基于中医传承辅助平台挖掘中医药治疗眩晕的用药规律

林 玲 袁 捷 刘冬玲 韩祖成 骆 凡 王 莹 陈 杰

1.陕西中医药大学第一临床医学院，陕西咸阳 712046；2.陕西省中医医院脑病科，陕西西安 710003

眩晕是临床常见的脑部疾病[1-3]，起病通常较急，常反复发作，或逐渐加重，严重影响工作和生活；它是由空间定位障碍引起的位置性或运动性错觉，感觉自身或四周环境在晃动、旋转、摆动[4]，常伴有恶心呕吐、耳鸣等症状[5]。最新研究表明，随着现代生活的快节奏，眩晕的发病率越来越高，在成年人群中患病率为20%～30%[6]。眩晕是目眩与头晕的总称[7]，最早记载于《内经》，称为“眩冒”[8]。病位在清窍，是由邪扰清窍或髓脑空虚、清窍失养引起的病证，与肝脾肾关系密切，临床表现为目眩头晕，视物旋转，轻则闭目即止，重者如坐舟船，甚则跌扑[9]。西医只能暂时缓解眩晕的急性发作，对于反复发作的眩晕疗效并不理想；而中医治疗眩晕历史悠久，疗效确切，并可减少西药的副作用，提高患者的生活质量。魏子坚等[10]研究发现，中医治疗眩晕比常规西医治疗效果更好，能更有效地改善症状。因此，通过数据挖掘中医药治疗眩晕的用药规律具有十分重要的意义。

1 资料与方法

1.1 处方来源

检索中国知网2015 年5 月—2020 年5 月收录的中医药治疗眩晕的相关文献，选择主题词检索，检索方式为“眩晕”或“头晕”且“中医”或“中医药”。

1.2 文献纳入标准

①符合眩晕中西医诊断标准[11-12]；②临床研究类及名医经验类文献；③文献中明确提到处方具体药物组成且疗效可。

1.3 文献排除标准

①动物实验、综述、重复发表的文献；②中西医结合、中药联合其他治疗手段的文献；③处方不完整的文献；④多篇文献处方相同只取1 篇。

1.4 数据录入与核对

根据上述纳入和排除标准，从筛选出的文献中提取处方，录入“中医传承辅助平台（V2.5）软件[13]”中，中药名称统一参照《中国药典》（2015 版）[14]和《中药大辞典》（第2 版）[15]，录入后进行数据核对，采用一人录入、一人审核的方法，以确保数据的准确性。

1.5 数据分析

通过中医传承辅助平台“统计报表”和“数据分析”两大模块进行数据挖掘，采用频数分析、关联规则分析、聚类分析等方法[13]，可得到药物频次、四气五味及归经统计、常用药物组合、药物间的关联规则、核心组合和新方组合，并通过网络展示图进一步说明。

2 结果

2.1 药物频次分析

最终筛选得到234 首处方，共涉及235 味中药。使用频次≥50 共有16 味中药，排在前5 位的是白术、茯苓、天麻、川芎、当归，见表1。根据《中药学》[16]的药物分类，以下16 味中药属于其中21 类药物中的7 类，药物类别及频次见表2。

表1 使用频次≥50 的药物（次）

表2 使用频次≥50 的中药类别及频次（次）

2.2 四气五味及归经频次分析

235 味中药的四气、五味和归经分析发现，药物四气中温性频次最高，占39.72%，其次是寒、平、凉、热，见表3；五味中甘味频次最高，占39.34%，其次是辛、苦、酸、咸、涩，见表4；归经中主要以肝经为主，其次是脾、胃经，见表5。

表3 药物四气统计表

表4 药物五味统计表

表5 药物归经统计表

2.3 基于关联规则分析组方规律

采用关联规则分析方法，将支持度个数设置为46，置信度为0.6，点击“用药模式”得到12 组常用药物组合，涉及9 味中药，即白术、茯苓、半夏、天麻、陈皮、泽泻、生姜、川芎、甘草（表6）。在此基础上进行“规则分析”得到12 条药物间的关联规则（表7），进行网络展示（图1）。

图1 药物间关联规则网络展示图

表6 方剂中出现频次≥47 的药物组合

表7 方剂中药物间的关联规则

2.4 基于熵聚类研究方剂组方规律

通过平台“新方分析”功能进行熵聚类分析，将相关度设置为5，惩罚度为2，进行聚类分析得到37 个含3 味药的核心组合（表8）；在上述核心组合的基础上，点击“提取组合”功能，提取出12 个用于新方聚类的核心组合（表9），网络展示图（图2）；进一步聚类得到6 个新方组合（表10）、网络展示图（图3）。

图2 用于新方聚类的核心组合网络展示图

图3 新处方网络展示图

表8 基于复杂系统化熵聚类的核心组合

表9 用于新方聚类的核心组合

表10 基于熵层次聚类的新处方

3 讨论

中医传承辅助平台为临床医案整理、名医经验总结、新药开发提供了有效工具[17]。本研究通过收集前人治疗眩晕的有效处方，采用平台挖掘其用药特点和组方规律，为临床治疗提供方法和思路。

药物频次分析得出中医药治疗眩晕以理气活血、燥湿化痰、平抑肝阳、补益气血为主，此结果正与眩晕的病因病机相吻合，虚实夹杂，实证多见，主要是肝阳、痰湿、瘀血[18]。其中，黄芪能补气升阳以止眩；现代研究证明，黄芪有扩张血管、增加脑部供血量、增强脑细胞耐缺血缺氧能力、调节血压等作用[19-20]。天麻能平肝潜阳，与钩藤配伍，治疗肝阳上亢之眩晕，如天麻钩藤饮；药理研究表明，天麻中的天麻素易通过血脑屏障到达中枢神经系统，具有镇静镇痛、扩血管、降压等作用，通过抗5-羟色胺作用以缓解眩晕症状[21-22]。川芎为血中之气药，活血行气，走而不守，上行可达颠顶；丹参通行血脉，两药配伍，治疗瘀血阻窍之眩晕，研究发现川芎有增加脑动脉血流量、抑制血栓形成、降压等作用[23-24]，而丹参能抗血小板聚集，降低血液黏度，改善心脑血液循环，从而改善头晕症状[25]。葛根能疏通经气、升举清阳，药理研究发现，葛根中的葛根素可改善微循环障碍，具有降血压、抗氧化等作用，而葛根总黄酮也有扩张脑血管的作用，两者均能显著降低血管紧张素和血浆肾素的活性，从而降低血压，改善头晕[26-27]。

基于关联规则得到12 组常用药物组合，涉及9 味中药，即白术、茯苓、天麻、陈皮、半夏、泽泻、生姜、川芎、甘草，故此为治疗眩晕的核心用药。而这9 味药恰为《医学心悟》记载的半夏白术天麻汤加川芎、泽泻而成，主治眩晕辨证属痰湿中阻、风痰上扰、痰蒙清窍者效佳，由此可见眩晕的病因以痰湿多见。临床实验研究证明，半夏白术天麻汤加减能够改善脑部血流动力学水平，治疗眩晕效果显著[28-29]。

通过熵聚类方法提取出12 个用于新方聚类的核心组合，进一步聚类得到6 个新方组合。新方1 有健脾燥湿、行气温中的作用，用于痰湿中阻之眩晕；新方2有益肾养阴填精的作用，用于肾精不足之眩晕；新方3有健脾、消食和胃、补益气血的作用，用于气血两虚之眩晕；新方4 有燥湿化痰、补气健脾的作用，用于痰湿中阻之眩晕；新方5 有平抑肝阳的作用，用于肝阳上亢之眩晕；新方6 有祛风胜湿的作用，用于风痰上扰之眩晕。这些新方疗效有待临床进一步检验。

综上所述，本研究通过中医传承辅助平台挖掘近几年治疗眩晕用药规律。其中，药物频次、四气五味及归经、药物间的关联规则、新方分析均为临床用药提供了参考，也为新药研发提供了方法和思路。本研究是基于文献发表进行数据挖掘，具有一定的局限性，研究结果也需要临床试验进一步验证。