乙酰胆碱酶抑制剂类药物与盐酸美金刚治疗老年痴呆的效果研究

屈泽暖

摘  要：目的  针对老年痴呆患者应用乙酰胆碱酶抑制剂类药物与盐酸美金刚治疗，分析临床效果。方法  从2019年5月～2020年5月在潍坊峡山生态经济开发区人民医院神经科接受治疗的老年痴呆患者中，抽取70例入组研究，随机数表法将其分为常规组和实验组，每组35例。乙酰胆碱酶抑制剂类药物干预为常规组，乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚干预为实验组，比较两组治疗效果。结果  实验组治疗有效率高与对照组，治疗后自理能力和认知功能评分显著高于对照组（P<0.05）。结论  乙酰胆碱酶抑制剂类药物应用基础上联合盐酸美金刚，可提高老年痴呆病治疗价值，可借鉴。

关键词：盐酸美金刚;老年痴呆;认知功能;乙酰胆碱酶

中图分类号：R741    文献标识码：A    文章编号：1009-8011（2021）-4-0160-03

目前，我国老龄人口基数较大，老年痴呆现已成为亟需解决的社会问题，统计数据显示[1]，目前老年痴呆犯病率高达12%，且呈现不断增长态势。老年痴呆严重影响患者认知功能，对生活质量威胁性较大，患病后有3～15年不等的生存期。目前医疗水平尚未阐明老年痴呆发病机制，没有根治性药物，只能通过药物对症治疗，以最大限度缓解症状，提高患者生活质量，使其生存期得到延长。研究发现[2]，乙酰胆碱酶抑制剂为本病典型治疗药物，在体内发挥作用后，可有效促进脑循环代谢，但作用靶体比较单一，单一用药的治疗效果不理想。随着用药方案的不断优化，盐酸美金刚作为一种新型药物，可抑制神经组织细胞凋亡，有较好亲和力，逐渐在临床中得到应用。基于此，本研究对不同用药方案对老年痴呆的治疗价值进行研究。

1  资料与方法

1.1  基本资料

从2019年5月～2020年5月在潍坊峡山生态经济开发区人民医院神经科接受治疗的老年痴呆患者中，抽取70例入组研究，随机数表法将其分为常规组（n=35）和实验组（n=35）。常规组男性20例，女性15例，年龄71～91岁，平均（85.23±0.96）岁，病程1.0～6.0年，平均病程（3.02±0.58）年。实验组男性18例，女性17例，年龄70～93岁，平均（86.01±0.57）岁，病程1.0～6.5年，平均病程（3.17±0.62）年。两组资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。一般资料符合研究标准，伦理委员会同意研究开展。

纳入标准：①符合老年痴呆诊断标准[3];②家属同意加入研究，签订《知情同意书》。

排除标准：①对研究使用药物过敏者;②患有精神类疾病者;③合并恶性肿瘤者。

1.2  方法

常规组患者给予口服盐酸多奈哌齐（生产厂家：江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20030472），每晚睡前口服1次，起初口服5 mg/次。如果患者伴有严重失眠，将用药时间改为早晨，维持初始剂量连续用药1个月，根据患者病情增加药物剂量，最大剂量为10 mg/次。

实验组患者在基于常规组用药基础上，联合盐酸美金刚（生产厂家：珠海联邦制药股份有限公司中山分公司;国药准字H20130086）治疗，口服1次/d，5 mg/次，持续用药1周后可增加剂量，可增加至10 mg/次，用药3周后可增加至15 mg/次，用药4周后可增加至20 mg/次。

所有患者共接受24周的治疗。

1.3  评价指标

（1）治疗有效率：经治疗，若患者自理能力较强，系列症状消失，且记忆力显著恢复，为显效;症状有很大程度的缓解，基本生活可以自理，为有效;病情未见好转反而有加重迹象，为无效。（显效例数+有效例数）/本组总例数×100%=治疗有效率。②治疗前后认知功能和自理能力：蒙特利尔认知量表（MoCA量表）评定认知功能，其中包括语言能力、执行能力以及命名能力等项目，总分共30分，分数与功能之间呈正比。生活自理能力量表（ADL量表）评价自理能力，包括大小便、上下楼梯、穿衣等自理能力的评定，满分100分，分数与自理能力之间呈正比[3]。③治疗前后相关指标：对治疗前后内皮素（ET）和一氧化氮（NO）指标进行检测，在患者清晨空腹状态下的抽取4 mL静脉血，离心处理，放射免疫法检测ET，硝酸还原酶法测定NO。

1.4  统计学方法

采用SPSS22.0统计分析本研究数据，应用[n（%）]和（x±s）表示数据分析资料，χ2和t来检验结果，若P<0.05，说明差异具有统计学意义。

2  结果

2.1  治疗有效率

实验组治疗有效率较高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  治疗前后MoCA、ADL评分

治疗前，两组MoCA、ADL评分差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组评分较治疗前均有提高，但实验组MoCA、ADL评分提高更为显著（P<0.05）。见表2。

2.3  治疗前后相关指标

治疗前，两组ET、NO指标差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组指标均有不同程度下降，但实验组指标下降更为显著（P<0.05）。见表3。

3  讨论

老年痴呆属于神经系统疾病的范畴，目前发病机制尚不明确。有研究结果提出[4]，老年人大脑功能逐渐衰退，多种高级皮质层的功能处于紊乱状态，进而会导致多因异质性疾病，引发老年痴呆病变。记忆力下降、语言能力减弱、理解学习能力衰退等是本病的典型表现，严重影响老年人的生活质量。随着研究不断进展，发现胆碱能功能障碍、氨基酸毒性作用等可能与老年痴呆的发病有关，因此具体治疗方法的研究得到新的启发，胆碱酯酶抑制剂在体内发挥作用后，可直接对胆碱能功能进行作用，大脑循环紊乱情况得到改善，进而患者记忆力低下、认知功能障碍会得到显著缓解。乙酰胆碱酯酶参与乙酰胆碱水解过程，当多奈哌齐参与后，该水解过程会得到有效抑制，因此乙酰胆碱浓度会有一定程度的上升。但随病情进展，胆碱能神经元的完整性会被破坏，其功能会逐渐降低，因此多奈哌齐可发挥的作用会减少，导致整体治疗效果不佳。美金刚属于NMDA受体拮抗剂中的一种，其亲和力及非竞争性属于中等程度，若谷氨酸浓度升高，神经元将会受到损伤，该药物的应用可以阻断此过程，进而降低损伤程度。神经细胞凋亡因子受体的興奋性较高，其可降低凋亡细胞传导速度，有效保护神经功能，进而提升治疗效果[5]。通过本文的研究发现，实验组治疗有效率较高，治疗后认知功能和自理能力显著提升，且用药后不会对相关实验室指标造成不利影响。

综上所述，乙酰胆碱酶抑制剂类药物应用基础上，联合盐酸美金刚，可提高老年痴呆病治疗价值，可借鉴。

参考文献

[1]刘嘉，苏茜，左亚梅，等.老年痴呆中西医非药物疗法的临床研究进展[J].现代中西医结合杂志，2020，29（12）：1351-1355.

[2]陈喜平，张满菊.利培酮或喹硫平与多奈哌齐联合使用对老年痴呆患者精神行为症状的治疗效果[J].药物评价研究，2019，42（3）：513-516.

[3]吴秀琴，詹秀玲，康文英，等.补肝壮肾方加减联合盐酸多奈哌齐治疗肝肾不足型老年痴呆对MMSE评分、血浆C反应蛋白和同型半胱氨酸的影响[J].现代中西医结合杂志，2018，27（15）：1649-1652.

[4]高明龙，史少霞，张坤，等.脑源性神经营养因子修饰人羊膜间充质干细胞移植改善老年痴呆大鼠的学习记忆能力[J].中国组织工程研究，2018，22（09）：1419-1424.

[5]何皖苏.乙酰胆碱酶抑制剂类药物联合盐酸美金刚治疗老年痴呆的临床分析[J].中国处方药，2017，15（7）：107-108.