地屈孕酮联合来曲唑对子宫内膜异位症患者生育指数的影响

王新平，周淑平

（民勤县妇幼保健计划生育服务中心，甘肃 民勤 733399）

具有活性的内膜细胞在子宫内膜以外的位置种植而形成的疾病称为子宫内膜异位症[1]，为常见的女性妇科疾病。其最典型的临床症状即为痛经，呈进行性加重，此外还可表现出月经异常、不孕、性交疼痛以及尿痛、尿血等其他症状[2]。目前治疗本病主要根据患者病情采取药物治疗及手术治疗两种方式，本研究主要探究药物疗法。假绝经疗法及假孕疗法为治疗本病的常用方式，其中来曲唑作为抗雌激素在临床应用广泛[3]，可有效抑制雄激素转化为雌激素，但是效果欠佳。地屈孕酮为口服孕激素[4]，可治疗子宫内膜异位症、痛经等疾病，故本研究使用地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症，并观察其对患者生育指数的影响。现做如下报道。

1 资料与方法

1.1 纳入与排除标准

纳入标准：（1）经腹腔镜等相关检查，符合子宫内膜异位症相关诊断标准患者；（2）近半年内未使用激素类药物患者；（3）有月经异常、盆腔疼痛等症状，且有生育需求的患者。排除标准：（1）阴道出血原因不明患者；（2）合并其他严重妇科疾病患者；（3）合并肝、肾功能不全及精神疾病患者。

1.2 资料

选取96 例子宫内膜异位症均于2018 年5 月-2019 年4 月在本中心治疗的患者，随机分为对照组和联合组，各48 例。其中对照组年龄20～46 岁，平均年龄（32.14±3.36）岁；病程0.6～6 年，平均病程（3.21±1.12）年。联合组年龄20～45 岁，平均年龄（32.57±3.38）岁；病程0.7～5 年，平均病 程（3.23±1.14）年。2 组年龄、病程等基本资料比较无明显差异（P>0.05）。

1.3 方法

对照组给予来曲唑片（规格：2.5mg；批准文号：国药准字H19 991001；生产企业：江都恒瑞医药股份有限公司）在月经结束的第二天口服，2.5mg/次/d。联合组在对照组的基础上给予地屈孕酮片（规格：10mg；批准文号：H20 130110；生产企业：荷兰Abbott Biologicals B.V.）自月经周期的第5 天至第25 天口服，10mg/次，2 次/d。2 组均服药6 个月。

1.4 指标

（1）临床疗效，标准：①显效：患者盆腔包块消失，相关症状消失；②有效：患者盆腔结节缩小明显，相关症状减轻明显；③无效：患者盆腔结节及相关症状无改善甚至加重；（2）激素水平，于治疗前后抽取患者空腹血，使用放射免疫法检测促黄体素(luteinizing hormone,LH)、促卵泡激素(folliclestimulating hormone，FSH）、雌二醇（estradiol，E2）水平；（3）血清水平，分别于治疗前后抽取患者静脉血，分离血清后使用放射免疫法检测糖类抗原125（Carbohydrate antigen 125，CA125）水平，使用双抗体夹心法检测血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）、基质金属蛋白酶3（matrix metalloproteinase，MMP3）水平；（4）生育指数，包括病史因素、输卵管功能及严重程度三项内容，总分10 分，分值越高，表示患者病情越轻。

1.5 统计学分析

研究数据使用SPSS25.0 分析处理，计量资料以均数±标准差（）形式描述，组间及组内比较行t检验；采用百分数（%）描述计数资料，检验方式使用卡方（χ2），以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

治疗后，联合组总有效率91.67%较对照组72.92%显著升高（P<0.05），见表1。

表1 临床疗效（n，%）

2.2 激素水平

治疗后，2 组LH、FSH、E2水平与治疗前相比均明显降低（P<0.05），且联合组明显低于对照组（P<0.05），见表2。

表2 激素水平比较（）

表2 激素水平比较（）

注：与同组治疗前比较，①P 均<0.05。

2.3 血清水平

治疗后，2 组CA125、VEGF、MMP3 水平与治疗前相比均明显降低（P<0.05），且联合组明显低于对照组（P<0.05），见表3。

表3 血清水平比较（）

表3 血清水平比较（）

注：与同组治疗前比较，①P 均<0.05。

2.4 生育指数

治疗后，2 组生育指数较治疗前均明显升高（P<0.05），且联合组明显高于对照组（P<0.05），见表4。

表4 生育指数比较（，分）

表4 生育指数比较（，分）

3 讨论

异位内膜周围组织发生纤维化及周期性出血，形成异位结节，进而表现出慢性盆腔痛、痛经、不孕及月经异常等症状为子宫内膜异位症的主要病理变化过程[2,5]。其病变可累及所有的盆腔器官和组织，以宫骶韧带、子宫直肠陷窝及卵巢等部位最为常见。医源性的内膜移植、化生内膜、内膜种植、遗传因素以及免疫防御功能缺陷均可引发本病，多发于育龄期女性，对患者生育能力影响较大。故积极有效的治疗本病对患者生活及身体健康极为重要。来曲唑为第三代芳香化酶抑制剂[3]，可抑制体内雌激素的合成，进而降低雌激素水平，促进促性腺激素的分泌，以加速卵泡发育。地屈孕酮作为口服孕激素，可促进子宫内膜进入分泌相，预防因雌激素引发的子宫内膜增生及发生癌变的风险[4]。CA125 为高分子糖蛋白的一种，为临床常用的卵巢癌肿瘤标志物，具有较强的敏感性；MMP3 可分解细胞外基质成分，使毛细血管的通透性增加，可使异位内膜生长、种植加快；VEGF 为体内促血管生成因子，可诱导新血管形成，进而促进异位内膜生长及增生，子宫内膜异位症发生时CA125、VEGF、MMP3 均会明显升高[6,7]。本研究结果显示，治疗后，联合组总有效率91.67%较对照组72.92%显著升高；2 组CA125、VEGF、MMP3 水平与治疗前相比均明显降低，且联合组明显低于对照组。提示，地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症效果显著，可有效降低患者血清水平。地屈孕酮联合来曲唑可有效阻断患者体内雄激素向雌激素转化，进而降低雌激素水平，有效减少病灶活动、阻止病情进一步发展。LH、FSH、E2等性激素对子宫内膜异位症的发生、发展有重要作用[8]，能促进子宫内膜腺体分泌期及间质发生改变，进而促进新生血管的形成，导致本病的进一步发展，故LH、FSH、E2水平可反映病情严重程度，本病发生时其水平均会明显升高。本研究结果显示，2 组LH、FSH、E2水平与治疗前相比均明显降低，且联合组明显低于对照组。提示地屈孕酮联合来曲唑可有效降低患者性激素水平。生育指数作为子宫内膜异位症妊娠率预测的评估系统[9]，具有客观、简单、操作性强等特点，广泛应用于临床实践中。本研究结果显示，治疗后，2 组生育指数较治疗前均明显升高，且联合组明显高于对照组。提示，地屈孕酮联合来曲唑可有效提高患者生育指数，提高妊娠率。两药联合通过减轻患者临床症状，改善子宫内膜异位程度，调节机体激素水平，促进机体血清因子水平平衡，进而提高患者妊娠率。

综上所述，地屈孕酮联合来曲唑治疗子宫内膜异位症效果明显，可促进机体血清因子水平平衡，改善激素水平，提高生育指数。