柴芍六君子汤联合经肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌效果的Meta分析

邱汉波 赵艺蔓 周尧红 郑景辉 彭启龙 侯恩存▲

1.广西中医药大学附属瑞康医院肿瘤科，广西南宁 530011；2.广西中医药大学附属瑞康医院心内科，广西南宁 530011

原发性肝癌是消化道的恶性肿瘤，我国每年大约有11 万人因肝癌而死亡[1]。很多患者就诊时已属中晚期，中晚期原发性肝癌的治疗方法有靶向治疗、免疫治疗、经肝动脉栓塞化疗（TACE）等[2-5]。TACE 具有效果好、疗效快等优势，广泛应用于临床[6-7]。由于TACE治疗后患者常常出现恶心呕吐等不良反应，为了减少患者在治疗过程出现不良反应，多项研究证明中医药治疗可减轻患者化疗后恶心呕吐、腹痛等胃肠道症状[8-9]。基于此，本文就柴芍六君子汤联合TACE治疗肝癌的研究做一系统评价。

1 资料与方法

1.1 文献检索

系统检索知网、万方、维普、中国生物医学文献数据库、PubMed、Embase、The Cochrane Library 数据库，检索时限为建库至2019年11月30日，语言仅限中文及英文。根据PICOS 原则，将文献标题分为P（原发性肝癌）、I（柴芍六君子汤联合TACE）、C（TACE）、S（随机对照试验），以“原发性肝癌+柴芍六君子汤+TACE”为检索词检索数据库，最终收集纳入文献。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准： ①所有纳入文献均为随机对照试验；②所有患者经影像学或病理学诊断为原发性肝癌，且均符合中国常见恶性肿瘤诊治规范[10-13]；③试验组为中药联合TACE，对照组为单纯TACE 的研究。

排除标准：①重复发表的研究；②无法提取有效数据的临床研究。

1.3 文献筛选及资料提取

由两名研究员对纳入的文献进行筛选，资料提取包括：纳入文献第一作者及年份、性别、干预措施、结局指标。

1.4 文献质量评价

根据Cochrane 手册进行方法学质量评价，包括七个方面[14]。

1.5 统计学方法

采用RevMan 5.3 软件进行统计学分析。首先通过χ2进行异质性检验，若P＞0.05，I2＜50%，采用固定效应模型进行Meta 分析，反之采用随机效应模型[15]。采用相对危险度（RR）、均数差（MD）及95%可信区间（95%CI）表示，P＜0.05 为差异有统计学意义。采用Stata 15.0 软件进行Egger′s 检验判定发表偏倚[16]。

2 结果

2.1 文献检索结果

初步检索出33 篇文献，经过排除，最终纳入5 篇文献[17-21]。文献检索流程见图1。纳入文献资料见表1。

图1 文献纳入流程

表1 纳入文献资料

2.2 文献质量评价

纳入文献的发表偏倚风险图见图2。

图2 Cochrane 偏倚风险图

2.3 Meta 分析结果

2.3.1 卡氏功能状态评分（KPS） 两篇文献[18-19]报道了KPS评分情况，异质性检验提示高度异质性（P＜0.00001，I2=96%），采用随机效应模型，Meta 分析结果显示试验组的KPS 评分高于对照组，差异有统计学意义（MD=9.43，95%CI=6.59～12.27，P＜0.00001），森林图见图3。

图3 两组治疗方案KPS 评分的森林图

2.3.2 临床症状及血液学 试验组的胆红素上升、恶心呕吐、发热、腹痛低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。两组的实体瘤控制、白细胞降低、血小板降低比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），各项研究结果见表2。

表2 临床症状、血液学的Meta 分析结果

2.3.3 发表偏移

以腹痛为例绘制作Egger′s 线性回归图，P=0.007＜0.05，说明纳入文献可能存在一定的发表偏倚，Egger′s 线性回归图见图4。

图4 两组治疗方案腹痛Egger′s 线性回归图

3 讨论

原发性肝癌是世界上最常见的恶性肿瘤之一[22]。TACE 是常用的治疗方法之一[23]，经TACE 治疗后的患者易出现相应的不良反应[24]。柴芍六君子汤源于《医宗金鉴·惊风门》，方中柴胡、白芍重在柔肝疏肝，为疏肝解郁之要药；四君子汤为平和之剂，二者合用，共奏疏肝理气、健脾和胃之功，主治脾胃气虚证，舌淡苔白，脉虚数等症状[17]。现代药理学证实，柴胡、白芍及四君子汤具有止痛、抗癌的作用[25-27]。本研究Meta分析结果显示，柴芍六君子汤联合TACE 能有效减少患者恶心呕吐、发热、腹痛等不良反应（P＜0.05），提高患者的KPS 评分（P＜0.05）。提示柴芍六君子汤联合TACE 治疗原发性肝癌具有临床应用价值。

综上所述，柴芍六君子汤联合TACE 治疗原发性肝癌在一定程度上可提高患者的生活质量，减轻不良反应。