脂质体制备研究进展及其医学应用

张波 况勇 王卒平 刘啟蒙

摘要：本研究结合近年来广泛关注的脂质体研究，对脂质体的制备以及医学应用进行了综述，旨在为脂质体的制备和应用的下一步发展提供参考。

关键词：脂质体;制备;应用;研究进展

【中图分类号】R-1    【文献标识码】A    【文章编号】2107-2306（2019）01-134-02

脂质体最初是由Standish与Banghan将磷脂分散在水中，并借助电镜观察室得以发现。它实际上是一种纳米球面状囊泡，主要是采用包裹内水相和内水相的多层或者一层磷脂双分子层来组成。脂质体有着与细胞相似的结构，在进入到机体之后，可有效提升机体免疫功能，同时使得包封药物在机体中的分布和吸收因此改变，更好的蓄积在组织器官内，实现对要素剂量与毒性的控制，取得更为显著的靶向治疗效果。近年来，关于脂质体的制备以及临床应用越来越丰富，现对相关文献资料进行收集整理，并做如下综述。

1脂质体简介

脂质体又可称之为类脂小球，其主要是通过磷脂或者其他类脂材料来实现自行组装，使得有序排列的脂质双分子层能够组合成一个微囊（图1）。脂质体的结构特点与活细胞的磷脂双分子层膜基本相似，为此，其又被称之为人工生物膜。脂质体的结构特点是不仅具备了包载亲脂性物质，同时又能够发挥较好的包载亲水性，故被广泛应用于微载体药物递送系统[1]。

2脂质体的制备

2.1冷冻干燥法

在脂质体制备中，冷冻干燥法是一种非常常见的制备方法，其主要通过预冻和干燥两个环节来实现。在进行预冻处理期间，样品中的水分会被冻结成冰，随后在真空环境下进行干燥处理，将固态冰转化为蒸汽被迅速排出，恢复室温之后，即可获得干燥的样品。有研究者[2]在对脂质体进行制备时，运用适当的冻干保护剂对脂质体混悬液进行混合，放置到冻干机内，再经过预冻、干燥处理后，即可将脂质体混悬液中的溶剂迅速排除，获得一个干燥的脂质体粉末。JORNADA D H等[3]在对脂质体粉末进行制备时，采取了冷冻干燥技术制备，其发现通过这种制备方法，脂质体膜材材磷脂、包载药物均能够保持较高稳定性，不容易出现氧化等现象，为此，其表示针对热敏型药物在脂质体制备时，可以采取这种方法来实现。与此同时，其表示通过该方法可以对多个样品进行冻存，针对不同处方变量的脂质体制备，可以统一进行冻存，以便保证不同处方变量有相同的处理条件，从而达到更好的对比效果。

2.2喷雾干燥法

在脂质体制备中，喷雾干燥法也是较常采取的方法，其主要是将脂质体混悬液经由输液泵送入到加热雾化器内，再借助高压泵使得液体能够被雾化为小液滴，与热相遇后迅速将液滴水分转化为气体，并完成干燥后粉末的收集。有研究者表示[4]，在脂质体制备过程中，喷雾干燥法制备法所需要的成本最低，且所花费的时间相对较短，故更利于实验室的使用，与此同时，这种成本相对较低的脂质体制备方法，也是工业上最为理想的方法。但也有研究者表示[5]，喷雾干燥法在进行干燥处理期间，其出口的问题相对较高，极易导致所包载药物和膜材中磷脂发生氧化反应。

2.3流化床包衣法

流化床包衣法是基于薄膜分散法发展起来的一种脂质体制备方法，有研究者[6]在脂质体制备中，运用乙基纤维素水分散液作为密封液，在具有多孔结构的载体材料表面形成一个较为光滑的磷脂附着面，再借助流化床技术的运用，即可促使溶有磷脂的有机溶剂非常均匀地依附于密封材料的表面，形成一层包衣，在经过干燥处理之后再进行收集，即可获得脂质体颗粒。魏志方等[7]表示流化床包衣法是一种非常成熟的工艺，并且成本相对较低，针对大量脂质体粉末制备，具有较高的成本优势，为此，广泛适用于各种脂质体制剂制备。但同时其认为这种制备方法，因磷脂有着非常大的黏性，这就导致在进行干燥时，遭遇了诸多不便之处。

2.4薄膜分散法

薄膜分散法在脂质体制备时，主要是将装有脂溶性药物和磷脂等膜材的溶剂放置于圆底烧瓶内，然后再借助减压旋转的处理方式，将有机溶液去除，胆固醇与磷脂等膜材在借助干燥处理后即可形成一个薄膜，获得相应的脂质体颗粒。有研究者[8]表示，若所包载的水溶性药物，需要在膜材进行干燥处理后向其加入溶解了药物的缓冲液，在进行充分的挤压、振荡、超声等处理之后，即可制作成与标准要求相符合的脂质体，并向其中加入载体之后，再经过干燥即可获得所需的粉末。赵岩等[9]表示薄膜分散法的操作具有较大的复杂性，并且所形成的磷脂薄膜水化不充分，为此，脂质体粒径也相对较大，均匀性较差，往往需要借助挤压操作来进行处理，同时对处方进行制备需要耗费较大的时长。

3脂质体的医学应用

脂质体在医学中的应用，主要包括了以下几种方法：（1）经皮给药：姜雯等[10]研究者通过优选制备工艺，完成了山茱萸总环烯醚萜苷脂质体凝胶剂，通过经皮给药方式，提高了山茱萸的生物利用度。（2）静脉给药：紫杉醇、两性霉素 B 脂质体等均是当前较常使用的两种脂质体静脉药物。（3）鼻腔给药：鼻腔给药是临床较常见的给药方法，对提升患者的治疗依从性具有较高意义，而通过鼻腔为患者提供脂质体，可有效避免经过胃肠道而引起的各种不适症状，促使药物在机体中的利用度的得到更好提升[11]。（4）口服给药：经口服用脂质体粉末之后，能够在胃腸道内形成脂质体，使得膜材的特殊性得以体现，脂质体也可促使水溶性药物的跨膜吸收效果和脂溶性效果得到更好的提升，避免胃肠道内酶等物质遭受到破坏和降解。

4结论

综上所述，当前国内外关于脂质体制备的研究成果已经非常丰富，并且提出了多种脂质体的制备方法，为脂质体的制备和生产奠定了基础，同时随着脂质体在医学中的应用，其应用方法也随之丰富起来。但目前针对脂质体制备以及应用都采取单一的制备方法和应用方法，而各种方法本身有着不同的优缺点，故下一步在研究中应当加强对两种或以上方法联合运用，为脂质体制备提供更好的制备技术。

参考文献

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[10]姜雯，曾诚，于宁，谭梅娥，等.星点设计-效应面法优化天山雪莲提取物复合磷脂脂质体制备工艺[J].中草药，2016，47（01）：57-64.

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（重庆医药高等专科学校  重庆  401331）