血清Hcy NT-proBNP水平与慢性心力衰竭患者心律失常的相关性

孟 成，吕 磊，周跟东

(1.安徽省宿州市第一人民医院检验科，安徽 宿州 234000 2.安徽省合肥市第一人民医院心血管科，安徽 合肥 230061)

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是各种心脏疾病发展的终末阶段，具有较高病死率[1]。CHF常合并心律失常，常使患者出现心脏节律、频率、起源部位及传导速度异常，若未能及时鉴别进行对症治疗，随着病情发展，可加重患者基础心脏疾病及心衰症状，不仅影响预后，且会增加CHF患者死亡风险[2]。因此，临床早期通过有效指标鉴别CHF患者心律失常情况的意义重大。目前临床中针对心律失常的评价主要根据患者自述、心电图及超声心动图等进行鉴别，尚缺乏有效的实验室检测指标。血清N末端B型脑钠肽(N-terminal pro-B-type Natriuretic Peptide，NT-proBNP)是一种由心脏细胞分泌的多肽激素类物质，与心功能密切相关，是目前临床中鉴别诊断CHF及预后评估主要生化指标，具有较高的灵敏度及稳定性[3]。同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是蛋氨酸和胱氨酸的中间代谢产物，是诱发心血管疾病发生的独立危险因素，因此该指标常用于临床心血管疾病早期的临床诊断及预后评估[4]。但目前临床中针对血清Hcy、NT-proBNP水平与CHF患者心律失常的相关性研究较少。鉴于此，本研究回顾性分析2019年1月至12月于本院CHF患者病历资料，根据是否发生心律失常进行分组，进一步分析血清Hcy、NT-proBNP水平与CHF患者心律失常的相关性。现报告如下。

1 资料与方法

1.1一般资料：回顾性分析宿州市第一人民医院2019年1月至12月住院收治的76例CHF患者病历资料，其中男43例，女33例；年龄47～78岁，平均年龄(60.27±10.52)岁；美国纽约心脏病协会(New York Heart Association，NYHA)心功能分级：Ⅱ级26例，Ⅲ级31例，Ⅳ级19例。纳入条件：①均符合《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》[5]中相关诊断标准；②均为心肌梗死诱发的慢性心力衰竭患者；③病历资料完整者。排除条件：①伴有严重肝、肾等脏器功能疾病者；②合并自身免疫性疾病及血液系统疾病者；③伴有糖尿病、恶性肿瘤疾病者；④合并影响血清学检测结果的合并症者。另选取本院同期入院体检的健康者30例纳入对照组，纳入受检者实验室相关检查资料完整。

1.2分组方法：将纳入76例患者根据是否伴有心律失常进行分组，心律失常判定参照《室性心律失常中国专家共识》[6]中相关标准。将未伴有心律失常患者45例非心律失常组，将伴有心律失常患者31例纳入心律失常组。

1.3基线资料及血清指标：设计患者基线资料调查问卷，详细记录受检者性别、年龄、心功能、血脂[甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)]、血肌酐(Cr)、血清Hcy水平及NT-proBNP水平。实验室指标检测：抽取受检者清晨空腹静脉血6mL，离心处理后，取上清液，采用梅里埃Vidas 30全自动荧光免疫分析仪，一步夹心免疫法结合终点法荧光检测(ELFA)血清NT-proBNP水平，采用Hcy贝克曼AU5800全自动生化分析仪检测血清Hcy、血脂相关指标及Cr水平。

2 结 果

2.1一般资料：三组性别、年龄、NYHA分级、TG、LDL-C、HDL-C及Cr比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 三组一般资料对比

2.2血清Hcy、NT-proBNP水平：心律失常组血清Hcy、NT-proBNP水平高于非心律失常组、对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；非心率失常组血清Hcy、NT-proBNP水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3血清Hcy与NT-proBNP相关性分析：经双变量Pearson相关性检验显示，CHF发生心律失常患者血清Hcy与NT-proBNP成正相关(r=0.371，P<0.001)。即随着患者血清Hcy水平的增加，NT-proBNP逐渐升高。相关性散点图见图1。

表2 三组血清Hcy NT-proBNP水平对比

2.4血清Hcy与NT-proBNP对CHF患者发生心律失常影响的线性回归分析：经线性回归分析检验得到线性回归方程：Y(Hcy)=0.717+0.063X，Y(NT-proBNP)=1.016+0.002X，血清Hcy与NT-proBNP可能是CHF患者发生心律失常的影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 血清Hcy与NT-proBNP对CHF患者发生心律失常影响的线性回归分析

图1 CHF发生心律失常患者血清Hcy与NT-proBNP水平相关性散点

图2 血清Hcy、NT-proBN预测CHF患者发生心律失常的ROC曲线

2.5血清Hcy、NT-proBN用于CHF患者发生心律失常诊断的ROC曲线：将CHF患者发生心律失常作为状态变量，绘制ROC曲线，结果显示，血清Hcy、NT-proBN水平预测CHF患者心律失常发生的曲线下面积分别为：0.857(95%CI：0.775～0.939)、0.913(95%CI：0.860～0.965)，最佳截断值为17.60μmoL/L、389.95pg/mL时，可以获得最佳的预测价值，灵敏度为86.71%、90.00%、特异度68.45%、71.10%。见图2。

3 讨 论

CHF是心功能失代偿的一种综合表现，常并发心律失常，诱发恶性心衰。因CHF心律失常发病机制较为复杂，治疗较为棘手，而心律失常则会诱发CHF患者恶性心衰，导致患者发生心源性猝死，危及生命。因此，临床中早期评估CHF患者发生心律失常风险，进行早期防治，以延缓CHF患者心律失常发病进程，降低心律失常发生率，控制恶性心衰。

Hcy又称“高半胱氨酸”，是一种含硫氨基酸，也是蛋氨酸和半胱氨酸代谢蛋氨酸的中间代谢产物，仅少量存在于血浆中，且大部能够与蛋白质结合，而未结合Hcy则以胱氨酸或半胱氨酸形式存在，而血液中高Hcy会不断刺激血管壁，增加血管炎症，促进斑块的形成，继而阻塞血管，诱发心血管疾病[7]。B型利钠肽主要是由心肌细胞合成的一种多肽物质，在心室细胞中呈高表达[8]。当心室容量负荷及压力增加时，会促进心肌细胞中B型利钠肽前提释放分解为具有生物活性的B型利钠肽和非生物活性的NT-proBNP，且NT-proBNP作为血液量化指标，不受人为因素的影响及控制，具有较高的客观性[9]。本研究结果显示，心律失常组血清Hcy、NT-proBNP水平高于非心律失常组，说明血清Hcy及NT-proBNP在CHF心律失常患者中呈高表达。且经线性回顾分析发现，血清Hcy与NT-proBNP可能是CHF患者发生心律失常的影响因素。分析其原因可能为，Hcy水平增加进一步损伤血管壁，促使弹力纤维发生断裂聚集于平滑肌细胞表面，使平滑肌细胞出现增生肥大，易导致心室发生重构，诱发心律失常[10]。Hcy促进细胞内活性氧成分的增加，增加血管脂质过氧化反应，进一步加重心血管损伤[11]。Hcy还可诱导心血管内皮细胞分泌凝血因子的释放，降低抗凝物质活性，促进血小板聚集，增加血栓风险。上述因素会导致CHF患者心室发生重构及降低心肌血流灌注，降低心脏射血分数，诱发心功能不全，使心脏容量负荷及压力出现异常，诱发心律失常。而心律失常患者多存在房室不同步收缩及心脏激动顺序异常情况，则会进一步降低心输出量，作用于心室及心房，继而导致血清NT-proBNP水平增加，使心律失常患者中血清NT-proBNP呈高表达[12]。

本研究经双变量Pearson相关性检验显示，CHF发生心律失常患者血清Hcy与NT-proBNP成正相关，即随着患者血清Hcy水平的增加，NT-proBNP逐渐升高。其原因可能与血清Hcy水平的增加，进一步损伤受损心血管，增加心肌细胞受损，继而促进心肌细胞分泌释放血清NT-proBNP。此外，经ROC曲线分析发现血清血清Hcy、NT-proBNP水平在CHF患者心律失常发生评估中具有较高的灵敏度，说明血清Hcy、NT-proBNP在CHF心律失常发生早期预防评估中具有一定价值。但在临床应用过程中，血清Hcy、NT-proBNP水平在CHF患者早期诊断中虽具有一定灵敏度，尚不可作为独立检查项目，仍需医师参考患者临床症状及其他实验室指标进行综合鉴别诊断。本研究尚存在一定局限性，如纳入研究样本量较少，在一定程度上影响研究数据结果的可信度，日后需进一步增加研究样本量做进一步分析，以提高研究可信度。

综上所述，血清Hcy、NT-proBNP水平与CHF患者心律失常密切相关，且可能是诱发CHF患者发生心律失常的影响因素，临床中评估CHF患者血清Hcy、NT-proBNP水平，在预测心律失常发生中具有较高的应用价值。