重组人表皮生长因子联合地塞米松治疗复发性口腔溃疡的效果和安全性评价

周东岩，荣博

（营口市中心医院口腔科，辽宁 营口 115000）

ROU 是口腔黏膜发病率最高的疾病，且女性发病率高于男性，患者常具有口腔溃疡、复发性口疮及口炎等症状表现，严重影响生活质量。临床治疗该病以药物治疗为主，地塞米松粘贴片是常用于治疗ROU 的药物，该药虽能改善患者症状，但在控制疾病并发症方面效果不佳[1]。重组人表皮生长因子属于生物制剂类药物，可促进创面肉芽组织及上片细胞增生，用于皮肤烧烫伤创面、供皮区创面及慢性溃疡创面等治疗[2]。本研究旨在分析重组人表皮生长因子联合地塞米松治疗ROU的具体效果与安全性，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017 年12 月至2019 年12月本院收治的100 例复发性口腔溃疡患者为研究对象，以信封法分为对照组与观察组，每组50 例。对照组男24 例，女26 例；年龄25～60 岁，平均（42.50±10.34）岁；疾病类型：疱疹样溃疡16 例，轻型溃疡 17 例，重型溃疡 17 例。观察组男 23 例，女27 例；年龄25～61 岁，平均（43.01±10.01）岁；疾病类型：疱疹样溃疡18 例，轻型溃疡18 例，重型溃疡14 例。两组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。所有患者均对本研究知情同意，并自愿签署知情同意书。本研究已通过医院伦理委员会审核批准。纳入标准：符合《口腔黏膜病学》[3]中复发性口腔溃疡的诊断标准；患者参与研究前3 个月未服用过相关治疗药物；疾病未发生恶性病变或出现并发症。排除标准：对研究药物过敏者；伴有肝、肾功能严重异常者；既往精神疾病者。

1.2 方法 两组患者就诊后均予以复方氯己定含漱液（江苏晨牌邦德药业有限公司，国药准字H20058018，规格：300 mL/瓶）治疗，分别于早晚刷牙后口腔含漱，每次10～15 mL，并给予口腔溃疡散（北京同仁堂股份有限公司同仁堂制药厂，国药准字Z11020184，规格：3 g×6瓶/盒）擦拭患处，每天2～3次。对照组在此基础上采用地塞米松口腔贴片（西安康华药业有限公司，国药准字H61022890，规格：5片×2袋）治疗，每次1 片，每天4次。观察组在对照组基础上联合使用重组人表皮生长因子（桂林华诺威基因药业有限公司，国药准字S20020112，规格：20 g）治疗，每天3 次，用药30 min内禁饮、禁食。两组均持续治疗2周。

1.3 观察指标 比较两组治疗效果、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、叶酸、维生素B12水平及不良反应发生率。疗效评价标准：显效，治疗后，患者口腔疼痛消失，溃疡面积愈合率达100%；有效：患者口腔疼痛明显减轻，溃疡面积愈合率≥60%；无效：疼痛无变化，溃疡面积愈合率＜60%。治疗总有效率=显效率+有效率。炎症因子与叶酸、维生素B12水平检测：分别在治疗前1 d、治疗结束后第1 天采集两组患者清晨空腹静脉血3 mL，离心后取上层血清，使用酶联免疫法（上海酶联生物科技有限公司生产的试剂盒）检测IL-2、IL-6、TNF-α水平，使用化学发光法（贝克曼库尔特实验系统有限公司生产的试剂盒）检测患者的叶酸、维生素B12水平，具体步骤以说明书为准。不良反应包括胃肠道反应、腹胀、皮疹。

1.4 统计学方法 采用SPSS 19.0统计软件进行数据分析，计量资料以“”表示，比较采用t检验，计数资料用[n（%）]表示，比较采用χ2检验，以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率高于对照组（P＜0.05），见表1。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

2.2 两组炎症因子水平比较 治疗前，两组IL-2、IL-6、TNF-α 水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组IL-2 水平高于对照组，IL-6、TNF-α 均低于对照组（P＜0.05），见表2。

表2 两组炎症因子水平比较（，pg/mL）

表2 两组炎症因子水平比较（，pg/mL）

注：IL-2，白细胞介素2；IL-6，白细胞介素6；TNF-α，肿瘤坏死因子-α。与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值IL-2IL-6TNF-α治疗后10.36±2.56a 13.34±3.01a 5.333 0.000治疗前35.12±4.31 35.01±3.88 0.134 0.894治疗后58.23±3.68a 46.68±4.32a 14.392 0.000治疗前2.35±0.27 2.34±0.31 0.172 0.864治疗后1.11±0.12a 1.97±0.32a 17.794 0.000治疗前16.54±4.03 16.34±4.11 0.246 0.806

2.3 两组叶酸、维生素B12水平比较 治疗前，两组叶酸、维生素B12水平比较差异无统计学意义；治疗后，观察组叶酸、维生素B12水平均高于对照组（P＜0.05），见表3。

表3 两组叶酸、维生素B12水平比较（）

表3 两组叶酸、维生素B12水平比较（）

注：与本组治疗前比较，aP＜0.05

组别观察组（n=50）对照组（n=50）t值P值治疗后497.64±163.66a 388.20±162.60a 3.354 0.001叶酸（ng/mL）治疗前6.25±1.18 6.33±1.20 0.336 0.737治疗后10.69±1.62a 8.03±1.03a 9.798 0.000维生素B12（pg/mL）治疗前288.69±160.33 287.64±160.54 0.033 0.974

2.4 两组不良反应发生情况比较 观察组发生胃肠道反应1例，腹胀1例，皮疹3例，发生率为10.00%（5/50）；对照组发生胃肠道反应1例，腹胀2例，皮疹1例，发生率为8.00%（4/50）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ2=0.122，P=0.727）。

3 讨论

ROU是一种以口腔黏膜各部位反复溃疡为特点的口腔疾病，该病病因复杂，常见原因有口腔黏膜病毒感染、细菌性感染、机体免疫失衡等[4]。目前，临床尚无根治该疾病的方法，治疗多选择全身与局部药物结合为主，以减少疾病复发次数、缓解患者疼痛及促进溃疡面愈合为治疗目的[5]。

本研究结果表明，观察组治疗有效率高于对照组（P＜0.05），分析原因为，地塞米松是人工合成的皮质类固醇，具有抗炎、抗过敏的效果，口腔贴片可直接作用于患者的口腔溃疡处，并发挥抗炎效果，促进溃疡面逐渐愈合，然而长期且单一使用该药，机体会产生免疫抑制作用，使患者疾病复发，远期疗效并不理想[6]。而重组人表皮生长因子可促进纤维细胞、内皮细胞或是上皮细胞的增殖分裂，通过调控细胞增殖基因表达促进上皮再生，该药与地塞米松联合治疗，既能发挥抗炎效果，又能促进创面愈合[7]。此外，治疗后，观察组IL-2水平高于对照组，IL-6、TNF-α均低于对照组（P＜0.05）。分析原因为，IL-2、IL-6、TNF-α均属于炎性因子，其水平异常表达可能会加速脂质过氧化，并促进炎性反应，患者炎性反应越严重，口腔溃疡面积越大。地塞米松可抑制吞噬细胞、白细胞在炎症部位聚集以及溶酶体酶、炎性介质的释放，减轻组织对炎症的反应。重组人表皮生长因子可对来源于中胚层和外胚层的细胞，具有修复和再生作用，改善局部血液循环、加速创面的愈合，两种药物联合治疗，可改善患者口腔溃疡症状，减轻其炎性反应[8]。观察组叶酸、维生素B12水平高于对照组（P＜0.05）。有研究表明，叶酸、维生素B12水平降低会促进ROU的生长与发展，患者体内的叶酸、维生素B12水平过低时，其口腔黏膜受到外界刺激易发生损伤。研究使用的重组人表皮生长因子弥补了地塞米松抑制免疫系统的缺点，促使口腔溃疡面愈合，解决患者口腔问题，其口腔免疫力恢复正常水平，叶酸、维生素B12水平也会随之恢复到正常状态[9-10]。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义，分析原因为，重组人表皮生长因子不属于激素，其作用于病灶时并不会出现明显的不良反应，表明，重组人表皮生长因子联合地塞米松治疗安全性较高。

综上所述，重组人表皮生长因子联合地塞米松治疗ROU效果显著，不仅能改善患者口腔炎症反应，还能修复患者的口腔黏膜损伤，且联合用药的安全性较高，值得临床推广运用。