盐酸溴己新片联合噻托溴铵治疗慢阻肺稳定期患者的临床效果及对其血清MPO、IL-4 水平的影响

胡烁彬，匡平平

（1 广东省第二荣军医院 内科，广东 佛山 528211；2 佛山市南海区第四人民医院 急诊科，广东 佛山 528211）

0 前言

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary diseases，COPD）主要是由于肺气肿、炎症引起小气道改变所致，当患者病情处于稳定期时可能会出现不同程度的呼吸困难症状，导致其运动耐受力降低，需积极进行干预［1］。目前，治疗COPD稳定期主要以延缓病情进展，积极预防急性加重为目的。盐酸溴己新片属临床常用的祛痰药，可缓解咳嗽、咳痰症状；噻托溴铵主要介导支气管收缩，可预防急性发作［2］。基于此，本研究进一步探讨以上两种药物联用治疗慢阻肺稳定期患者的临床效果及对其血清髓过氧化物酶（myeloperoxidase，MPO）、白介素－4（interleukin－4，IL－4）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2018 年3 月至2019 年6 月广东省第二荣军医院收治的COPD 稳定期患者80 例。纳入标准：①符合COPD 相关诊断标准［3］，处于稳定期；②对研究药物无过敏反应；③入组前1 个月未采用糖皮质激素治疗。排除标准：①伴有肺部恶性病变患者；②具有支气管扩张症患者；③伴有重要脏器功能衰竭患者。将入选患者随机分为观察组和对照组各40例。观察组男24 例，女16 例；年龄43～73 岁，平均（60.25± 2.14）岁；病程1～10 年，平均（5.69±0.45）年。对照组男26 例，女14 例；年龄41～75 岁，平均（60.23±2.12）岁；病程1～11 年，平均（5.72±0.47）年。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法两组入院后均进行常规治疗，戒烟戒酒，避免有害气体吸入；吸入用乙酰半胱氨酸溶液（ZAMBON ITALIA S.R.L，批准文号：H20 150548；规格：3 mL ∶0.3 g）抗氧化，3 mL／次，1～2 次／d；吸入用异丙托溴铵溶液（深圳太太药业有限公司，生产批号：20 170919；规格：2 mL ∶0.25 mg）扩张支气管，2 mL／次，2～3 次／d。在此基础上，对照组采用盐酸溴己新片（吉林金恒制药股份有限公司，生产批号：20 170811；规格：8 mg）治疗，口服，8～16 mg／次，3 次／d，连续治疗4周。观察组在对照组基础上采用噻托溴铵粉吸入剂（Boehringer Ingelheim International GmbH，批准文号：H20 140954；规格：18 μg）吸入治疗，18 μg／次，1 次／d，连续治疗4 周。

1.3 评价指标①临床疗效。疗效评价标准如下：咳痰、呼吸困难等症状消失，X 线胸片下无病灶影即为显效；咳痰、呼吸困难等症状较治疗前明显改善，病灶部分吸收即为有效；咳痰、呼吸困难等症状无改善或加重，X 线胸片下仍有病灶影即为无效。总有效率＝（显效例数＋有效例数）／总例数× 100%。②血清MPO、IL－4 水平。治疗前、治疗4 周后，抽取两组患者空腹肘静脉血3 mL，3 000 r／min 离心10 min，取上层清液，采用酶联免疫吸附法检测MPO、IL－4 水平，试剂盒来自上海通蔚实业有限公司。③不良反应。治疗期间，记录两组患者的不良反应发生情况，如口干、恶心等。

1.4 统计学方法采用SPSS 23.0 统计学软件处理数据。计量资料以表示，组间采用独立样本t 检验，组内采用配对样本t 检验；计数资料以n（%）表示，采用χ2检验。P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效观察组的治疗总有效率为92.50%，显著高于对照组的75.00%（P ＜0.05）。见表1。

表1 两组的临床疗效比较 ［n（%）］

2.2 血清MPO、IL－4 水平治疗前，两组的血清MPO、IL－4水平比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）；治疗后，两组的血清MPO、IL－4 水平均较治疗前降低，且观察组的血清MPO、IL－4 水平均显著低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

表2 两组的血清MPO、IL－4 水平比较（，pg／mL）

表2 两组的血清MPO、IL－4 水平比较（，pg／mL）

注：与同组治疗前比较，aP <0.05。

2.3 不良反应治疗期间，观察组发生口干2 例，恶心1 例，不良反应发生率为7.50%；对照组发生恶心1 例，不良反应发生率为2.50%；两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2＝0.263，P ＝0.608）。

3 讨论

临床治疗COPD 稳定期以改善患者咳痰、呼吸困难等症状，提高其耐力为主。盐酸溴己新片属于黏液调节剂，可直接作用于支气管腺体，使黏液分泌细胞的溶菌酶释出，降低痰液的黏度，改善临床症状［2］。由于患者会出现不同程度的呼吸困难症状，运动耐受力下降，临床常采用抗胆碱类药物来提高患者肺功能，进一步改善其临床症状。本研究结果显示，观察组的治疗总有效率显著高于对照组（P <0.05），表明COPD 稳定期患者采用盐酸溴己新片联合噻托溴铵治疗可显著提高临床疗效。分析原因在于噻托溴铵可通过竞争性抑制大、中呼吸道上乙酰胆碱相关受体，抑制炎性反应，从而扩张支气管，改善肺功能［4］。与盐酸溴己新片联合应用，可发挥协同作用，进一步控制患者病情，提高疗效。

MPO 是中性粒细胞活化的标志，当机体产生炎症时，中性粒细胞被活化，MPO 被大量释放，参与机体的免疫应答；IL－4是常见的炎症指标，当机体免疫抑制状态较低时，IL－4 水平较高，而COPD 的发病机制与炎性反应、免疫力破坏相关，因此通过检测血清MPO、IL－4 水平可评估COPD 稳定期的治疗情况。本研究结果显示，观察组治疗后的血清MPO、IL－4 水平均低于对照组（P <0.05），表明盐酸溴己新片联合噻托溴铵治疗COPD 稳定期患者可降低其血清MPO、IL－4 水平。分析原因在于盐酸溴己新片可减轻气道黏液的分泌，进而抑制MPO、白介素的释放，抑制气道炎性反应；噻托溴铵可松弛支气管平滑肌，抑制上皮细胞炎性因子的释放，起到消炎的作用［5－6］。本研究结果还显示，两组的不良反应发生率无显著差异（P >0.05），表明二者联合治疗COPD 稳定期患者具有较高的安全性。

综上所述，盐酸溴己新片联合噻托溴铵治疗COPD 稳定期患者效果显著，可有效降低血清MPO、IL－4 水平，且安全性较高，值得临床推广应用。