血尿酸水平 IL-2 IL-6和TNF-α水平与抑郁症患者抑郁症状及躯体化症状评分的相关性分析

孟 云，李 博

(湖北省襄阳市中心医院，湖北 襄阳 441000)

抑郁症是常见的重性精神障碍，流行病学调查显示抑郁症患者发生率高达16%，现已成为部分发展中国家最严重的疾病负担[1]。尽管抗抑郁药物、电休克治疗等物理心理综合的应用较好的遏制了疾病进展，但上述治疗引发的并发症、高复发率等问题也愈发突出。如何提高抑郁症早期识别率，完善观察疗效的客观依据，避免过度治疗导致的并发症，从而提高抑郁症患者生活质量是目前的治疗难点。近年来有部分研究表明抑郁症患者存在血清细胞因子浓度的异常变化，并认为异常变化的细胞因子可作为抑郁症的一种状态指标[2]。已有动物试验证实了炎症因子与抑郁症的关系，免疫炎症反应的过度激活导致的中枢神经系统紊乱是现阶段研究抑郁症发病机制的热点方向之一[3]。此外，血尿酸水平也被认为与多种精神障碍有关[4]。基于以上背景，本研究期望通过探讨血尿酸水平、白细胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(tumour necrosis factor-α，TNF-α)水平水平与抑郁症患者抑郁症状及躯体化症状评分的相关性，为抑郁症的早期发现提供客观依据。

1 资料与方法

1.1一般资料：选择本院2018年2月至2020年10月诊治的177例抑郁症患者(研究组)，进行回顾性研究，纳入标准：①符合抑郁症诊断标准[5]，具体为对日常活动无兴趣，精力减退，精神运动型迟滞，自我评价过低，自我思考能力降低，失眠或睡眠过多，食欲不振，性欲显著减退，反复出现轻生想法，符合上述4项症状及以上即可确诊；②同时参与生理与心理体检，患者临床资料完整；③认知功能正常，可理解并填写量表；④近3个月内无精神药物治疗史。排除标准：①酒精或药物依赖；②合并严重躯体疾病、肾脏病者。另选择同期体检的健康志愿者作为对照组(153例)。两组患者性别、年龄等一般资料比较无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方 法

1.2.1实验室检测：采集研究组以及对照组对象空腹静脉血5mL，室温下静置30min，然后采用4000r/min，10min的条件进行离心处理，留取上清液。采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测血清IL-2、IL-6和TNF-α水平，试剂盒来自上海酶联生物；血尿酸水平由全自动生化分析仪检测。

1.2.2汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale，HAMD)[6]评估：主要从焦虑/躯体化、体重、认知障碍、抑郁体验的日夜变化、阻滞、睡眠障碍和绝望感7个因子反应患者心理症状情况，共计17个项目，每个项目均采取5级评分制(0～4分)，分值越高表示患者抑郁程度越为严重。

1.3观察指标：①比较两组研究对象的血清尿酸和炎症因子水平；②比较两组研究对象的HAMD评分情况；③根据HAMD评分将研究组患者分为正常(总分<8分)、轻度(总分为7～17分)、中度(总分为17～24分)、和重度(总分>24分)4个组，比较四组患者血清尿酸和炎症因子水平，并分析上述指标与抑郁症状严重程度的相关性；④分析血清尿酸和炎症因子水平与HAMD各因子的相关性。

2 结 果

2.1两组研究对象的血清尿酸和炎症因子水平比较：研究组患者血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平显著高于对照组，血尿酸水平显著低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 两组研究对象的血清尿酸和炎症因子水平比较

2.2两组研究对象HAMD评分比较：研究组研究对象HAMD量表各个项目评分均显著高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 两组研究对象HAMD评分比较分)

2.3不同症状患者血清尿酸和炎症因子水平比较：重度症状患者血清尿酸水平显著高于轻度、中度症状患者，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平显著高于轻度、中度症状患者(P<0.05)。见表4。

表4 不同症状患者血清尿酸和炎症因子水平比较

表5 血清尿酸和炎症因子水平与抑郁症状严重程度相关性

2.4血清尿酸和炎症因子水平与抑郁症状严重程度相关性：血清尿酸水平与抑郁症状严重程度呈负相关，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平与抑郁症状严重程度呈正相关(P<0.05)。见表5。

2.5血清尿酸和炎症因子水平与HAMD评分相关性：血清尿酸水平与焦虑/躯体化、日夜变化评分呈负相关(P<0.05)，与其他因子无显著相关性(P>0.05)，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平与焦虑/躯体化、日夜变化评分呈正相关(P<0.05)，与其他因子无显著相关性(P>0.05)。见表6。

表6 血清尿酸和炎症因子水平与HAMD评分相关性

3 讨 论

抑郁症具有高复发率、高自杀率和治疗率低等特点，近年来研究表明抑郁症的发病机制涉及氧化应激、免疫功能、脑结构变化等影响。而单纯依靠精神检查诊断较为主观，磁共振、CT灌注成像等具有费用昂贵、辐射量大、操作复杂等缺点，临床应用较为局限。故仍需要寻求更为方便客观的方法辅助诊断抑郁症。

尿酸是是人体最主要的抗氧化剂，对于神经系统具有较好的保护作用。Bartoli F[7]等研究表明未经治疗的抑郁症患者血尿酸水平明显低于健康人，而在治疗后血尿酸水平呈现显著升高趋势，证实了血尿酸水平与抑郁症密切相关。孟宪东[8]等认为尿酸主要通过抗氧化、抑制细胞凋亡等途径保护神经。Kim S[9]等研究也表明抑郁症患者体内血尿酸水平普遍降低，提示低尿酸血症可能是抑郁症患者的特征之一。本研究结果也表明抑郁症患者血尿酸水平明显降低，与既往研究结果相一致。同时针对不同程度的抑郁症患者进一步分析，结果显示血清尿酸水平与抑郁症状严重程度呈负相关。推测其结果相关机制可能是：一方面，抑郁症患者处于低血尿酸水平时，体内的抗氧化功能降低，脂质过氧化反应较高，而氧化应激损伤神经元，导致相关递质分泌过程受影响，进而产生抑郁情绪；同时血尿酸可通过与铁及其他金属物质结合生成稳定的化合物，减轻氧化应激反应，从而达到神经保护作用[10]。另一方面，抑郁状态下，过氧化反应增强时，其终产物增多可能通过黄嘌呤氧化酶氧化为尿酸过程，从而减少尿酸的生成。

既往研究认为免疫系统的过度激活可通过促炎因子导致神经内分泌和抑郁相关行为改变[11]。IL-2、IL-6和TNF-α作为促炎因子，可诱导更多炎症因子生成，协助机体完成免疫应答，但促炎因子水平的过度提高会激活小胶质细胞，形成中枢神经炎症反应的瀑布样效应，损伤血脑屏障。本研究结果显示研究组患者血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平显著高于对照组，与国内王西田[12]、国外Bhandage AK[13]等研究结果类似。同时本研究还显示血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平与抑郁症状严重程度呈正相关，提示抑郁症患者存在炎症因子介导的免疫功能异常，而炎症因子的激活可能与抑郁症的发生发展密切相关。笔者认为炎症因子的升高会可能会引起神经内分泌、脑神经递质的变化，被大脑解释为应激源反应，促进了抑郁症的发展；同时马旭霞[14]等认为神经炎症的发生会破坏氧化应激和抗氧化系统之间的平衡性，也是导致抑郁症发生的原因之一。

HAMD量表是应用广泛的心理健康评估工具，既往研究表明躯体症状与抑郁等情绪有关[15]，本研究结果也显示研究组研究对象HAMD量表各个项目评分均显著高于对照组，同时本研究将血尿酸、炎症因子与HAMD量表各因子的关系进行分析，发现血清尿酸水平与焦虑/躯体化、日夜变化评分呈负相关，血清IL-2、IL-6以及TNF-α水平与焦虑/躯体化、日夜变化评分呈正相关，提示血尿酸水平越低、炎症因子水平越高，抑郁症患者躯体化症状越多。

综上所述，抑郁症患者存在血尿酸水平降低，炎症因子水平升高的现象，且抑郁症症状严重程度、躯体化症状评分分别与血尿酸水平呈负相关，与IL-2、IL-6和TNF-α水平呈正相关，临床可将血尿酸水平降低、炎症因子水平升高作为抑郁症疾病的高危信号。