨CD200 与患者临床病理参数及预后的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 卵巢癌患者40 例，年龄31～76 岁，平均54.28 岁；内膜样癌10 例，浆液性癌16 例，粘液性癌14 例；FIGO 分期:Ⅰ～Ⅱ期14 例，Ⅲ～Ⅳ期26 期；分化程度:Ⅰ级4 例，Ⅱ级15 例，Ⅲ级21 例；肿瘤直径＜4 cm 12 例，≥4 cm 28 例；无腹水16 例，有腹水24 例。患者均行卵巢癌肿瘤细胞减灭术，术前未进行化疗、生物治疗及免疫治疗，无合并其他恶性肿瘤。手术获取的新鲜组织标本立即置于液氮中冷冻，然后保存于-80 ℃标本库待用。卵巢癌组织蜡块经病理证实所含肿瘤组织超过50%，肿瘤组织中无出血、坏死。随机选取25 例同期手术切除的卵巢良性肿瘤标本为对照。

1.2 CD200 蛋白表达的检测 采用免疫组化法(IHC)检测CD200 蛋白在组织中的表达，根据着色深浅进行评分，细胞不着色为阴性，记0 分；细胞膜呈现棕黄色颗粒为阳性，淡黄色记1 分，棕黄色记2分，棕褐色记3 分。按阳性细胞所占百分比记分，＜5%为0 分，5%～25%为1 分，26%～50%为2 分，≥51%为3分。将以上两项分数相加即为着色程度的积分:0～1分为阴性(-)，2 分为弱阳性(+)，3 分为中阳性(++)，而≥4 分则为强阳性(+++)。由2 位高年资病理科医生独立评估CD200 的表达情况。对卵巢癌患者每3个月随访1 次，随访3年，以出现因卵巢癌死亡作为观察终点。

1.3 统计学处理 采用SPSS 20.0 统计学软件进行数据处理。计数资料以频数和率表示，组间差异性比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 免疫组化检测CD200 蛋白表达情况 40 例卵巢癌组织中26 例CD200 表达阳性，阳性表达率为65.00%，着色呈深褐色，25 例卵巢良性肿瘤组织中2例CD200 表达阳性，阳性表达率为8.00%，卵巢癌组织CD200 表达水平明显高于卵巢良性肿瘤组织，差异有统计学意义(χ2=20.385，P＜0.001)。见图1。

图1 CD200 在卵巢癌组织及卵巢良性肿瘤组织中的表达

2.2 CD200 蛋白表达与卵巢癌患者临床病理参数的关系 CD200 表达与FIGO 分期、肿瘤分化程度有关(P＜0.05)，而与年龄、肿瘤大小、腹水、病理类型无关(P＞0.05)。见表1。

表1 CD200 表达与卵巢癌患者临床病理特征的相关性 n（%）

2.3 CD200 表达与卵巢癌患者生存率的关系 随访3年，26 例CD200 高表达的卵巢癌患者存活9例，3年生存率为34.61%；14 例CD200 低表达患者存活10 例，3年生存率为71.43%；CD200 高表达的卵巢癌患者3年生存率低于低表达患者，差异有统计学意义(χ2=4.945，P＜0.05)。

3 讨论

卵巢上皮性癌好发于45 岁以上女性，近年来其发病率逐步上升，占原发性卵巢肿瘤的50%～70%[11]。目前治疗方法主要有手术治疗、化疗、分子靶向治疗及免疫治疗，患者预后与肿瘤分期、病理类型、组织分化程度及治疗手段等密切相关。晚期卵巢癌患者大多预后较差，即使早期卵巢癌也可能出现复发及转移，主要与组织病理类型、手术的彻底性及术后辅助治疗的选择有一定的相关性。

CD200 属于白细胞分化抗原，为Ⅰ型膜糖蛋白[12]，CD200R 是已知的唯一配体，两者相互作用，在免疫功能抑制和调节过程中发挥重要作用。KAWASAKI 等[10]研究发现，CD200 在肠癌干细胞中表达，是潜在的免疫抑制因子，推断肠癌干细胞可能通过CD200 蛋白的表达来逃避免疫监视，认为CD200 在肠癌干细胞与肿瘤免疫系统之间起到独有的桥梁作用。SUN 等[13]研究发现，CD200R 在肝癌细胞中高表达，而且与患者预后密切相关。侯睿达等[14]研究发现，CD200 和CD200R 在肾、膀胱肿瘤中也有一定表达，但未分析CD200、CD200R 与临床病理各参数及预后的关联性。此外，有研究表明CD200 在血液系统肿瘤干细胞上也有所表达，且表达水平与预后存在一定的相关性[15]。DOUDS 等[16]也发现在多发性骨髓瘤中CD200 过表达，并与疾病预后相关。

本研究采用免疫组织化学法检测CD200 在40例卵巢癌及25 例卵巢良性肿瘤组织中的表达，结果显示卵巢癌组织阳性表达率为65.00%，高于卵巢良性肿瘤组织的阳性表达率8.00%，差异有统计学意义(P＜0.05)；卵巢癌组织中CD200 表达与FIGO 分期、肿瘤分化程度有关(P＜0.05)，而与其他临床病理参数无关；CD200 高表达的卵巢癌患者3年生存率34.61%，明显低于低表达患者的71.43%，差异有统计学意义(P＜0.05)。提示CD200 可能是影响卵巢癌患者预后的潜在生物标志，检测CD200 表达可能在卵巢癌早期诊断及预后评估等方面具有重要价值，阻断CD200 也许是抗肿瘤治疗的新途径。