盐酸舍曲林片联合利培酮治疗残留型精神分裂症的临床效果

储伟伟 夏梦君 孙 亮

安徽省阜阳市第三人民医院精神科十四病区，安徽阜阳 236015

精神分裂症发病率最高的是残留型精神分裂症[1-2]，一般表现为缺乏兴趣、畏惧困难等，对患者生活质量及家庭经济造成严重影响[3]。盐酸舍曲林片能治疗自杀倾向，也是常用的抗抑郁药物，能治疗伴随焦虑、有或无躁狂史的抑郁症，效果显著，可有效地防止抑郁症的复发和再发。利培酮为一种常用的精神科药物，可用于治疗急性和慢性精神分裂症，特别是对阳性及阴性症状及其伴发情感症状（如焦虑、抑郁等）的精神分裂症有较好的疗效。两者临床效果已被大量研究证实[4-5]。但目前两者联合治疗残留型精神分裂症的研究较少，且两者联合对残留型精神分裂症患者的脑保护作用仍不清楚。本研究采用阳性与阴性症状量表（PANSS）中阳性、阴性及总分评分[6]，简易智力量表（mini-mental state examination，MMSE）[7]评价两者在残留型精神分裂症中的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经安徽省阜阳市第三人民医院（以下简称“我院”）医学伦理委员会同意，选取2016 年6 月—2019 年6 月在我院确诊并治疗的70 例残留性精神分裂症患者，按照随机数字表法分为联合治疗组35 例，对照组35 例，两组一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。见表1。

表1 两组一般资料比较（）

表1 两组一般资料比较（）

纳入标准：①符合残留性精神病分裂症诊断标准[8]；②签署知情同意书；③近1～2 年精神分裂症未缓解；④年龄18～60 岁。排除标准：①对药物盐酸舍曲林片、利培酮过敏或拒用者；②妊娠及哺乳期女性；③有脑、心、肺、肾等器官重大疾病者；④近期有生育计划者；⑤中途退出研究者。

1.2 治疗方法

联合治疗组：口服利培酮（齐鲁制药有限公司，规格：1 mg×20 片）1～2 次/d，起始剂量1 mg，在1 周左右的时间内逐渐将剂量加大到2～4 mg/d，第2 周内可逐渐加量到4～6 mg/d。此后，可维持此剂量不变，或根据个人情况进一步调整。一般情况下，最适剂量为2～6 mg/d，剂量一般不超过10 mg/d。同时口服盐酸舍曲林片（浙江华海药业股份有限公司，规格：50 mg×28 片）成人1 次/d。通常治疗抑郁症和强迫症的有效剂量为50 mg/d。少数患者疗效不佳而对药物耐受较好时，可在几周内根据疗效逐渐增加药物剂量、每次增加50 mg，最大可增至200 mg/d，1 次/d，调整剂量的间隔时间不应短于1 周，连续服用2 个月。

对照组：仅口服利培酮，用法及用量和联合治疗组相同，连续服用2 个月。

1.3 观察指标

各项评分：记录两组患者入组前以及治疗后6、12 个月后PANSS 阳性、阴性及总分评分[6]（PANSS 包括阳性量表7 项、阴性量表7 项和一般精神病理量表16 项，共30 项，及3 个补充项目评定攻击危险性，7 级评分为，1 分：无；2 分：很轻；3 分：轻度；4 分：中度；5 分：偏重；6 分：重度；7 分：极重度）。MMSE 评分[7]（包括以下7 个方面：语言延迟记忆、地点定向力、即刻记忆、注意力与计算力、时间定向力、视空间。共30项题目，每项回答正确得1 分，回答错误或答不知道评0 分，量表总分范围为0～30 分）。PANSS 评分越高、MMSE 评分越低，表示精神分裂越严重。随访1 年，期间无失访病例。

1.4 统计学方法

采用SPSS 23.0 统计学软件进行数据分析。计量资料采用均数±标准差（）表示，组间比较采用t 检验；重复测量采用重复测量的方差分析；计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2.1 两组治疗前后PANSS 评分比较

两组治疗前PANSS 评分比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。整体分析：PANSS 评分组间比较、时间点比较及交互作用比较差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。组内比较，两组治疗后6 个月PANSS阳性、阴性、总评分低于治疗前，治疗后12 个月PANSS阳性、阴性、总评分低于治疗后6 个月和治疗前（P ＜0.05）。组间比较，联合治疗组和对照组治疗前PANSS阳性、阴性以及总分差异无统计学意义（P ＞0.05）；联合治疗组治疗后6 个月PANSS 阳性以及总分低于对照组（P ＜0.05）；联合治疗组治疗后12 个月PANSS阳性、阴性、总评分低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较（分，）

表2 两组治疗前后PANSS 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05；与同组治疗后6 个月比较，bP ＜0.05；与对照组同时间比较，cP ＜0.05。PANSS：阳性与阴性症状量表

2.2 两组治疗前后MMSE 评分比较

整体分析：MMSE 评分组间比较、时间点比较及交互作用比较，差异均有统计学意义（均P ＜0.05）。组内比较，两组治疗后6 个月MMSE 评分均高于治疗前，治疗12 个月MMSE 评分均高于治疗后6 个月及治疗前（P ＜0.05）。组间比较，治疗前两组MMSE 评分差异无统计学意义（P ＞0.05），联合治疗组治疗后6、12 个月MMSE 评分高于对照组（P ＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后MMSE 评分比较（分，）

表3 两组治疗前后MMSE 评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，aP ＜0.05；与同组治疗后6 个月比较，bP ＜0.05；与对照组同时间点比较，cP ＜0.05。MMSE：简易智力量表

3 讨论

残留型精神分裂症又名缓解不全残留型，是指在以“阳性症状”为主的活动期后迅速转入以“阴性症状”为主的非特征性表现的人格缺陷阶段的精神分裂症，对患者认知造成一定影响[9-12]，典型表现为幻听、妄想、意志薄弱、思维受阻等[13-14]，对患者身心健康及家庭、社会造成严重影响，具有高复发率、病变形式多样等特点[15]，使用单一抗精神病药物效果不理性，有研究显示，联合使用利培酮、舍曲林对精神分裂症有明显的疗效[16]。

盐酸舍曲林能阻断血小板对5-羟色胺的摄取，是选择性的5-羟色胺再摄取抑制药[17-18]。可用于治疗抑郁症的相关症状，改善抑郁症患者的临床表现。在人体内盐酸舍曲林不引起镇静作用，常规剂量并不抑制患者代谢，因而不影响各种精神运动的操作，不良反应发生率较低。利培酮用于治疗精神分裂症以及其他各种精神病性状态的明显的阳性症状（如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑）和明显的阴性症状（如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语）[19-21]，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状（如抑郁、负罪感、焦虑），对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，利培酮可继续发挥其临床疗效[22-26]。PANSS 是一种适用于中国的评定精神分裂症严重程度的标准化评定量表，主要适用于评定有无精神分裂症及其严重程度[15]。MMSE[27]是一种具有高的重测信度的评估精神分裂症患者认知功能的量表。杨海燕等[28]研究显示，舍曲林联合利培酮治疗精神分裂症患者的有效率高于单独使用利培酮，PANSS 评分低于单独使用利培酮[13]，本研究结果与其一致，提示药物盐酸舍曲林片和利培酮联用能显著降低精神分裂患者PANSS 评分。本研究结果显示，治疗后联合治疗组和对照组语言流畅、视觉记忆、情绪管理、记忆力、注意力与计算力、时间定向等MMSE 各项比治疗前显著升高，且联合治疗组治疗后水平显著高于对照组，提示药物盐酸舍曲林片和利培酮联用能显著提高精神分裂患者MMSE 评分。利培酮作为非典型抗精神病药物，可拮抗5-羟色胺2A 受体，利培酮虽可与5-羟色胺及肾上腺素受体结合但亲和力弱，而盐酸舍曲林作为选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，联合使用可弥补利培酮亲和力弱的缺点，提高抗抑郁作用。此外盐酸舍曲林对前额叶皮质下功能改善作用显著，具有脑保护作用，对改善精神分裂症阴性症状、失眠、焦虑也具有较强作用，故两组联合效果更为显著。

综上所述，盐酸舍曲林片联合利培酮显著效降低残留型精神分裂症患者的PANSS 评分、提高MMSE 评分，对残留型精神分裂症患者脑有很好的保护作用。