左甲状腺素联合小剂量地塞米松治疗老年甲状腺功能减退的效果观察及对患者甲状腺功能、脂代谢的影响

刘恩甫，张 辉，徐克仁

甲状腺功能减退是一种多因素导致的机体甲状腺激素合成或分泌减少所引起的全身低代谢综合征，主要表现为体质量增加、血脂异常、记忆力减退，畏寒、贫血和便秘等[1]，同时还可影响患者心脏功能和肝脏的脂代谢。研究发现，年龄和甲状腺弥漫性改变是甲状腺功能减退的主要影响因素[2]，且甲状腺功能减退发病率随着年龄增长而逐渐升高，给老年患者的生活质量带来较大影响。目前临床上常应用左甲状腺素治疗老年甲状腺功能减退[3-4]，但老年患者生理状态复杂，故我们想探寻一种更为全面有效的治疗策略来进一步提高本病治愈率。本研究旨在观察左甲状腺素联合小剂量地塞米松治疗老年甲状腺功能减退的效果及对患者甲状腺功能、脂代谢的影响，现报告如下。

1 对象与方法

1.1纳入及排除标准 纳入标准：①符合原发性甲状腺功能减退的诊断标准[5]，促甲状腺激素(TSH)>4.8 mU/L，游离甲状腺素(FT4)<10.3 pmol/L；②年龄≥60岁；③无心、肺、肝、肾等严重脏器疾病；④临床随诊资料完整，患者自愿参与本研究并签署知情同意书。排除标准：①近期患急性感染、恶性肿瘤者；②不能配合完成本研究者。

1.2对象及分组 选取2018年6月—2019年12月在本院就诊的符合上述纳入及排除标准的老年甲状腺功能减退患者80例，根据治疗方法的不同分为观察组和对照组各40例。观察组中男19例，女21例；年龄60～77(69.23±3.18)岁；病程1.5～9.0(5.15±1.58)年；基础疾病：高血压病29例，糖尿病19例。对照组男20例，女20例；年龄62～76(71.16±3.53)岁；病程1.8～8.0(6.29±2.03)年；基础疾病：高血压病26例，糖尿病21例。2组一般情况比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准通过。

1.3治疗方法 2组基础疾病予常规治疗，将血压和血糖控制在适当范围。在常规治疗基础上，观察组采用左甲状腺素联合地塞米松口服治疗。左甲状腺素为德国默克公司生产，以25～50 μg为起始剂量，每日1次，据患者甲状腺功能逐渐增加剂量，直至维持正常代谢。地塞米松为华北制药集团有限责任公司生产，5 mg每日1次口服。在常规治疗基础上，对照组仅予左甲状腺素，用法用量同观察组。2组均3个月为1个疗程，1个疗程后比较疗效。

1.4评价指标 ①参考文献[6]中标准评定临床疗效。治愈：治疗后患者乏力、食欲缺乏、嗜睡、畏寒等症状明显改善，游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、FT4和TSH等生化指标恢复正常；好转：治疗后患者临床症状得到改善，FT3、FT4和TSH等生化指标接近正常；无效：治疗后患者临床症状无任何改善，FT3、FT4和TSH等生化指标无任何变化。总有效率=(治愈+好转)例数/总例数×100%。②采集2组治疗前后清晨空腹状态下静脉血5 ml，离心分离血清，采用化学发光法测定血清中TSH、FT4和FT3水平。③采集2组治疗前后清晨空腹状态下静脉血3 ml，离心分离血清，采用全自动生化分析仪测定总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平。④药物不良反应。

2 结果

2.1治疗后疗效比较 观察组治疗后总有效率明显高于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 老年甲状腺功能减退2组临床疗效比较[例(%)]

2.2治疗前后血清FT3、FT4和TSH水平比较 治疗前2组FT3、FT4、TSH水平相似，差异无统计学意义(P>0.05)。但经过治疗后，2组FT3、FT4水平升高，TSH水平降低，且治疗后观察组FT3、FT4水平高于对照组，TSH水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 老年甲状腺功能减退2组治疗前后FT3、FT4和TSH水平变化

2.3治疗前后血清TC、TG和LDL-C比较 2组治疗前TC、TG、LDL-C比较差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后观察组TC、TG、LDL-C均较治疗前明显下降，且观察组治疗后上述指标降低程度明显大于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 老年甲状腺功能减退2组治疗前后脂代谢指标变化

2.4治疗期间不良反应比较 观察组治疗期间不良反应发生率虽高于对照组,但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。针对患者的不良反应，我们采取吸氧、刺激迷走神经等对症治疗直至缓解。

表4 老年甲状腺功能减退2组治疗期间不良反应发生率比较[例(%)]

3 讨论

原发性甲状腺功能减退患者可表现为四肢无力、内分泌功能减退、低血压等多种症状体征，且重症者可出现黏液性水肿，甚至威胁患者生命。但甲状腺功能减退在老年人中发病隐匿、病程缓慢，且症状不典型，易造成较高的误诊率[7]。同时，老年人生理功能不断减退，身体代谢缓慢，对疾病本身和治疗药物的耐受性相对较差。故对老年甲状腺功能减退患者的治疗要进行较为系统的安全性分析。

传统治疗老年甲状腺功能减退的方法是甲状腺激素替代治疗，治疗药物包括甲状腺素和左甲状腺素，但前者疗效缓慢，且容易造成体内甲状腺原氨酸(T3)浓度的显著升高，从而使得不良反应发生率较高。近年来，多项临床研究证明左甲状腺素能够有效补充甲状腺激素，且不良反应少，同时有助于脂代谢稳定[8-10]，故其临床应用越来越广泛。这是由于左甲状腺素成分中甲状腺素(T4)浓度高，且不具备抗原性，血药浓度十分稳定，经外周器官作用可转化为T3，再借助和T3受体间的结合来补充T4水平。但左甲状腺素在治疗期间易诱发心脏病症，原因在于无法改变心肌耗氧量，刺激心脏发生室上性心律失常等[11-12]。鉴于此，我们在左甲状腺素治疗基础上，联合小剂量地塞米松以期能够进一步增强药物间的治疗作用，降低不良反应发生率，达到更好的治疗效果。我们的研究数据也证实，与单独应用左甲状腺素治疗的对照组相比，联合小剂量地塞米松治疗组甲状腺激素指标有更明显的改善。

甲状腺功能减退本身会增加体内重要脏器受损的可能性[13-15]。肝脏是甲状腺激素作用的靶器官。甲状腺激素本身能够促进脂肪酸氧化，加速肝内脂肪分解[16-17]。甲状腺功能减退则可通过减少肝脏摄取游离脂肪，降低TG分解，促进肝内TG积累，使血脂代谢出现异常[18-20]。本研究发现左甲状腺素联合小剂量地塞米松可明显改善老年甲状腺功能减退患者的脂代谢，治疗后2组TC、TG、LDL-C均明显下降，且观察组改善效果优于对照组，差异有统计学意义，与左甲状腺素能够减少患者心血管并发症发生的机制相一致[21]。我们也注意到，2种方法治疗过程中，观察组总不良反应发生率要稍高于对照组，但差异并无统计学意义，这可能是因为患者个体本身对药物的耐受不同或敏感程度不同。

综上，左甲状腺素联合小剂量地塞米松能显著提高老年甲状腺功能减退患者的临床疗效，并可改善甲状腺功能及脂代谢水平，对于延缓或防治重要脏器并发症的发生具有很好效果。我们推荐在临床应用中，需缓慢增加药量至合适水平，以免引起患者不适。当然，药物应用的最重要原则就是个体化，诊疗过程中也应注意避免用药千篇一律，应根据具体情况适时调整，以达到满意治疗效果。