血清淀粉样蛋白A、nCD4对白血病合并细菌感染的诊断价值分析

李露

【摘要】 目的：分析血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）、中性粒细胞CD4（neutrophil CD4，nCD4）对白血病合并细菌感染的诊断价值。方法：选取2018年7月-2020年7月于本院诊治的47例白血病合并细菌感染患者（感染组）与47例白血病未合并感染患者（对照组）作为研究对象，检测两组血清SAA、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）与nCD4指数;分析各指标与白血病合并细菌感染的相关性;分析SAA、nCD4指数及两者联合对白血病合并细菌感染的诊断价值。结果：感染组SAA、CRP、PCT均高于对照组（P<0.05）。感染组的nCD4指数为（176.32±2.58）高于对照组的（51.58±3.19）（P<0.05）。白血病合并细菌感染与SAA、CRP、nCD4指数、PCT均具有相关性（P<0.05）。ROC曲线结果显示SAA、nCD4指数及两者联合诊断白血病合并细菌感染的AUC分别为0.724、0.745和0.867。结论：SAA、nCD4在白血病合并细菌感染患者中呈现高表达状况，与细菌感染显著相关，两者联合对白血病合并细菌感染具有较高的诊断价值。

【关键词】 血清淀粉样蛋白A 中性粒细胞CD4 白血病 细菌感染 诊断价值

Analysis of the Diagnostic Value of Serum Amyloid A and nCD4 for Leukemia Combined with Bacterial Infection/LI Lu. //Medical Innovation of China， 2021， 18（13）： 0-067

[Abstract] Objective： To analysis the diagnostic values of serum amyloid A （SAA） and neutrophil CD4 （nCD4） for leukemia combined with bacterial infection. Method： A total of 47 patients with leukemia complicated with bacterial infection （infected group） and 47 leukemia patients without complicated with bacterial infection （control group） diagnosed and treated in our hospital from July 2018 to July 2020 were selected as the research subjects. SAA， C-reactive protein （CRP）， procalcitonin （PCT） and nCD4 index in the two groups were detected. The correlation between each index and leukemia complicated bacterial infection was analyzed; the diagnostic value of SAA， NCD4 index and their combination in leukemia complicated bacterial infection was analyzed. Result： The SAA， CRP and PCT of the infection group were higher than those of the control group （P<0.05）. The nCD4 index of the infection group was （176.32±2.58）， which was higher than （51.58±3.19） of the control group （P<0.05）. Leukemia complicated bacterial infection was correlated with SAA， CRP， nCD4 index and PCT （P<0.05）. The ROC curve showed that the AUC of SAA， nCD4 index and the combined diagnosis of leukemia complicated with bacterial infection were 0.724， 0.745 and 0.867， respectively. Conclusion： SAA and nCD4 are highly expressed in patients with leukemia combined by bacterial infection， and are significantly related to bacterial infection. The combination of SAA and nCD4 has high diagnostic value for leukemia complicated with bacterial infection.

[Key words] Sercum amyloid A Neutrophil CD4 Leukemia Bacterial infection Diagnostic value

First-authors address： Liaoning Health Industry Group Iron Coal General Hospital， Diaobingshan 112700， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.13.016

急性白血病（acute leukemia，AL）属于血液系统的恶性肿瘤，多发病于小儿，主要包含急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）与急性淋巴细胞白血病（acute lymphoblastie leukemia，ALL）等类型[1]。该病在病理上主要表现为正常造血受抑制，白血病细胞在体内无控性增生和聚积，并可转移浸润中枢神经、肝、脾、淋巴结等其他器官和系统，严重影响患者的身心健康，且具有比较高的死亡率[2]。感染是急性白血病患者死亡的主要原因之一，尤以肺部感染最为多见[3]。主要在于白血病细胞无法像正常细胞一样分泌细胞免疫因子，可减弱机体抵御外界病原体的能力，从而使患者容易发生肺部感染。当前诊断肺部感染的实验室检测手段主要为白细胞计数、C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、降钙素原（procalcitonin，PCT）等，虽然灵敏度较好，但是诊断特异度有待提高[4-5]。血清淀粉样蛋白A（serum amyloid A，SAA）是机体受到内外在因素感染时，在短时间内明显升高，是目前临床常用的炎性检测指标[6-7]。中性粒细胞CD4（neutrophil CD4，nCD4）是当前临床上应用较多的一种诊断细菌感染的检测指标，灵敏度和特异度均较高[8]。本文探讨与分析了血清淀粉样蛋白A、nCD4对白血病合并细菌感染的诊断价值，以期为给予患者及时治疗与防止抗生素滥用提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年7月-2020年7月于本院诊治的47例白血病合并细菌感染患者（感染组）与47例白血病未合并感染患者（对照组）作为研究对象。纳入标准：均确诊为白血病，年龄6～60岁;感染组符合中华人民共和国卫健委院内感染诊断标准，患者有明确的潜伏期，入院后超过平均潜伏期后发生的感染;患者无明确潜伏期，入院2 d后出现的感染，在原有感染的基础上又发生其他部位的感染或者分离出同原病原体不同的新型病原体[9]。排除标准：病毒、衣原体、支原体等非细菌类感染患者;入院24 h内死亡者;调查与检测资料不全者;精神性病史患者;伴有严重肝肾功能不全、心脑血管疾病患者。所有患者及家属均知情同意并签署知情同意书，本研究已经医院伦理委员会批准。

1.2 方法 在严格无菌条件采集所有患者的外周静脉血4 mL，分为管1、2，各2 mL。SAA、CRP、PCT检测：管1不抗凝，以3 500 r/min、-4 ℃离心15 min，收集上层血清保存于-80 ℃超低温冰箱。SAA检测试剂盒购自重庆中元公司，检测方法为免疫比浊法，检测仪器为AU5821生化分析仪。CRP检测试剂盒购自贝克曼公司，检测方法为免疫散射比浊法，检测仪器为特种蛋白分析仪（Beckman IMMAGE 800）。PCT检测试剂盒购自广州万孚公司，检测方法为干式荧光法，检测仪器为FS205免疫分析仪。nCD4检测：管2置于离心机中离心5 min

（3 000 r/min），用1 000 μL移液枪吸取上清置于1.5 mL EP管中。采用活细胞直接荧光标记处理法，使用流式细胞仪（BD FACS caliber型）检测外周血nCD4，参考文献[10]计算nCD4指数，nCD4指数=中性粒细胞CD4/淋巴细胞CD4。

1.3 统计学处理 采用SPSS 19.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验;相关性分析采用Spearman分析;绘制ROC曲线对各指标的诊断价值进行分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料对比 两组的性别、年龄、染色体核型、临床分型及病程对比，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性，见表1。

2.2 两组SAA、CRP、PCT对比 感染组血清SAA、CRP、PCT均高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。

2.3 两组nCD4指数对比 感染组的nCD4指数为（176.32±2.58），显著高于对照组的（51.58±3.19），差异有统计学意义（t=19.292，P=0.000）。感染组中，革兰阳性菌感染24例（表皮葡萄球菌8例，金黄色葡萄球菌12例，溶血葡萄球菌2例，其他2例），革兰阴性菌感染22例（铜绿假单胞菌14例，粪产碱杆菌1例，其他7例），真菌感染1例。

2.4 SAA、CRP、PCT、nCD4指数与白血病合并细菌感染的相关性分析 在94例患者中，Spearman分析显示细菌感染与SAA、CRP、nCD4、PCT都存在相关性（P<0.05）。见表3。

2.5 SAA与nCD4对白血病合并细菌感染的诊断价值 在94例患者中，ROC曲线分析显示SAA、nCD4、两者联合对白血病合并细菌感染的诊断AUC值分别为0.724、0.745和0.867，见表4与图1。

3 讨论

白血病根据自然病程和细胞成熟程度分为急性白血病和慢性白血病，其中急性白血病又分为急性髓细胞白血病、急性淋巴细胞性白血病。急性淋巴细胞白血病（ALL）的发病机制是机体淋巴B细胞或T细胞在骨髓内异常增生，从而抑制正常造血功能，其是一种恶性肿瘤性疾病。据调查，急性淋巴细胞白血病的发病人群主要分布在0～9岁儿童，约占80%，严重威胁儿童及其父母的身心健康。白血病患者的免疫功能明显低于正常群体，机体对细菌侵入的抵抗能力较正常者弱，容易发生细菌感染，使得患者的死亡率上升。目前临床上诊断细菌感染多依赖于检测血常规、CRP、PCT水平等傳统方法，血培养期间分离病原菌的过程较为复杂且耗时。CRP、PCT等诊断指标的灵敏度与特异度相对较低，在诊断中容易出现假阴性、假阳性等情况[10]。本研究显示感染组的血清SAA、CRP、PCT均高于对照组（P<0.05）。SAA是一种存在于血浆中的急性时相反应蛋白，可参与机体的脂质代谢、免疫应答和炎症防御等过程。正常健康人体内SAA含量甚少，但当机体受到内外在因素的刺激后，炎症因子可诱导肝脏大量分泌SAA，其水平可达到正常值

1 000倍左右。有研究表明，SAA在机体中可通过多条信号通络，参与自身免疫性疾病、肿瘤的发生与发展[11-12]。

急性白血病为骨髓造血系统中的血细胞系统的恶性克隆性增殖性疾病，该病因血细胞恶性增殖，可抑制其他系统血细胞正常的生成过程，从而可累及骨髓外的组织和器官。该病最常见的合并症为感染，主要在于白血病患者对通过飞沫传播的病原菌易感性高于正常人，并且机体对病原菌清除能力下降，使得呼吸道的病原菌改变寄生部位，从而易定植到呼吸系统而发生感染[13-15]。CD4属免疫球蛋白超家族，与IgG1和IgG3具有高亲和力，是IgG的Fc段受体，可参与固有免疫和获得性免疫应答，在树突状细胞、单核细胞、巨噬细胞均存在表达。在生理状态下，其在中性粒细胞表面呈现低表达，而当机体遭受感染时高表达，可激活中性粒细胞，启动免疫应答[16-17]。有研究显示nCD4是一种早期诊断细菌感染的可靠生物指标，在临床上可有效鉴别败血症和全身炎症反应综合征[18]。本研究显示感染组的nCD4指数为（176.32±2.58），高于对照组的（51.58±3.19）（P<0.05）。并且nCD4诊断细菌感染具有较高的灵敏度及特异度，所需要的样本量比较少，诊断稳定性也比较好，且仅需1 h左右即可出结果，且与机体细菌感染的程度成正比，检测价格相对低廉，连续动态监测可掌握患者病情变化。

随着抗生素的预防应用及药物治疗的进展，白血病患者的总体生存期显著延长，但是在长期治疗过程的同时也增加了患者感染的风险。如果患者的细菌感染未能得到有效控制，可导致肺部感染迅速扩散，甚至进展为急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭，严重者还可导致死亡。本研究结果显示，白血病合并细菌感染与SAA、CRP、nCD4、PCT均具有相关性（P<0.05）;ROC曲线分析显示SAA、nCD4、两者联合对白血病合并细菌感染的诊断AUC值分别为0.724、0.745和0.867。从机制上分析，SAA可通过加强吞噬细胞的吞噬作用、激活补体而起调理作用，清除侵入机体的细菌，从而在机体的固有免疫中发挥重要作用。并且SAA在机体受到细菌、病毒感染时，可在短时间内显著升高，因此诊断的灵敏度比较好[19]。CD4为一种膜糖蛋白，核心蛋白的分子量为55 kD，nCD4可以识别IgG的Fc段，是连接细胞免疫和体液免疫的桥梁，在细胞吞噬、释放炎症介质、抗原递呈、清除免疫复合物中发挥了关键作用[20-21]。本研究纳入的病例数量较少，没有进行革兰阳性菌和革兰阴性菌的细分组，将在后续研究中深入探讨。

综上所述，SAA、nCD4在白血病合并细菌感染患者中呈现高表达状况，与细菌感染显著相关，两者联合对白血病合并细菌感染具有较高的诊断价值。

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（收稿日期：2020-08-20） （本文编辑：田婧）