加减益胃汤辅助化疗在晚期胃癌胃阴亏虚证患者中的应用

沈先东，任克军，李大永，吴俊

1 安徽省无为市中医院 安徽无为 238300

2 安徽中医药大学第一附属医院 安徽合肥 230031

胃癌为高发性恶性肿瘤，病发率位居于肺癌之后，大多数患者确诊时已进入晚期，预后极差。胃癌致病机制繁杂，与饮食、遗传及幽门螺杆菌感染等密切相关，患病率呈逐年增长趋势呈现[1]。化疗是现阶段晚期胃癌有效诊疗手段，奥沙利铂、替吉奥均为化疗有效药剂，但单纯化疗毒副作用较强，机体耐受力减退，总体效果欠佳[2]。随中医学不断发展，中药治疗逐渐走进医学视野，且取得理想疗效。为此，本研究对2017年1月—2020年1月我院接治的晚期胃癌开展研究，以阿帕替尼+奥沙利铂+替吉奥及加减益胃汤+阿帕替尼+奥沙利铂+替吉奥分组，详情如下：

资料与方法

1 一般资料

2017年1月—2020年1月，探究对象为本院接治的60例晚期胃癌患者（胃阴亏虚证）。按照奇偶法分组，可分为对照组（n=30）和观察组（n=30），两组男女性别、年龄无统计学差异，晚期胃癌两组病例情况无差异，均为肺或肝或淋巴结转移（P＞0.05）。

2 入组标准

纳入标准：满足中西医诊断标准；患者知情研究，并签订同意书；临床资料完整。排除标准：并发其他恶性肿瘤；生存期＜3个月；化疗不配合者；既往有精神类疾病，如双相情感障碍；全身感染。

中医诊断标准：参考《中药新药临床研究指导》中胃阴亏虚证证候标准，如主症有胃部烧灼感、口干、大便异常；次症有舌红、苔少、脉细数等。

3 治疗方法

对照组于研究中采取阿帕替尼靶向治疗，剂量0.25g/次，2次/d，协同奥沙利铂、替吉奥治疗，采取SOX化疗方案，予患者奥沙利铂，以静脉滴注方式给药，剂量130mg/m2，第1d滴注2h，替吉奥胶囊50mg 一日两次，于2餐后用药，连续用药2周，停1周，3周为1个疗程；观察组基于对照组基础采取加减益胃汤。加减益胃汤具体用药：生地15g，沙参15g，鸡内金15g，半枝莲15g，乌贼骨15g，白鲜皮15g，麦冬10g，石斛10g，白花蛇舌草30g，藤梨根30g，甘草3g。随证加减，泛酸烧灼显著者，宜用海螵鞘15g；胃脘气滞胀满者，宜用枳壳10g；大便秘结者，加用火麻仁10g，炒大黄10g；舌质紫暗者，加用丹参10g，郁金10g。上述药剂以清水煎制而成，每日1剂，于化疗第1天服用，持续用药用药2周，停1周，3周为1个疗程。3个疗程后进行疗效观察。

4 观察指标

4.1 治疗效果 参照RECIST设计实体瘤疗效评定准则，完全缓解肿瘤病灶完全消失，且时间维持在1月以上；局部缓解：病灶直径缩小至50%以上，且维持1月无新病灶形成；稳定：病灶直径缩小不足50%，抑或是病灶有增大嫌疑；进展：病灶直径增加至25%以上，抑或是有新病灶形成。总有效率=完全缓解率+局部缓解率。

4.2 中医症状积分 对两组胃部烧灼感、口干、泛酸、嗳气症状实施评价，包括1、2、3分，分值越低越好。

4.3 不良反应 主要有血小板减少、手足综合症及乏力等。

5 统计学方法

使用版本为SPSS 23.0的统计软件对研究数据展开统计分析，其不良反应等用百分比（%）表示，检验用χ2，中医症状积分均数±标准差（x±s）表示，行t检验，两组对比是否具有统计学意义可参考P＜0.05。

结 果

1 2组治疗效果比较

观察组总有效率为96.67%，相比于对照组73.33%明显提高（P＜0.05），详情见表1.

表1 2组治疗效果比较

2 中医症状积分

如表2所示，观察组胃胀、纳差、泛酸及嗳气症状积分与对照组比明显下降P＜0.05，对比差异显著，有统计学意义。

表2 中医症状积分（±s）

表2 中医症状积分（±s）

注：对照组比较，△P＜0.05。

组别 胃部烧灼感 口干 泛酸 嗳气观察组 1.15±0.23 1.08±0.14 1.15±0.36 1.28±0.12对照组2.03±0.58△1.89±0.52△2.10±0.75△2.13±0.41△t 7.725 8.238 6.255 10.898 P ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 不良反应

察组不良反应发生率3.33%，对照组不良反应发生率23.33%（P＜0.05），见表3。

表3 不良反应

讨 论

晚期胃癌最佳诊疗方法目前尚未有统一结论，近些年临床采取阿帕替尼+奥沙利铂+替吉奥取得理想效果，但后期实践过程中靶向治疗联合化疗机体毒副反应较多，因此如何降低化疗毒副效应，增强护理效果，改善预后就显得极为重要[3-4]。祖国医学认为，胃癌发病多由正虚所引起，如古书中记载：积之成者，正气虚弱，而后邪气侵袭。脾胃虚弱乃为根本，气滞血瘀为标，治疗宜扶正祛邪[5]。胃癌晚期正气损伤大半，再加上手术化疗，更是加重损伤，导致胃阴气虚，运化失司，气血不足，进而诱发体倦乏力、排便无力及恶心呕吐等症状。基于《脾胃论》基础，本研究用药加减益胃汤，方中含生地、沙参、鸡内金、半枝莲和乌贼骨、白鲜皮、麦冬、石斛、白花蛇舌草等多种药剂，其中沙参复胃之阴，白花蛇舌草可散瘀解毒；生地黄滋阴补肾；半枝莲清热解毒，甘草调和诸药齐奏滋补胃阴、活血化瘀及解毒祛邪之效。国内有学者采用益胃汤加减治疗慢性萎缩性胃炎、晚期胃癌患者取得了良好的临床疗效[6-8]，本研究结果显示，益胃汤干预后患者胃部烧灼感、口干等症状评分相较于对照组显著降低且不良反应（血小板减少、手足综合症及乏力等）与对照组比较明显减少，提示加减益胃汤+阿帕替尼+替吉奥+奥沙利铂可减轻不良反应，与既往研究一致[9]。

现代药理学发现，益胃汤中含大量的多糖、生物碱等物质，可促进胃黏膜修复，加速消化液分泌，起到免疫调节、抗氧化应激等功效，促使胃肠功能恢复，纠正机体免疫功能。阿帕替尼适用于进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌患者，但阿帕替尼用药后也会产生不良反应，如手足综合征、乏力等，替吉奥内含替加氟、吉美嘧啶及奥替拉西成分，可维持较高血药浓度，促进药物毒性减少，同时给药便捷，口服用药生物利用度高。奥沙利铂为铂类化疗药物，具高管沟抗肿瘤活性，能够和机体DNA发挥作用，形成链内、链间交连，从而阻断DNA复制和合成[10]。本研究结果显示，加减益胃汤联合阿帕替尼+替吉奥+奥沙利铂可以有效提高化疗的效果，控制瘤体的增生。

综上，晚期胃癌胃癌胃阴亏虚证患者在化疗过程中联合益胃汤治疗，能够提高临床疗效，改善症状，降低不良反应发生率，值得临床推广。