胸水CEA与血清CEA比值对恶性胸腔积液的诊断价值

李倩 叶亮 杨振华 方苏榕 谷伟

[摘要]目的目前恶性胸腔积液确诊存在一定困难，寻找新的辅助诊断标志至关重要。本研究拟探讨胸水癌胚抗原（CEA）与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液的诊断价值。方法本研究纳入南京医科大学附属南京医院呼吸与危重症医学科2017年1月1日至2018年12月31日胸腔积液患者462例，其中恶性胸腔积液174例、良性胸腔积液288例，收集临床相关数据并进行统计学分析。结果胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液的诊断 ROC 曲线下面积0.918（95%CI：0.881～0.955），优于 CEA ROC 曲线下面积0.853（95%CI：0.804～0.902）。当胸水 CEA 与血清 CEA 比值最佳截断值为1.4时，诊断敏感性为0.85，特异性为0.84。结论胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液具有良好的诊断价值，为临床诊断恶性胸腔积液提供新的依据。

[关键词]恶性胸腔积液;胸水 CEA;胸水 CEA 与血清 CEA 比值;癌胚抗原;诊断

[中图分类号] R730.4  [文献标识码] A   [文章编号]2095-0616（2021）23-0182-04

Diagnostic value of the ratio of CEA in pleural effusion to serum CEA in malignant pleural effusion

LI  Qian    YE  Liang    YANG  Zhenhua    FANG  Surong    GU  Wei

Department of Respiratory and Critical Care Medicine，Nanjing First Hospital， Nanjing Medical University， Jiangsu， Nanjing 210006， China

[Abstract] Objective There are difficulties in making a definite diagnosis of malignant pleural effusion （MPE） and it is vital to find novel adjunctive diagnostic markers. This study intends to investigate the diagnostic value of the ratio of carcinoembryonic antigen （CEA） in pleural effusion （PE） to serum CEA in MPE. Methods A total of 462 patients with pleural effusion in Department of Respiratory and Critical Care Medicine， Nanjing Hospital Affiliated to Nanjing Medical University from January 1， 2017 to December 31， 2018 were included in this study， including 174 cases of MPE and 288 cases of benign pleural effusion. Related clinical data were collected and statistically analyzed. Results The results showed that the area under the Receiver Operating Characteristic （ROC） curve of the ratio of CEA in PE to serum CEA was 0.918（95% CI：0.881-0.955）， which was better than that of CEA （0.853）（95% CI：0.804-0.902）. When the best cutoff value of the ratio of CEA in PE to serum CEA was 1.4， the diagnostic sensitivity was 0.85 and the specificity was 0.84. Conclusion To sum up， the ratio of CEA in PE to serum CEA has a good diagnostic value for MPE， and provides a new basis for clinical diagnosis of MPE.

[Key words] Malignant pleural effusion; CEA in pleural effusion; The ratio of CEA in pleural effusion to serum CEA; Carcinoembryonic antigen; Diagnosis

惡性胸腔积液（malignant pleural effusion，MPE）指原发于胸膜的恶性肿瘤或其他部位恶性肿瘤转移至胸膜引起的胸腔积液，生长迅速、病死率高[1-2]。MPE 确诊依赖于胸水脱落肿瘤细胞或胸膜活检阳性，但两者均存在缺陷[3-4]。目前 MPE 快速确诊存在挑战。癌胚抗原（carcinoembryonic antigen， CEA）在 MPE 形成后不易入血被清除，故 MPE CEA 较血清升高更明显[5-8]。本研究拟通过检测胸水 CEA 与血清CEA 比值，分析其诊断 MPE 敏感性、特异性，探讨胸水 CEA 与血清 CEA 比值在良恶性胸腔积液诊断中的价值。

1资料与方法

1.1一般资料

2017年1月1日至2018年12月31日，本研究共收集研究对象462例，恶性胸腔积液174例，其中肺腺癌162例，肺鳞癌9例，肺小细胞肺癌3例;良性胸腔积液288例，其中炎旁积液121例，心力衰竭59例，结核性胸腔积液45例，肝硬化17例，其他46例。

纳入标准：①年龄>18岁;②无严重的系统性并发症，如心肝肾等明显器质性病变;③无免疫系统病史者。④无活动性肺结核。排除标准：①恶性肿瘤已经接受全身抗肿瘤治疗;②留取标本前患者接受胸腔内局部治疗;③胸水及血清 CEA 留取时间间隔超过24 h。

分组：恶性胸腔积液组。患者经细胞学检查发现胸水中有脱落肿瘤细胞或胸膜活检发现肿瘤细胞，同时无感染证据;良性胸腔积液组。患者胸水脱落细胞学阴性、无全身恶性肿瘤依据、非抗癌治疗后可好转。

1.2研究方法

标本收集：患者经胸部 CT 或超声检查证实胸腔积液存在，签订胸腔穿刺知情同意书。患者骑椅位或坐位，B 超定位后，5%利多卡因胸壁逐层局部麻醉，穿刺针沿下一肋上缘进针抽取胸水送检。

标本送检：胸腔穿刺留取胸水100 ml 立即送病理科，离心、刷片、HE 染色、镜检;另胸水标本5 ml，间隔24 h 内空腹抽取静脉血2～3 ml，立即送检验科行全自动免疫电化学发光法测定 CEA 值。

收集入选人群年龄、性别、诊断、胸水脱落细胞学结果、胸水 CEA、血清 CEA 数据进行分析。

1.3统计学分析

应用 SPSS 19.0统计学软件分析数据，计数资料以[n （%）]表示，组间比较采用χ2检验;正态分布计量资料以（x ±s）表示，采用独立样本 t 检验;非正态分布计量资料采用[M （ P25，P75）]表示，独立样本采用 Mann- Whitney U 秩和检验，数据间的差异（所有资料均为双侧检验）采用受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic curve，ROC ）分析并确定各项指标的最佳诊断临界值，计算曲线下面积（area under the curve，AUC ），P <0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1胸水CEA、血清CEA检测结果

恶性胸腔积液组血清 CEA 值为（8.73±3.75）ng/ml，胸水 CEA值为（123.03±12.51）ng/ml，胸水 CEA/血清 CEA 值为（5.82±1.94）;良性胸腔积液组血清 CEA 值为（1.57±1.14）ng/ml，胸水 CEA 值为（1.36±0.93）ng/ml，胸水 CEA/血清 CEA 值为（0.77±0.61），见表1。恶性胸腔积液组胸水 CEA 浓度高于良性胸腔积液组，差异有统计学意义（ P <0.001）。恶性胸腔积液组胸水 CEA/血清 CEA 高于良性胸腔积液组，差异有统计学意义（ P <0.001）。

2.2恶性胸腔积液诊断敏感性、特异性

胸水 CEA 对恶性胸腔积液诊断的 ROC 曲线下面积为0.853，渐近95%置信区间为0.804～0.902，见图1;胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液诊断的 ROC 曲线下面积为0.918，渐近95%置信区间为0.881～0.955，见图2。

胸水 CEA 与血清 CEA 比值最佳截断点为1.4时，恶性胸腔积液诊断的敏感性为0.85，特异性为0.84。胸水 CEA 与血清 CEA 比值取不同截断点，对恶性胸腔积液诊断敏感性、特异性不同，见表2。

3讨论

恶性胸腔积液是一常見病[9]，发病率为0.5%～0.7%[10]。恶性胸腔积液快速增长引起营养消耗、呼吸困难，严重危害患者生命健康和生活质量[11]。快速确诊恶性胸腔积液以便制订合理治疗方案至关重要[12]。鉴于现有确诊手段有局限性，寻找新诊断方法刻不容缓。

本研究结果提示，胸水 CEA 与血清 CEA 比值有益诊断恶性胸腔积液。通过 ROC 曲线分析，胸水 CEA 与血清 CEA 比值对 MPE 诊断的 ROC 曲线下面积0.918，明显高于胸水 CEA 对恶性胸腔积液的诊断效能。当胸水 CEA 与血清 CEA 比值最佳截断点为1.4时，对恶性胸腔积液诊断的敏感性为0.85，特异性为0.84。本研究中胸水 CEA 与血清 CEA 诊断效能高于Ustun等的研究结果[13]。Hackner等[14]的研究显示胸水 CEA/血清 CEA 比值对恶性胸腔积液诊断的 ROC 曲线下面积为0.903，最佳截断点为1.0时，诊断敏感性为0.92，特异性为0.85[14]。两项研究结果差异可能与样本量不同有关。

本研究结果显示，胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液的诊断效能高于胸水 CEA。在良、恶性胸腔积液组，胸水 CEA 均高于血清 CEA 均值。胸水 CEA 对恶性胸腔积液诊断的 ROC 曲线下面积为0.853，本研究结果高于 Li 等[15]的研究结果（CEA ROC 曲线下面积0.74）。胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液诊断的 ROC 曲线下面积高达0.918。胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液诊断价值优于胸水 CEA 的主要原因是 CEA 是一种分子量为22000 U 的多糖蛋白复合物，其分子量较大，一旦在闭合胸膜中产生，便不易进入血液循环，不易形成被肾脏清除的抗原抗体复合物，故胸水 CEA 与血清 CEA 比值在恶性胸腔积液中>1;而肺癌细胞分泌的 CEA 相对更容易进入胸腔积液[16];尤其对细胞学阴性胸腔积液 CEA 检测可以提高恶性胸腔积液敏感性[17]。

综上，胸水 CEA 与血清 CEA 比值对恶性胸腔积液具有良好诊断价值。本研究为快速筛查诊断恶性胸腔积液提供一个简单、可行、可重复的临床方法。本研究也存在不足之处。目前已经应用于临床的肿瘤标物众多，如 CYFRA21-1、NSE、SCC 等[18-20]，本研究未开展胸水 CEA 与血清 CEA 比值与其他肿瘤指标诊断效能的比较。

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（收稿日期：2020-05-07）