2型糖尿病微血管病变患者血清VEGF、Hcy、HbA1c水平变化及临床意义

魏贯峰 张彦东 湖北省襄阳市襄州区人民医院检验科 44000； 北京大学国际医院

微血管病变作为2型糖尿病(T2DM)患者最为常见和严重的慢性并发症，临床上以微血管结构和功能性改变为主要特征[1]，发病机制复杂，可累及全身各组织器官，对患者的日常生活造成严重影响。血管内皮生长因子(VEGF)属于同源二聚体糖蛋白，是已知最强的促血管生成因子[2]。同型半胱氨酸(Hcy)是一种含硫氨基酸，其水平升高与外周血管病变关系密切。糖化血红蛋白(HbA1c)可引起体内蛋白质、脂类和 DNA 的非酶促糖基化反应，促使动脉内皮细胞及血管壁损伤[3]。本研究对T2DM合并微血管病变患者的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平进行测定，旨在探讨其水平变化与T2DM微血管病变的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年6月—2020年5月在我院住院治疗的80例2型糖尿病(T2DM)患者作为T2DM组，其中男37例，女43例，年龄46～74岁，平均年龄(57.41±7.06)岁，病程1～18年，平均病程(6.84±1.33)年。根据是否发生微血管病变分为微血管病变组(46例，其中糖尿病肾病29例，糖尿病视网膜病变17例)和无微血管病变组(34例)。纳入标准：(1)符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[4]中关于T2DM的相关诊治标准；(2)各项临床检查资料完整。排除标准：(1)1型糖尿病、妊娠期糖尿病等其他特殊类型糖尿病；(2)合并糖尿病性酮症酸中毒、高渗高血糖综合征者；(3)伴有原发性心脏、肝脏疾病以及恶性肿瘤者；(4)存在尿路感染、尿路结石、肾炎、肾病综合征等除糖尿病肾病以外的其他类型肾病；(5)合并有血栓、血液系统疾病，近3个月内有抗凝血药物治疗史者。另选择同期在我院进行正常体检的60例健康志愿者作为对照组，男27例，女33例，年龄48～72岁，平均年龄(57.55±7.12)岁。所有受检者均知情并同意。

1.2 方法 所有受检者于清晨采集3ml EDTA抗凝的空腹静脉血2管，静置15min后，其中1管全血采用mindray全自动糖化血红蛋白分析仪H50型及配套试剂检测糖化血红蛋白(HbA1c)；另外1管以4 000r/min的速度离心10min，取上清液待测，采用酶联免疫吸附法测定血清标本中的血管内皮生长因子(VEGF)和同型半胱氨酸(Hcy)水平，试剂盒分别购自北京晶美生物工程有限公司、北京九强生物技术有限公司，检测仪器为美国Bio-Rad Model 680酶标仪。所有检测步骤均由同一名经验丰富的检验科医师严格按照试剂盒说明书进行。

1.3 统计学方法 采用SPSS20.0软件进行数据处理，计量资料采用平均值±标准差表示，比较采用双侧t检验进行，血清VEGF、Hcy和HbA1c水平与糖尿病微血管病变的相关性采用Logistic回归分析进行，P<0.05代表差异有统计学意义。

2 结果

2.1 T2DM组、对照组血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比较 T2DM组的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平均明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 T2DM组、对照组血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比较

2.2 微血管病变组、无微血管病变组患者血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比较 微血管病变组患者的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平均明显高于无微血管病变组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 微血管病变组、无微血管病变组血清VEGF、Hcy和HbA1c水平比较

2.3 T2DM患者发生微血管病变的Logistic回归分析 Logistic回归分析显示，VEGF、Hcy和HbA1c均与微血管病变的发生密切相关，见表3。

表3 T2DM患者发生微血管病变的Logistic回归分析

3 讨论

微血管病变是T2DM的严重特异性并发症，是遗传和环境因素共同作用的结果。微血管病变的发病机制目前尚未明确，其典型改变为微循环障碍和微血管基底膜增厚[5]，起病比较隐匿，对患者的日常生活造成严重影响。及早发现和早期干预是延缓和控制T2DM微血管病变病情进展的关键。

HbA1c是人体血液红细胞内血红蛋白和血糖结合的产物，能够反映近3个月平均血糖控制的平均水平，是临床上评价T2DM患者血糖控制水平的关键指标[6]。相关研究指出，HbA1c水平与2型糖尿病微血管病变的发生密切相关，HbA1c每减少1%，2型糖尿病微血管病变发生率则降低25%[7]。本研究结果显示，T2DM组患者的HbA1c水平明显高于健康体检者，T2DM微血管病变患者的HbA1c水平明显高于无微血管病变者。上述结果提示，高血糖对于T2DM以及微血管病变的发生、发展具有一定的促进作用，将血糖水平控制在合理范围内能够有效延缓和降低T2DM微血管病变的发生。

Hcy为甲硫氨酸的代谢产物，是反映血管损伤的主要氨基酸。血清Hcy的异常升高可促使微血管平滑肌细胞增殖，导致血管硬化[8]；同时，血清Hcy升高后可增加血液中过氧化物、羟自由基等物质的产生，血管内皮细胞中一氧化氮的生物活性明显降低，进而对血管内皮细胞造成损伤，致使血管栓塞出现；另外，高浓度的Hcy可抑制细胞产生保护血管的谷胱甘肽，加速对血管的损伤[9]。VEGF的主要生物学特性为增强血管通透性，是目前已知最强的血管通透因子，其可促进内皮细胞的迁移、增殖和血管形成，增加黏附分子和细胞外基质的产生[10]。本研究结果显示，T2DM患者的血清VEGF、Hcy水平明显高于健康体检者，T2DM微血管病变患者上述指标明显高于无微血管病变者。结果提示，Hcy、VEGF参与了在T2DM及微血管病变的发病过程，与其病情严重程度密切相关，降低血清中VEGF、Hcy水平表达有助于延缓T2DM微血管病变的进展。

本研究就血清VEGF、Hcy和HbA1c水平与T2DM微血管病变的相关性进行Logistic回归分析，结果显示血清VEGF、Hcy和HbA1c水平均为T2DM微血管病变的独立危险因素，其水平与T2DM微血管病变的发生、发展密切相关。

综上所述，T2DM微血管病变患者的血清VEGF、Hcy和HbA1c水平相对偏高，均为T2DM微血管病变发生的危险因素，密切观察其水平变化可了解和掌握其病情的发生、发展，积极调控其水平有利于T2DM微血管病变的早期防治。