喷昔洛韦联合阿昔洛韦软膏治疗带状疱疹的疗效及患者疼痛 血清IL-2 IL-6水平变化研究

杨源锋，苏圣贤，解小丽

(广东省中山市人民医院麻醉科，广东 中山 528403)

由于人体免疫低下导致感染水痘-带状疱疹病毒，其通过呼吸道进入血液，沿神经传播，导致病毒血症及急性皮肤感染病发生的疾病成为带状疱疹[1]。带状疱疹在世界各国广泛流行，有数据显示，亚洲-太平洋地区带状疱疹发病率为3-5/1000人年，我国某省带状疱疹发病率已经从3.40/1000人年增加至5.80/1000人年，且依旧呈上升趋势[2]。带状疱疹所引起的神经痛的病情持续时间较长，对患者的日常工作、生活影响极大，因此，必须要进行及时、有效的治疗。阿昔洛韦作为目前临床上常用的治疗带状疱疹的药物治疗效果仍不理想。喷昔洛韦能显著抑制Ⅰ型及Ⅱ型单纯疱疹病毒，在各类带状疱疹临床应用中更广泛。有研究表明[3]，喷昔洛韦适用范围更广，其抗病毒活性更强，可有效缓解患病局部神经水肿、炎症反应及疼痛，降低炎症因子水平，有利于恢复。本研究选用喷昔洛韦治疗带状疱疹，观察其临床疗效，旨在为喷昔洛韦的临床应用提供理论参考。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2016年9月至2020年10月间本院收治的142例带状疱疹患者为研究对象，简单随机分为观察组和对照组，每组71例。如表1所示，两组患者的一般资料具有可比性(P>0.05)。本研究方案已通过伦理委员会批准，受试者均自愿签署知情同意书。纳入标准：①患者存在身体发热、四肢无力、浑身难受、饮食不佳、局部淋巴结肿瘤和患处存在皮肤灼热感，或起水泡等典型症状，感觉神经痛等[4]；②具备因带状疱疹引发的神经，且疼痛视觉模拟评分(Visual Analogue Scale，VAS)均高于5分；③入院前未接受过任何治疗者。排除标准：①患者合并有身体机能障碍或对药物存在过敏反应；②合并其它疾病。

1.2治疗方法：对照组给予患者阿昔洛韦(辅仁药业集团有限公司，国药准字H20040923)涂抹治疗，0.5g/次，1次/8h，连续用药7d。观察组在此基础上给予患者喷昔洛韦(上药康丽(常州)药业有限公司，国药准字H20000163)静脉滴注治疗，0.25g/次，1次/12h，连续用药7d。

1.3观察指标：疗效：参照标准判定[5]，①痊愈：结痂脱落程度大于90%，疼痛程度为无或轻度，没有受到影响；②显效：结痂脱落程度在60%～90%之间，受到轻度影响，疼痛程度减轻50%左右；③有效：结痂脱落程度在30%～59%之间，生活、睡眠质量受到明显影响，但仍然在可以忍受的范围内，疼痛程度减轻25%左右；④无效：结痂脱落程度小于30%，疼痛程度未减轻或加重。总有效率=(痊愈+显效+有效)/总例数。临床症状改善时间：观察并比较两组带状疱疹结痂、水疱停止发展、疼痛消失时间。疼痛评分：治疗前后采用VAS法对疼痛程度进行评分[6]，总分范围0～10分表示无疼痛至疼痛最强。炎症因子：在患者用药前及治疗结束后留取患者3mL静脉血，1000r/min离心5min，采用生物酶联免疫吸附试验检测患者血清炎症因子[白细胞介素-2(Interleukin-2，IL-2)、白细胞介素-6(Interleukin-6，IL-6)、白细胞介素-10(Interleukin-10，IL-10)]变化。免疫因子：治疗前后收集肘静脉血3mL，采用流式细胞仪测定两组治疗前后T淋巴细胞亚群变化[T淋巴细胞(T lymphocyte，CD3+)、辅助性T细胞(Helper T cells，CD4+)、细胞毒性T细胞(Cytotoxic T cells，CD8+)、CD4+/CD8+]，并作统计分析。安全性分析。

表1 两组一般资料比较

2 结 果

2.1两组治疗后疗效比较：治疗后，观察组治疗有效率高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组治疗后疗效比较n(%)

2.2两组临床症状改善时间比较：观察组临床症状改善时间均短于对照组(P<0.05)，见表3。

表3 两组临床症状改善时间比较

2.3两组治疗前后疼痛情况比较：治疗前，两组VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组VAS评分均较治疗前降低，观察组VAS评分下降幅度大于对照组(P<0.05)，见表4。

表4 两组治疗前后VAS评分变化比较分)

2.4两组治疗前后炎症因子变化比较：治疗前，两组IL-2、IL-6、IL-10水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组IL-2、IL-10水平均较治疗前升高，IL-6水平较治疗前下降，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05)，见表5。

表5 两组治疗前后炎症因子变化比较

2.5两组治疗前后T细胞亚群变化比较：治疗前，两组CD3+、CD4+、CD8+及CD4+/CD8+比较，差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后，两组CD8+无明显变化，CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均较治疗前增高，且观察组变化幅度大于对照组(P<0.05)，见表6。

表6 两组治疗前后T细胞亚群变化情况比较

2.6两组治疗期间不良反应发生率比较：治疗过程中，两组不良反应发生率差异比较无统计学意义(P>0.05)，无病例因不良反应中途退出，见表7。

表7 两组不良反应发生情况比较n(%)

3 讨 论

神经性疼痛是处于急性期或者持续发作带状疱疹的一种典型症状，其主要表现形式为跳痛、灼痛、刀割痛及针刺痛，有研究显示，临床常用抗病毒治疗该病虽然能在一定程度上起到抗病毒作用，但不足以清除疼痛物质[7]。因此，本病治疗的重点是促进由于疱疹导致的受损皮肤的愈合，缓解和消除神经痛症状。喷昔洛韦半衰期较长，当它聚集在被感染细胞中时，不会很快被代谢凋，可以更好地起到抑制疱疹病毒DNA合成的作用，从而影响病毒的复制，使抗病毒效果充分发挥[8]。本研究观察组采用喷昔洛韦治疗带状疱疹，结果显示其疗效显著，临床症状改善时间均较对照组缩短，且缓解疼痛程度明显，说明喷昔洛韦治疗带状疱疹比常规药物效果好。这是因为喷昔洛韦能代替感染细胞与病毒胸苷激酶结合，起到抗病毒作用。有研究发现[9]，喷昔洛韦可以改善带状疱疹引起的神经疼痛，与本研究结果相符。

IL-2、IL-10能反映机体内炎症因子反应水平，以及也能反应免疫功能受损患者治疗后免疫性功能恢复情况；IL-6则会让皮肤被炎症细胞浸润引起氧化应激反应，进而导致皮肤黏膜损伤[10]。IL-2、IL-10上升意味着免疫功能提升，CD4+、CD8+T免疫能力升高，促进巨噬细胞吞噬能力；IL-6下降则可以为神经纤维受损和组织首存的神经痛患者修复提供稳定可靠的环境，避免进一步损伤。谷峰等[11]发现，疱疹病毒引起的神经痛患者经治疗后IL-6水平下降且细胞免疫功能显著恢复。相似的，本研究中观察组患者经治疗后IL-2、IL-10明显上升，IL-6显著下降，说明患者体内炎症因子得到调节，趋于平衡。这是因为药物干预减少疱疹病毒对于神经末梢的浸润，抑制细胞炎症因子IL-6或者IL-10的浸润，炎症反应难以进行，从而间接缓解神经痛等症状。

正常机体的动态平衡是由CD3+、CD4+、CD8+等T淋巴细胞亚群协同合作，共同维持的结果。然而受到带状疱疹病毒感染后，许多毒性淋巴细胞在神经节中聚集，还能抑制CD8+活性，导致CD3+和CD4+大量减少，对机体的免疫功能造成危害。有关研究表明[12]，机体CD3+和CD4+减少导致免疫功能紊乱；CD8+增多抑制免疫功能正常发挥。本研究结果提示，观察组治疗后CD3+和CD4+、CD4+/CD8+较治疗前及对照组同期明显增高，意味着联合治疗对免疫功能有明显改善作用。喷昔洛韦可以很好的介导神经-内分泌-免疫调节网络，利于各类淋巴细胞调节分布，从而降低CD4+水平，发挥免疫功能调节作用，阻止病情和疼痛进一步发展，与既往研究结果相符[13]。两组不良反应发生率均较低，且患者在使用中耐受性较好，证实喷昔洛韦治疗具有较高的安全性。

综上所述，采用喷昔洛韦联合阿昔洛韦软膏治疗带状疱疹效果显著，神经疼痛显著改善，调节体内炎症因子水平，改善机体免疫功能，安全性较高，是一种安全有效的治疗方法。