硫酸镁联合拉贝洛尔治疗子痫前期的临床疗效及对分娩结局的影响

张文凯

[摘要]目的分析子癇前期患者采用拉贝洛尔以及硫酸镁干预效果。方法对2019年10月至2020年12月湖北省妇幼保健院收治的84例子痫前期患者开展研究，依据随机数字表法将其分成常规组（ n=42）及试验组（ n=42），其中常规组患者使用硫酸镁及乌拉地尔进行干预，试验组患者则使用硫酸镁、乌拉地尔及拉贝洛尔进行干预。比较每组患者干预前后血压水平、心率水平、24 h 尿蛋白水平及血清尿酸水平，不良分娩结局发生率，新生儿不良结局发生率。结果干预后试验组舒张压及收缩压均低于常规组（ P <0.05）。干预后试验组24 h 尿蛋白及血清尿酸均低于常规组（ P <0.05）。试验组不良分娩结局总发生率为7.14%，明显低于常规组的38.10%（ P <0.05）。试验组新生儿不良结局总发生率为7.14%，显著低于常规组的23.81%（ P <0.05）。结论子痫前期患者使用拉贝洛尔及硫酸镁干预，可有效控制血压水平，降低24 h 尿蛋白及血清尿酸水平，改善不良分娩结局及新生儿结局，发挥一定干预作用。

[关键词]分娩结局;子痫前期;拉贝洛尔;硫酸镁;胎儿窘迫

[中图分类号] R714.24+4  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）23-0120-04

Clinical effect of magnesium sulfate combined with labetalol on preeclampsia and its influence on delivery outcome

ZHANG  Wenkai

Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province， Hubei， Wuhan 430070， China

[Abstract] Objective To analyze the intervention effect of labetalol and magnesium sulfate in preeclampsia patients. Methods A total of 84 female patients with preeclampsia in Maternal and Child Health Hospital of Hubei Province were studied from October 2019 to December 2020. They were divided into the conventional group （n=42） and the experimental group （n=42） according to the random number table method. The patients in the conventional group were intervened with magnesium sulfate and urapidil， while those in the experimental group were intervened with magnesium sulfate， urapidil and labetalol. The blood pressure， heart rate， 24-hour urine protein and serum uric acid before and after intervention in each group were compared. The incidence of adverse delivery outcomes and incidence of adverse outcomes in newborns were recorded. Results After intervention， the diastolic blood pressure and systolic blood pressure in the experimental group were lower than those in the conventional group （P <0.05）. After intervention， the 24-hour urine protein and serum uric acid in the experimental group were lower than those in the conventional group （P <0.05）. The total incidence of adverse delivery outcomes in the experimental group was 7.14%， which was significantly lower than that in the conventional group （38.10%， P <0.05）. The total incidence of neonatal adverse outcomes in the experimental group was 7.14%， which was significantly lower than that in the conventional group （23.81%， P <0.05）. Conclusion Labetalol and magnesium sulfate can effectively control blood pressure， reduce 24-hour urinary protein and serum uric acid levels， andimprove adverse delivery outcomes and neonatal outcomes， which play a certain intervention role.

[Key words] Delivery outcome; Preeclampsia; Labetalol; Magnesium sulfate; Fetal distress

妊娠期高血压是孕妇所特有且较为常见的一种能够对其生命安全产生威胁的产科并发症，同样其也是引起低出生体重及早产等不良出生结局和围产儿死亡的重要因素之一[1]。当前临床对子痫前期发病因素尚未完全明确，认为可能同孕妇机体无法耐受妊娠负担，进而出现各种功能障碍相关，属于一种综合征，并且可出现浮肿、蛋白尿及高血压等临床表现[2]。因血压水平持续升高，会对胎盘血管造成损伤，导致胎盘早期剥离。在患病期间，由于胎盘无法获得足够血液供应，则会对胎儿机体生长发育产生不利影响。因此，在确诊疾病后需及时采取有效措施治疗。伴随临床对子痫前期研究的不断深入，发现在疾病发生发展过程中，血管内皮系统和氧化应激反应起到重要作用[3]。硫酸镁是临床治疗妊娠期高血压疾病的重要方式，用药后能够一定程度上改善患者血压水平。但是在长期应用过程中发现，对于部分患者而言，单纯使用硫酸镁治疗效果不佳，因此需联合其他药物进行治疗。有研究指出[4]，对子痫前期患者使用硫酸镁以及拉贝洛尔治疗，可获得良好的干预效果。但是目前临床在该方面尚未形成统一结论，仍需进一步研究。为此，本研究将拉贝洛尔以及硫酸镁应用在试验组干预中，取得令人满意的干预效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2019年10月至2020年12月湖北省妇幼保健院收治的84例子痫前期患者，依据随机数字表法将其分成试验组（ n=42）与常规组（ n=42）。两组患者类型、年龄、孕龄及体重指数比较，差异无统计学意义（ P >0.05），具有可比性。见表1。纳入标准：（1）所有产妇在实施临床检查后均被确诊是重度子痫前期（诊断依据：①24 h 尿蛋白水平≥5.0 g，或随机蛋白尿≥+++;②收缩压水平≥160 m m H g ，舒张压水平≥110 mmHg;③上腹部持续性疼痛;④肾功能异常，出现低蛋白血症;⑤持续性视觉障碍或头痛;⑥肝脏功能异常;⑦羊水过少或胎儿生长受限;⑧肺水肿和心力衰竭;⑨血液系统异常;⑩妊娠34周之前发病[5];（2）均为单胎妊娠。排除标准：①近一周内使用降压相关药物进行治疗者;②对本研究所选择的药物有过敏症状者;③有急性肾损伤疾病者[6];④既往有高血压病史者;⑤机体肝功能严重受损者。

1.2方法

所有患者在进入医院后均完善相关检查，在此基础上，予以常规组患者硫酸镁注射液（2.5 g/10 ml，杭州民生药业有限公司，国药准字 H33021961）及盐酸乌拉地尔注射液（25 mg/5 ml，Takeda GmbH 进口药品注册证号：H20160363）静脉治疗，将20 ml 硫酸镁注射液及100 ml 5%葡萄糖溶液充分混合后静脉滴注，要求在半小时内滴注完毕。之后选择60 ml 硫酸镁注射液及500 ml 5%葡萄糖溶液，同样充分混合后予以患者静脉滴注，每日一次。将50 mg 乌拉地尔与40 ml 5%葡萄糖溶液充分混合后静脉泵入，根据血压变化调整用药剂量。予以试验组患者硫酸镁、乌拉地尔及拉贝洛尔治疗，其中硫酸镁注射液、乌拉地尔注射液生产厂家及使用方式均与常规组相同，使用盐酸拉贝洛尔片（50 mg/片，江苏迪赛诺制药有限公司，国药准字 H32026120）开展干预，每日用药三次，每次2片。两组均持续住院用药5 d，患者遵医行为良好，严格依据医嘱进行药物治疗。并且在治疗期间未使用其他药物。每组均随访6个月。

1.3观察指标

①比较干预前后每组患者血压及心率水平，血压主要指标包含舒张压及收缩压;②比较干预前后每组患者24 h 尿蛋白及血清尿酸水平;③比较每组不良分娩结局发生率，主要指标包含产后出血、产后血栓形成及慢性肾功能不全;④比较每组新生儿不良结局发生率，主要指标包含巨大儿、早产、新生儿窒息、低血糖及胎儿窘迫。

1.4统计学处理

应用 SPSS 22.0统计学软件处理数据，计量资料以（x ±s）表示，采用 t 检验，计数资料以[n （%）]表示，采用χ2检验，P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者干预前后血压及心率水平比较

干预后试验组舒张压及收缩压均低于常规组;且同组干预前舒张压、收缩压水平均高于干预后（ P <0.05）。见表2。

2.2两组患者干预前后24 h尿蛋白及血清尿酸水平比较

干预后试验组24 h 尿蛋白及血清尿酸均低于常规组;且同组干预前24 h 尿蛋白及血清尿酸水平均高于干预后（ P <0.05）。见表3。

2.3两组不良分娩结局发生率比较

试验组患者不良分娩结局总发生率低于常规组（ P <0.05）。见表4。

2.4两组新生儿不良结局发生率比较

试验组新生儿不良结局总发生率低于常规组（ P <0.05）。见表5。

3讨论

对于子痫前期患者而言，其机体小动脉血管会出现痉挛，进而造成血管管腔直径狭窄，因此患者血压水平有明显升高，出现蛋白尿及组织水肿等情况，病情严重者甚至可有心脏、肾及脑等功能障碍情况发生[7]。当小动脉血管内皮出现损伤后，血小板会大量聚集在损伤部位，进而释放血栓烷，导致血管过度收缩，进一步升高血压水平。当胎盘组织出现氧化应激时，会在机体内大量释放胎盘因子，进而使机体出现炎性反应，并且胎盘功能也有较大损伤，对胎儿正常生长发育产生不利影响[8]。因此，积极采取有效措施治疗，对改善妊娠结局具有积极意义。

当前，药物是临床干预子痫前期的主要方式，其中硫酸镁为常用药物。用药后，其可在神经肌肉接头处发挥作用，能够明显抑制运动神经纤维冲动，避免乙酰胆碱大量释放，阻碍神经传递，同时还可松弛骨骼肌，拮抗钙离子，促使细胞内钙离子水平下降，在阻碍平滑肌收缩方面具有积极作用[9]。但是由于部分患者对硫酸镁敏感度不高，因此降压效果缓慢，加之药物治疗剂量同中毒剂量较为接近，在使用过程中若未能有效控制药物使用剂量，极易发生硫酸镁中毒事件，对患者及其胎儿机体健康产生不利影响。因此，在使用硫酸镁干预时还需联合其他降压药物。乌拉地尔属于α1受体阻滞剂，其能够扩张血管，还可阻断交感神经突触后膜受体，可兴奋中枢5-羟色胺受体，抑制延髓心血管运动中枢的反馈调节，进而降低外周血管阻力，改善血压水平。在黄欢等[10]的研究中，其对子痫前期患者使用拉贝洛尔及硫酸镁治疗，干预后各组血压水平得到有效降低，并且产后出血、宫颈损伤等并发症也明显减少。因此其认为对患者采用该种方式干预，能够发挥协同作用，更加安全、有效地干预疾病。本研究中，干预后试验组舒张压和收缩压均低于常规组;干预后试验组24 h 尿蛋白及血清尿酸均低于常规组（ P <0.05）。结果可知，拉贝洛尔属于甲型肾上腺受体阻滞剂以及乙型肾上腺受体阻滞剂，其同时兼具α受体和β受体阻滞剂作用，其对β1和β2受体无选择作用，相较于单纯β受体阻滞剂而言，其可降低卧位血压以及周围血管阻力，并且用药后不会降低心输出量或每次心搏出量，能够有效控制血压水平[11-12]。血尿酸属于核酸分解产物嘌呤碱的终末产物，其能够体现机体内嘌呤代谢情况。对于重度妊娠高血压综合征患者，其机体内皮细胞出现缺氧情况，使得嘌呤核苷酸分解及代谢所需要的各类酶被激活，加速嘌呤核苷酸代谢，使得血尿酸水平有明显升高[13]。通过观察研究结果可知，试验组患者在使用拉贝洛尔及硫酸镁治疗后，血管内皮损伤情况得到有效改善，因此血尿酸水平也有明显下降。当患者血压水平得到有效控制后，肾动脉血管通透性有一定改善，故而尿蛋白水平有所下降。本研究中，試验组不良分娩结局总发生率低于常规组;试验组新生儿不良结局总发生率低于常规组（P <0.05）。分析结果可知，在使用硫酸镁干预的同时，采用拉贝洛尔治疗，能够更加有效地抑制交感神经冲动形成，加速儿茶酚胺释放，因此血管扩张效果更加持久[14]。且用药后，不会对胎盘及肾脏血流量产生不利影响，通过与血小板聚集形成对抗作用，可促进胎儿肺成熟，降低产后出血发生率[15]。

综上，子痫前期患者使用拉贝洛尔及硫酸镁干预，能够有效控制血压水平，降低尿蛋白以及尿酸水平，减少不良妊娠结局，维护母婴安全，发挥一定干预作用。

[参考文献]

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（收稿日期：2021-08-11）