普拉克索联合左旋多巴用于帕金森病治疗的疗效观察

赵 倩，丁雪峰

（甘肃医学院附属医院，甘肃 平凉 744000）

帕金森病是一种神经系统变性疾病，最显著的症状为特征性运动症状[1]。调查显示，帕金森病发病年龄多在60 岁以上，随着人口老龄化进程加快，我国患病数量急速增加，危及患者健康[2]。由于该病无法治愈，患病后建议患者积极就医，通过科学有效的治疗以减轻症状。有研究表明，目前帕金森病临床治疗仍以药物治疗为主，而用药不当、用药单一等是帕金森病病情控制不佳的重要原因，临床治疗应特别注意坚持用药、联合用药等[3]。左旋多巴是多巴胺前体物质，是帕金森病常用治疗药物，行单药治疗，能取得一定效果，但是易发生开关现象、肠道不适等不良反应[4]。普拉克索是非麦角类多巴胺受体激动剂，对D2 受体呈现出高度选择性，对D3 受体呈现出高度亲和力，在帕金森病治疗方面有效且安全[5]。基于此，本研究采用普拉克索与左旋多巴联合治疗帕金森病，现报告如下。

1 临床资料与方法

1.1 临床资料

研究对象：96 例帕金森病患者，收治时间：2019年1 月-2020 年6 月，分组依据：随机数字表法，将96 例帕金森病患者分成2 组，对照组48 例，男27例，女21 例，年龄60～83（66.26±3.08）岁，病程2～9（4.89±1.43）年；研究组48 例，男29 例，女19 例，年龄60～85（66.37±3.13）岁，病程2～10（5.06±1.51）年。两组性别构成行χ2检验，统计学分析P＞0.05，两组年龄分布、病程分布行t 检验，统计学分析P＞0.05，有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：①符合帕金森病诊断标准[6]，且病情稳定；②均未患有精神疾病；③能严格遵照医嘱服药；④患者/家属知情本次研究，且已签署同意书。

排除标准：①重要脏器（心、肺等）功能障碍患者；②纳入本次研究前4 周内服用过可能引起锥体外系不良反应的有关药物，或存在药物滥用情况；③帕金森叠加综合征患者，或脑外伤在内的其他因素引发的帕金森病；④对普拉克索、左旋多巴过敏，存在用药禁忌证。

1.3 治疗方法

对照组：服用左旋多巴（规格：250mg×100s，生产厂家：上海福达制药有限公司，批准文号：国药准字H31020888）。饭后口服，首次剂量250mg/次，3次/d，连服7d；7d 后视患者耐受情况增加服药剂量，剂量限值6000mg。

研究组：服用普拉克索（规格：0.125mg×10s，生产厂家：Booehringer Ingelheim International GmbH，批准文号：H20110068）与左旋多巴。普拉克索首次剂量0.125mg/次，3 次/d，连服7d；7d 后视患者耐受情况增加服药剂量，将临床症状稳定时的剂量作为维持剂量。左旋多巴的用法用量同对照组一致。

2 组疗程均为12 周。

1.4 观察指标

（1）两组治疗前后帕金森病统一评分量表（UPDRS）评分比较。UPDRS 包括Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ四部分，得分越高病情越严重。

（2）两组治疗前后血清肿瘤坏死因子-α（TNFα）与白细胞介素-6（IL-6）水平比较。治疗前、后采集空腹静脉血3mL，离心后取血清，低温保存，用酶联免疫吸附试验测定血清TNF-α 与IL-6 水平。

（3）两组治疗后不良反应发生率比较。计算各组不良反应总发生率，即发生不良反应例数/各组总例数×100%，常见不良反应有：恶心、头昏、开关现象、便秘等。

1.5 统计学处理

数据分析使用SPSS 23.0。计量资料（本研究指UPDRS 评分、血清TNF-α 水平、血清IL-6 水平）用（）描述，计数资料（本研究指不良反应发生率）用n（%）描述；计量资料组间比较行独立样本t 检验，组内比较行配对样本t 检验，计数资料组间比较行χ2检验。统计学分析P 值小于0.05，说明比较有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后UPDRS 评分比较

治疗前，两组UPDRS 四部分评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05），治疗后，两组UPDRS 四部分评分均降低（P＜0.05），且治疗后研究组UPDRS 四部分评分较对照组更低（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后UPDRS 评分比较（，分）

表1 两组治疗前后UPDRS 评分比较（，分）

注：与同组治疗前比较▲P＜0.05。

2.2 两组治疗前后血清TNF-α 与IL-6 水平比较

治疗前，两组血清TNF-α 与IL-6 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05），与治疗前各组血清TNFα 水平、血清IL-6 水平相较，治疗后两组上述血清指标水平均降低（P＜0.05），且治疗后研究组血清TNF-α 水平（200.46±12.43）pg/mL、血清IL-6 水平（3.69±1.22）pg/mL 低于对照组（285.24±14.18）pg/mL、（9.62±1.45）pg/mL（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后血清TNF-α 与IL-6 水平比较 （，pg/mL）

表2 两组治疗前后血清TNF-α 与IL-6 水平比较 （，pg/mL）

注：与同组治疗前比较▲P＜0.05。

2.3 两组治疗后不良反应发生率比较

治疗后不良反应总发生率，研究组6.25%，低于对照组的20.83%（P＜0.05），见表3。

表3 两组治疗后不良反应发生率比较 例（%）

3 讨论

帕金森病发生可能与年龄增长、环境因素等有关，发病后具有静止性震颤、肌强直等表现，是影响老年人群健康的常见疾病，降低患者生活质量。帕金森病进展缓慢，确切发病机制并未完全阐明，中脑黑质区多巴胺能神经元变性死亡/缺失是目前该病公认的主要病理改变[7]。另外，帕金森病患者脑脊液与黑质纹状体系统均表现出炎症反应，TNF-α、IL-6 等炎症因子水平明显超出正常范围，参与到帕金森病发生、进展过程。而脑部异常增高的TNF-α、IL-6 等炎症因子能顺利通过血脑屏障，进入血循环，促使血清中TNF-α、IL-6 等炎症因子水平增高。因此，依据血清TNF-α、IL-6 等炎症因子水平检测结果，有助于判断帕金森病患者脑内炎症反应强弱程度，对帕金森病临床诊断、治疗提供辅助参考。

帕金森病临床治疗难度较高，目前主张采取增加个体脑内多巴胺水平的综合治疗策略。药物治疗仍是主要治疗方法，其中左旋多巴是酪氨酸转换为儿茶酚胺的中间产物，是目前该病的基础治疗药物之一，该药能顺利通过血脑屏障，受多巴脱羧酶作用，可转化成多巴胺，调节脑内多巴胺水平，以减轻症状、控制病情[8]。由于该病是一个长期治疗的过程，仅行左旋多巴单药治疗，随着用药时间的延长，约50%患者会出现不良反应（比如开关现象、胃肠道不适等），其用药安全问题引起广泛关注。普拉克索是非麦角类多巴胺受体激动剂，可作用于D2 受体、D3 受体，现代药理学研究表明，该药既能兴奋纹状体的多巴胺受体，又能抑制多巴胺合成、释放等进程，能发挥病情控制、情绪改善双重作用，且有益于炎症缓解[9]。用药不当、用药单一等是帕金森病病情控制不佳的重要原因，所以，临床主张实施综合治疗策略，特别是药物治疗时，应注意坚持用药、联合用药等。联合普拉克索与左旋多巴治疗帕金森病，兼具有效性、安全性，能减少左旋多巴服用剂量，避免过量服用情况的发生，减少不良反应，减轻左旋多巴对神经功能的损伤，确保用药安全。除此之外，普拉克索还能够对左旋多巴生成酰基过程产生抑制作用，从而对脑内黑质神经细胞形成保护，有助于个体情绪改善。

本研究联合普拉克索与左旋多巴治疗帕金森病，结果显示，治疗后研究组UPDRS 四部分评分较对照组更低；血清TNF-α 与IL-6 水平较对照组更低；不良反应总发生率6.25%低于对照组的20.83%。说明，联合普拉克索与左旋多巴治疗帕金森病效果肯定，有助于改善UPDRS 评分、血清TNF-α 与IL-6 水平，且安全性高。