尪痹片联合瘀血痹胶囊治疗肝肾不足型类风湿关节炎临床研究

高妤 冯福海 李晓雨 原莎莎 张淑君

[摘要]目的对尪痹片联合瘀血痹胶囊治疗肝肾不足型类风湿关节炎（RA）进行临床观察，客观评价其临床疗效。方法选取2018年1月至2020年1月河南中医药大学第一附属医院风湿科门诊符合纳入标准的120例肝肾不足型 RA 患者，按照随机数字表法分成治疗组（60例）和对照组（60例）。治疗组给予尪痹片（1.5 g，每日3次）、瘀血痹胶囊（2.0 g，每日3次），对照组给予雷公藤多苷片（20 mg，每日3次），疗程均为6个月。治疗结束后比较两组压痛关节数、肿胀关节数、视觉疼痛评分（VAS）、血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）、DAS28评分的变化，根据症状体征改善程度评估临床疗效。结果治疗6个月后，治疗组总有效率为84.7%，对照组总有效率为72.4%，治疗组优于对照组（ P <0.05）;两组治疗后压痛关节数、肿胀关节数、疼痛 VAS 评分、 DAS28评分、ESR、CRP 有明显改善，差异有统计学意义（ P <0.05）。其中，治疗组治疗后压痛关节数、肿胀关节数及 DAS28评分改善程度优于对照组，差异有统计学意义（ P <0.05），治疗后 ESR、CRP、疼痛 VAS 评分组间比较，差异无统计学意义（ P >0.05）。结论尪痹片联合瘀血痹胶囊和单纯口服雷公藤多苷片均可以改善肝肾不足型 RA 患者的临床症状，在关节疼痛、肿胀症状的改善上，尪痹片联合瘀血痹胶囊疗效更佳。

[关键词]尪痹片聯合瘀血痹胶囊;肝肾不足;类风湿关节炎;雷公藤多苷片

[中图分类号] R259  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）23-0005-05

Clinical research on treating rheumatoid arthritis with syndrome of deficiency of liver and kidney with Wangbi Tablet combined with

Yuxuebi Capsule

GAO  Yu1      FENG  Fuhai2      LI  Xiaoyu1      YUAN  Shasha1      ZHANG  Shujun3

1.He'nan University of Chinese Medicine， He'nan， Zhengzhou 450000， China;2.Department of Rheumatology， the First Affiliated Hospital of He'nan University of Chinese Medicine， He'nan， Zhengzhou 450000， China;3.Department of Acupuncture and Moxibustion， the Third Affiliated Hospital of He'nan University of Chinese Medicine， He'nan， Zhengzhou 450000， China

[Abstract] Objective To make clinical observation of treating rheumatoid arthritis （RA） with syndrome of deficiency of liver and kidney with Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule and evaluate its clinical effect objectively. Methods A total of 120 RA patients with liver and kidney deficiency from the out-patient department of Department of Rheumatology of the First Affiliated Hospital of He'nan University of Chinese Medicine from January 2018 to January 2020， who conformed to the inclusion criteria， were randomly divided into the treatment group （n=60） and the control group （n=60） according to the random number table method. The treatment group was administered Wangbi Tablet （1.5 g， 3 times a day） and Yuxuebi Capsule （2.0 g， 3 times a day） for six months. The control group was administered tripterygium tablet （20 mg， 3 times a day） for six months. After treatment， the changes of tender joint counts， swollen joint counts， Visual Analogue Scale （VAS） scores， erythrocyte sedimentation rate （ESR）， C-reactive protein （CRP） and DAS28 scores were compared between the two groups， and the clinical efficacy was evaluated according to the improvement degree of symptoms and signs. Results After 6 months of treatment， the total effective rate of the treatment group was 84.7%， while that of the control group was 72.4%， with the treatment group being superior to the control group （P <0.05）. After treatment， the changes of tender joint counts， swollen joint counts， VAS scores， DAS28 scores， ESR and CRP of the two groups were obviously improved， and the differences were statistically significant （P <0.05）. Among the changes， the improvement degree of TJCs and SJCs and DAS28 scores after treatment of the treatment group was superior to that of the control group， and the difference was statisticallysignificant （P <0.05）. After treatment when ESR， CRP and VAS pain scores were compared between the two groups， the differences were statistically insignificant （P >0.05）. Conclusion Both Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule and oral administration of tripterygium tablet alone can ameliorate the clinical symptoms of RA patients with syndrome of deficiency of liver and kidney. In ameliorating the symptoms of joint pain and swelling， Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule produces better effect.

[Key words] Wangbi Tablet combined with Yuxuebi Capsule; Deficiency of liver and kidney; Rheumatoid arthritis; Tripterygium tablet

类风湿关节炎（rheumatoid arthritis，RA）是一种慢性自身免疫病。本病以侵蚀性关节炎为主要表现，随着病情发展，可出现关节畸形，甚至功能丧失，影响患者的生命健康，降低生活质量[1]。随着现代医学的发展，本病的治疗多采用改善病情的抗风湿药（DMARDs）、生物制剂及非甾体抗炎药（NSAIDs）等，然而这些药物有诸多不足之处，如不良反应、价格昂贵等[2]。RA 中医属“痹病”的范畴，病机以正虚为本，风寒湿热等外邪侵袭为标。历代医家在治疗 RA 时逐渐发现“瘀”存在于本病发生发展的整个过程，因此在治疗 RA 时，对活血化瘀药物的运用越来越得到重视[3]。尪痹片和瘀血痹胶囊具有补益肝肾、活血化瘀的作用。有研究表明[4-5]，在治疗 RA 时使用尪痹片或瘀血痹胶囊可起到治疗或增效作用。本研究评价尪痹片联合瘀血痹胶囊治疗肝肾不足型 RA，疗效确切，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

本研究纳入2018年1月至2020年1月河南中医药大学第一附属医院风湿科门诊120例患者，按照随机数字表法分为治疗组和对照组。治疗组60例，男14例，女46例，平均年龄（50.05±7.19）岁，平均病程（7.64±4.79）年。对照组60例，男16例，女44例，平均年龄（50.38±6.71）岁，平均病程（7.09±4.31）年，两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会批准。

1.2纳入及排除标准

纳入标准：符合2010年美国类风湿学会（ACR）联合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的 RA 分类标准[6];符合《类风湿关节炎病证结合诊疗指南》（2018版）肝肾不足证[7];患者知情同意。

排除标准：不能明确诊断者;妊娠或哺乳期女性;严重精神疾病者;严重肝肾功能障碍者;关节严重畸形或功能障碍者;严重消化系统疾病者;中途接受其他本病相关药物治疗者;不能耐受试验药物，中途退出者。

1.3治疗方法

治疗组给予尪痹片[辽宁上药好护士药业（集团）有限公司，国药准字 Z20044066，由生地黄、熟地黄、附片、续断、威灵仙、伸筋草、桂枝、知母、皂角刺、骨碎补、白芍、独活、淫羊藿、防风、羊骨、狗脊、红花组成]，每次1.5 g，每日3次，口服;瘀血痹胶囊[辽宁上药好护士药业（集团）有限公司，国药准字 Z20044071，由乳香、没药、炙黄芪、当归、红花、丹参、川芎、香附、威灵仙、川牛膝、姜黄组成]，每次2.0 g，每日3次，口服。对照组给予雷公藤多苷片（福建汇天生物药业有限公司，国药准字 Z35020431，10 mg/片），每次20 mg，每日3次，口服。兩组均治疗6个月。

1.4观察指标及评价标准

参照2010年美国类风湿学会（ACR）联合欧洲抗风湿病联盟（EULAR）提出的相关标准[6]，观察治疗前后压痛关节数、肿胀关节数、视觉疼痛评分（VAS）、DAS28评分变化情况;检查治疗前后血沉（ESR）、C 反应蛋白（CRP）指标变化情况。通过观察压痛关节数、肿胀关节数和疼痛 VAS 评分以了解患者的临床症状;ESR 和CRP 为炎症指标;DAS28评分即28个关节的肿胀和压痛评分，包括掌指关节（10个）、近端指间关节（8个）、拇指指间关节（2个）、双腕、双肘、双肩、双膝关节，计算公式为 DAS28=0.56×SQRT （TJC28）+0.28×SQRT（SJC28）+0.70×ln（ESR）+0.14×VAS。根据 DAS28分值可以将病情等级分为4级，DAS28≤2.6分为病情缓解;2.6分< DAS28≤3.2分为轻度活动;3.2< DAS28≤5.1分为中度活动;DAS28>5.1分为重度活动，分值越高表示 RA 症状越严重。疗效评定标准参照《中药新药临床研究指导原则》RA 的疗效评定标准[8]。显效：主要症状、体征整体改善率≥75%，血沉及 CRP 正常或明显改善或接近正常;进步：主要症状、体征整体改善率≥50%，血沉及 CRP 有改善;有效：主要症状、体征整体改善率≥30%，血沉及 CRP 有改善或无改善;无效：主要症状、体征整体改善率<30%，血沉及 CRP 无改善;总有效率=（显效+进步+有效）例数/总例数×100%。

1.5统计学分析

采用 SPSS 22.0统计学软件进行统计学处理。计量资料符合正态分布的采用（x ±s）表示，不符合正态分布的采用 P50（ P25，P75）表示，符合正态分布且方差齐的采用 t 检验，不符合正态分布或符合正态分布但方差不齐的采用非参数检验;计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1试验完成情况

本研究共纳入病例120例，完成117例，3例失访，其中，治疗组失访1例，对照组失访2例。

2.2两组患者临床疗效比较

治疗组总有效率为84.7%，高于对照组的72.4%，差异有统计学意义（ P <0.05）。见表1。

2.3两组治疗前后各指标比较

两组治疗后压痛关节数、肿胀关节数、疼痛 VAS 评分、DAS28评分、ESR、CRP 均有明显改善，差异有统计学意义（ P <0.05）;治疗组的压痛关节数、肿胀关节数及 DAS28评分改善程度明显优于对照组，差异有统计学意义（P <0.05）;两组 ESR、CRP、疼痛 VAS 评分比较，差异无统计学意义（P >0.05）。见表2。

3讨论

RA 是一种慢性自身免疫病，好发于手、腕等小关节，主要表现为侵蚀性关节炎，致残率较高[9]。本病影响我国0.2%～0.4%的人口，男女患病比例约为1∶3，尤以中老年女性好发[10]。RA 目前发病机制未明，治疗以控制病情、改善关节功能为主。本病中医属“痹病”范畴，病因病机多以正虚为本，风寒湿热等外邪侵袭为标。《济生方·痹》便有记载：“皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而成痹也”，王清任《医林改错》提出“痹证有瘀血说”，故在选择 RA 治疗方案时，常以补益肝肾、祛邪通络及活血化瘀为主[11]。本病治疗方法种类繁多，如中药内服及外用、针灸、拔罐等均可发挥治疗作用。其中，中成药以携带方便、辨证施治、运用灵活等优势，在本病的治疗中作用独特。

尪痹片由生地黄、熟地黄、桂枝、续断、知母、白芍等17味药组成，具有祛风湿、通经络、补肝肾、止痹痛的功效，适用于肝肾不足、风湿阻络型的 RA 患者。相关研究表明[12]，尪痹片可以通过调节破骨细胞和成骨细胞的功能，减轻关节症状。瘀血痹胶囊由乳香、没药、当归、炙黄芪、红花等11味药组成，有活血化瘀、通络止痛的功效，适用于瘀血痹阻型的 RA 患者。雷公藤多苷片是雷公藤制剂，具有抗炎等作用，可以改善 RA 患者的实验室指标[13]。

现代很多医家[14-16]认为“瘀”存在于 RA 发生发展的整个过程，尤其是病程较长的患者。本病常累及多个脏腑，因虚致瘀，因瘀致虚，从而形成恶性循环。随着患者年龄的增长，肝肾渐虚，病情进展相应会受到影响[17-18]。因此，对于此类的 RA 患者，在补益肝肾的同时联合运用活血化瘀药物有助于病情的缓解。尪痹片联合瘀血痹胶囊的中药配伍中，续断、骨碎补、淫羊藿、皂角刺、羊骨、狗脊同用补益肝肾，强壮筋骨;配以附子温中助阳，兼祛寒湿;独活、防风二药合用以祛周身之湿;川牛膝、伸筋草、威灵仙祛风胜湿、通利关节、除痹止痛;炙黄芪补气固表;桂枝温通经脉;生地黄、白芍、知母凉血敛阴，又防药物燥烈之性太过;熟地黄、当归滋阴养血，丹参、川芎、姜黄、红花、没药、乳香以补血活血、祛瘀通络，意在“治风先治血，血行风自灭”;香附理气宽中，对病程较长的患者，香附可以起到调节情志的作用。诸药合用，扶正祛邪，攻补兼施，在内补益肝肾，强壮筋骨，顾护阴血而又祛瘀止痛，在外祛风除湿，通络止痛。

通过数据分析表明，尪痹片联合瘀血痹胶囊和雷公藤多苷片单独使用均可有效改善 RA 患者的临床症状和相关指标。两组均可降低 ESR、CRP 以及 VAS 评分，差异有统计学意义（ P <0.05），提示两种治疗方法均可降低 RA 患者的炎性指标，改善患者疼痛症状;而组间比较差异无统计学意义（ P >0.05），提示两组在改善上述指标方面疗效相当。两组均可改善患者关节压痛、肿胀的临床症状，降低疾病活动度（ P <0.05）;治疗后两组的关节压痛、肿胀症状及 DAS28评分比较，差异有统计学意义（P <0.05），尪痹片联合瘀血痹胶囊的改善效果明显优于对照组。说明尪痹片联合瘀血痹胶囊对肝肾亏虚型 RA 患者临床症状的改善和疾病活动度的控制效果更佳。

对于肝肾亏虚型 RA 患者而言，肝肾亏虚于内，因虚致瘀，瘀滞经络，经络不通则出现关节疼痛、肿胀等症状。而尪痹片联合瘀血痹胶囊一方面通过发挥祛风除湿、活血祛瘀的作用，疏通经络，从而达到减轻关节疼痛、肿胀等临床症状;另一方面通过补益肝肾，扶助人体正气，利于正邪交争，从而发挥治疗效果，有利于患者的后续康复。两组临床疗效比较，差异有统计学意义（ P <0.05）。提示治疗组整体疗效优于对照组。

综上所述，尪痹片与瘀血痹胶囊联用可有效改善患者临床症状，治疗效果明显优于单独使用雷公藤多苷片。与此同时，联合用药无明显毒副作用及不良反应，提示尪痹片联合瘀血痹胶囊治疗肝肾不足型 RA 安全有效，值得推广及应用。然而本试验仍存在不足，如观察周期短，样本量较小，研究中心单一等，期待以后对该治疗方案进行更加深入的研究。

[参考文献]

[1]中华医学会风湿病学分会.2018中国类风湿关节炎诊疗指南[J].中华内科杂志，2018，57（4）：242-251.

[2]賈伟伟，刘春景.类风湿关节炎临床研究进展[J].新疆中医药，2017，35（5）：145-149.

[3]栾仲秋，李秋红，王继坤，等.类风湿关节炎的中医药治疗概况[J].中国中医药科技，2017，24（1）：123-124.

[4]李克嵩，姜泉，唐晓颇，等.尪痹片为主治疗类风湿关节炎有效性的 Meta 分析[J].中医药导报，2020，26（10）：165-170.

[5]邬亚军，沈杰，张之澧.瘀血痹胶囊治疗类风湿关节炎临床研究[J].中国中医药信息杂志，2002（2）：13-14.

[6]Aletaha Daniel，NeogiTuhina，Silman Alan J，et al.2010 rheumatoid arthritis classification criteria： An American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative[J].Annals of the Rheumatic Diseases，2010，69（9）：1580-1588.

[7]姜泉，王海隆，巩勋，等.类风湿关节炎病证结合诊疗指南[J].中医杂志，2018，59（20）：1794-1800.

[8] 郑筱萸 . 中医新药临床研究指导 [M]. 北京：中国中医药出版社，2002：118-119.

[9] 中华医学会风湿病学分会 . 类风湿关节炎诊断及治疗指南 [J]. 中华风湿病学杂志，2010（4）：265-270.

[10] 帅波，沈霖，马陈，等 . 尪痹片联合甲氨蝶呤片对类风湿性关节炎患者血清 DKK-1 及关节滑膜侵蚀的影响 [J]. 中国中医骨伤科杂志，2020，28（6）：16-20.

[11] 曹云祥，刘健，黄传兵，等 . 类风湿关节炎从瘀论治研究进展 [J]. 中华中医药杂志，2021，36（2）：983-985.

[12]Weixing Shen，Yun-Yun Guan，Ruo-Ming Wu，et al.Protective effects of Wang-Bi tablet on bone destruction in collagen-induced arthritis by regulating osteoclast-osteoblast functions[J].J Ethnopharmacol，2019，238：111 861.

[13] 李泰贤，王晓月，薛志鹏，等 . 雷公藤多苷（甙）片单用或联合甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎实验室指标改善作用的 Meta 分析 [J]. 中国中药杂志，2019，44（16）：3542-3550.

[14] 曹玉举 . 娄多峰“虚、邪、瘀”理论论治类风湿关节炎 [J]. 中华中医药杂志，2018，33（2）：569-571.

[15] 阿古达木，陈薇薇，耿利娜，等 . 从瘀论治类风湿关节炎进展 [J]. 中医学报，2021，36（3）：533-540.

[16] 罗运凤，高洁，柴艺汇，等 . 基于“虚、毒、瘀”病机论治疑难疾病 [J]. 湖北民族大学学报（医学版），2021，38（1）：59-62.

[17] 黄高孝 . 基于真实世界的类风湿关节炎中医证治规律研究 [D]. 成都：成都中医药大学，2020：24-26.

[18] 张灵星，吴华堂，王行宽 . 浅析王行宽治疗类风湿关节炎经验 [J]. 中华中医药杂志，2020，35（9）：4461-4463.

（收稿日期：2021-04-13）