重症肺炎并发ARDS 患者HMGB1 水平及其与病情严重程度的关系研究

范绍辉，苏志勇，李有霞，董金瑞，阳曼丽

［遵义医科大学第五附属（珠海）医院 呼吸与危重症医学科，广东 珠海519100］

0 前言

重症肺炎主要是指肺炎病程中除具备呼吸疾病常见症状，还合并呼吸衰竭及其他器官受累表现，属于肺炎特殊类型，症状严重并且容易合并诸多并发症，其中常见的并发症类型主要是急性呼吸窘迫综合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）［1］。ARDS 的病理机制主要是脓毒症，病情进展迅速并且致死率高，高迁移率族蛋白B1（high mobility group B1，HMGB1）是一种重要的炎症介质，该物质可由免疫细胞主动分泌，在组织坏死性炎性反应中有重要作用，如脓毒症、关节炎及心血管疾病等［2］，但关于该物质与重症肺炎的关系研究较少。本研究纳入不同程度的肺炎患者及健康体检者，检测血清HMGB1 水平，探讨HMGB1 水平与疾病严重程度的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料纳入2017 年1 月至2020 年2 月我院重症监护室（ICU）与呼吸重症监护病房（RICU）收治的70 例重症肺炎合并ARDS 患者为研究对象。纳入标准：①符合 《实用内科学》 中关于肺炎及ARDS 的诊断标准［3］；②年龄在18 岁及以上，具有完整的临床资料及交流沟通能力；③本人知晓研究目的并签署知情同意书。排除标准：①合并心、肝、肾等器质性疾病者；②合并恶性肿瘤疾病及自身免疫系统疾病者；③中途退出者。选取同期呼吸与危重症医学科确诊的60 例普通肺炎、54 例重症肺炎与体检中心62 例健康体检者作为对照。各组的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表1。

表1 各组的一般资料比较（n／n，）

表1 各组的一般资料比较（n／n，）

1.2 方法记录重症肺炎合并ARDS 患者的一般资料，具体记录内容包括体温、白细胞计数、动脉血气及氧合指数等。在入ICU／RICU 第1 d、入ICU／RICU 第5 d 以及出ICU／RICU 或死亡当天均进行急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分。APACHEⅡ评分主要涵盖急性生理参数、慢性健康状况、年龄等，分值范围为0～71 分，分值与病情严重程度呈正比。同时在以上时间点采集静脉血液5 mL，经离心分离血清，将血清标本置于－80 ℃的环境下保存等待检查。对于健康体检者则在体检时留取血液标本并分离血清。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清HMGB1 水平，试剂盒由日本SHINO－TEST公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 观察指标比较各组的血清HMGB1 水平。根据重症肺炎合并ARDS 患者的存活及死亡情况，比较不同预后患者入ICU／RICU 第1 d、入ICU／RICU 第5 d 以及出ICU／RICU 或死亡时的HMGB1 水平与APACHEⅡ评分。

1.4 统计学分析使用SPSS 21.0 统计软件处理数据，计量资料以表示，采用t 检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组的血清HMGB1 水平比较各组的血清HMGB1 水平比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），重症肺炎合并ARDS 组的HMGB1 水平显著高于普通肺炎组、重症肺炎组及健康体检组，普通肺炎组与重症肺炎组的HMGB1 水平显著高于健康体检组，重症肺炎组的HMGB1 水平显著高于普通肺炎组（P ＜0.05）。见表2。

表2 各组的血清HMGB1 水平比较（，ng／mL）

表2 各组的血清HMGB1 水平比较（，ng／mL）

注：与健康体检组比较，aP <0.05；与普通肺炎组比较，bP <0.05；与重症肺炎组比较，cP <0.05。

2.2 不同预后的重症肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平、APACHEⅡ评分比较重症肺炎合并ARDS 组患者中，存活者在各时间点的HMGB1 水平与APACHEⅡ评分均显著低于死亡者（P ＜0.05），存活者随着时间的进展HMGB1 水平、APACHEⅡ评分不断降低，而死亡者随着时间进展HMGB1 水平与APACHEⅡ评分不断升高。见表3。

表3 不同预后的重症肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平、APACHEⅡ评分比较（）

表3 不同预后的重症肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平、APACHEⅡ评分比较（）

注：与入ICU/RICU 第1d 比较，*P <0.05；与入ICU/RICU 第5d 比较，#P <0.05。

3 讨论

现阶段针对HMGB1 的研究，常倾向于将该指标用于对脓毒症、关节炎等的诊断，主要是因为HMGB1 可因主动或被动分泌进入到外周血液循环，引起明显的组织损伤情况，加重炎性反应。近年来的研究［4］显示，HMGB1 与肺部疾病存在一定关系，急性肺损伤、肺纤维化等疾病患者的血清HMGB1 水平较健康者显著提高。重症肺炎合并ARDS 患者血清HMGB1 水平及其与疾病严重程度的关系却鲜有报道。本研究结果显示，与普通肺炎、重症肺炎与健康体检者相比，重症肺炎合并ARDS 患者的血清HMGB1 水平显著更高，并且普通肺炎与重症肺炎患者的HMGB1 水平高于健康体检者，重症肺炎患者的HMGB1 水平高于普通肺炎患者，这一结果表明随着肺炎病情的加重，血清HMGB1 水平逐渐升高，因此HMGB1 用于预测肺炎严重程度有一定价值［5］。本研究对不同预后的重症肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平及APACHEⅡ评分进行观察比较，结果显示存活患者在入ICU／RICU 第1 d、入ICU／RICU 第5 d以及出ICU／RICU 或死亡时的HMGB1 水平及APACHEⅡ评分均显著低于死亡患者，且存活者各指标随着时间的进展不断降低，而死亡者的各指标随时间的进展不断升高，这一结果提示HMGB1 水平也可作为评估患者预后的临床指标。

综上所述，重症肺炎合并ARDS 患者的HMGB1 水平明显升高，检测血清HMGB1 水平对评估病情严重程度及预后具有重要价值。