血清H-FABP联合Treg细胞变化诊断风湿性心脏病的价值

2021-08-10 07:12徐锋吕庆华肖强古蒋贻乾程德勇
浙江临床医学 2021年7期
关键词:明显降低比值淋巴细胞

徐锋 吕庆华 肖强古 蒋贻乾 程德勇

风湿性心脏病(RHD)属于心内科常见的一种疾病,通常也被称为风心病,是因风湿热活动累及心脏瓣膜引发的心脏瓣膜病变,起病之初患者无典型的症状表现,疾病进展后可形成乏力、咳嗽、下肢水肿等诸多症状[1-2]。RHD也是一种自身免疫性疾病,相对于正常人其免疫能力出现明显降低,其中调节性T细胞是调控免疫反应的T细胞亚群,可维持机体免疫耐受与稳态,还能参与炎症反应的过程中。既往研究证实Treg细胞的CD4+CD25细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值能够为RHD病情、预后评估提供帮助[3-4]。同时血清心型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)也是评估心肌损伤情况的重要标志物,在冠心病、心肌梗死等疾病的诊疗中受到众多临床医师的关注[5-6]。本文探讨血清H-FABP及CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞诊断RHD的价值,现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年4月至2020年4月本院RHD患者51例为RHD组,另外选取本院同期体检健康者51例为健康组。纳入标准:(1)RHD组患者经24 h心动图及超声监测确诊[7-8],健康组体检各项指标无异常且与RHD组无血缘关系;(2)年龄18~65岁。排除标准:(1)肝肾功能异常;(2)近3个月内曾有免疫抑制药物使用史;(3)合并内分泌异常疾病;(4)精神异常无法配合研究者。其中RHD组男27例,女24例;年龄41~61岁,平均年龄(51.56±4.46)岁。体质量指数(BMI)19~23 kg/m2,平均(20.26±1.20)kg/m2。NYHA分级[6]:Ⅱ级30例,Ⅲ级21例。健康组男26例,女25例;年龄40~62岁,平均年龄(51.49±4.37)岁。BMI 19~23 kg/m2,平均(20.35±1.26)kg/m2;两组基础资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本项目经本院伦理委员会批准,受试者均并签署知情同意书。

1.2 方法 (1)血清H-FABP检测:患者及志愿者入院后抽取清晨空腹静脉血5 mL,肝素抗凝后取上层血清,以酶联免疫吸附实验检测H-FABP,试剂盒由荷兰Biotechnology公司生产。(2)外周血Treg细胞检测:受试者入院后均抽取5 mL静脉血,以淋巴细胞分离液对单个核细胞分离、计数后调整细胞浓度至1×106mL,随后取100 μL细胞悬液,加入20μL CD4-FITC、CD25-PE抗体(美国BioLegend公司),温室避光孵育20 min后离心去上清液,固定破膜液后温室孵育20 min,再加入20 μL Foxp3-APC抗体(美国BioLegend公司),避光反应30 min后染色,以缓冲液洗涤离心,以流式细胞仪检测CD4+CD25细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值。

1.3 观察指标 (1)比较两组血清H-FABP水平;(2)比较两组外周血Treg细胞的CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值差异;(3)利用ROC分析血清H-FABP及Treg细胞诊断RHD的价值;(4)以临床诊断结果为金标准,分析血清H-FABP联合Treg细胞诊断RHD的价值,联合诊断中任一项指标为阳性即判定为RHD,即血清H-FABP≥33.715 ng/L、CD4+CD25细胞/淋巴细胞比值≤3.245%、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值≤2.370%。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计学软件。计量资料以(±s)表示,组间比较用t检验;计数资料以(%)表示,组间比较用χ2检验;应用ROC曲线分析血清H-FABP及Treg细胞诊断RHD的效应;一致性分析用Kappa检验;以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组血清H-FABP水平比较 RHD组血清H-FABP水平为(82.46±15.44)ng/L,健康组血清H-FABP水平为(0.29±0.12)ng/L,RHD组高于健康组,差异有统计学意义(t=38.005,P<0.001)。

2.2 两组Treg细胞比较 RHD组CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值低于健康组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组Treg细胞比较[%,(±s)]

表1 两组Treg细胞比较[%,(±s)]

组别 CD4+CD25+细胞/淋巴细胞 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞RHD组(n=51) 2.58±0.66 1.35±0.59健康组(n=51) 4.95±0.59 3.04±0.24 t值 19.119 18.948 P值 <0.001 <0.001

2.3 血清H-FABP及Treg细胞诊断RHD的价值分析 血 清H-FABP、CD4+CD25+细 胞/淋 巴 细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞均可用于RHD的诊断,曲线下面积分别为0.740、0.914、0.905。见表2。血清H-FABP及CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞诊断RHD的ROC曲线见图1~3。

表2 血清H-FABP及Treg细胞诊断RHD的价值分析

图1 血清H-FABP诊断RHD的ROC曲线

图2 CD4+ CD25+细胞/淋巴细胞诊断RHD的ROC曲线

图3 CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞诊断RHD的ROC曲线

2.4 血清H-FABP联合Treg细胞诊断RHD的一致性分析 血清H-FABP联合Treg细胞诊断RHD的敏感度为0.941,特异度为0.902,准确率为0.922,阳性预测值为0.906,阴性预测值为0.939,Kappa=0.843。见表3。

表3 血清H-FABP联合Treg细胞诊断RHD的一致性分析

3 讨论

RHD发病后会导致二尖瓣、三尖瓣、主动脉瓣中的一个或多个瓣膜出现狭窄或关闭不全,可导致患者心脏血流动力学异常,部分患者瓣膜狭窄或关闭不全会同时存在,但多以一种为主[9-10]。该疾病也可在任何年龄段发病,发病后具有较高死亡、致残率,即使部分患者接受手术治疗后6年病死率达10%,同时疾病发病初期症状轻微,导致确诊时已存在心脏损害,因此及早诊断对患者的治疗及预后改善具有重要意义[11-12]。

本次研究结果显示,RHD组血清H-FABP水平高于健康组。H-FABP主要存在于心肌内,能够参与到线粒体的能量代谢中,在心肌损伤时H-FABP会快速进入血液,而RHD发生后会导致患者出现心脏血流动力学紊乱及心肌损伤,故RHD患者体内血清H-FABP明显增高。段长恩等[13]在RHD患者的心功能评估中发现RHD患者血清H-FABP水平相对于健康人会呈现出明显增高,与本研究结果一致。在外周血Treg细胞的观察中,RHD组CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值低于健康组,提示相对于健康人,RHD患者Treg细胞水平呈现明显降低。与曾静[14]等研究基本相符。Treg细胞能够抑制自身免疫性疾病的发生,CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞减少则会导致细胞免疫功能出现异常,此时液体免疫功能得到增强,B细胞活化,机体也会因大量抗体的产生而出现损伤,形成自身免疫性疾病,CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值受到白介素-10、转化生长因子-β1的影响,但受到疾病的影响后者含量也会出现明显降低,也导致Treg细胞分泌受到影响,故CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值明显降低[15]。汪莲开等[16]指出白介素-10具有炎症抑制作用,转化生长因子-β1能够诱导Treg细胞的分泌,受到RHD的影响白介素-10、转化生长因子-β1会明显降低,其水平的降低可影响Treg细胞分泌。

通过ROC分析,H-FABP、CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞均可用于RHD的诊断,且敏感度较高,在一致性分析中证实三项指标联合诊断RHD能够获得更高的敏感度,即0.941>0.765、0.863、0.902,因此RHD早期诊断也可对上述三项指标进行检测,对疾病的治疗及患者预后的改善具有重要意义。

综上,RHD患者血清H-FABP水平明显上升,Treg细胞的CD4+CD25+细胞/淋巴细胞、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值明显降低,当H-FABP≥33.715ng/L、CD4+CD25+细 胞/淋 巴 细 胞 比 值≤3.245%、CD4+CD25+Foxp3+/CD4+T细胞比值≤2.370%时能够用于RHD的诊断,且联合诊断敏感度更高,或可作为RHD早期诊断的辅助检查指标。

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