加减二陈四物汤辅治非酒精性脂肪肝临床观察

候 杰

（河南省漯河市中心医院消化内科，河南 漯河 462000）

非酒精性脂肪肝（NAFLD）属于代谢应激性肝脏损伤，临床病理表现为肝细胞脂肪变性和脂肪贮积，该病目前在全世界呈高发趋势，研究发现其发病与肥胖、高血压、高脂血症等密切相关，对患者生命健康安全产生严重的威胁［1］。NAFLD属中医“积聚”、“癥瘕”、“肥气”范畴，病机为肝气郁滞、痰湿瘀血胶结。《医方集解》有论“治痰通用二陈”，是以二陈汤成为治疗痰湿症的基础方［2］。本研究用二陈四物汤加减方辅治NAFCD取得一定效果，现报道如下。

1 临床资料

共120例，均为2018年11月至2019年11月我院治疗NAFLD患者，随机分为试验组和对照组各60例。试验组男39例，女21例；年龄23～67岁，平均（45.2±6.8）岁；病程1～34年，平均（16.2±5.4）年；辨证分型为肝郁气滞型16例，脾虚湿盛型19例，湿热内蕴型12例，痰瘀互结型13例。对照组男41例，女19例；年龄21～70岁，平均年龄（46.5±6.7）岁；病程1～35年，平均（16.8±5.7）年；辨证分型为肝郁气滞型17例，脾虚湿盛型20例，湿热内蕴型11例，痰瘀互结型12例。两组一般资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

纳入标准：①符合NAFLAD西医诊断标准［3］；②符合NAFLD中医证候诊断标准［4］，包括脘闷不舒、腹胀、矢气和倦怠乏力等症；③年龄20～70岁。

排除标准：①临床表现为非特异性；②合并心、肝、肾等严重脏器功能障碍；③入院前有酗酒嗜好，或男性饮酒量1周大于等于140g，女性饮酒量1周大于等于70g。

2 治疗方法

两组均给予常规基础药物治疗，包括维生素E（大连天宇奥森制药有限公司，国药准字H21022382）10mg，日3次，口服；口服复方蛋氨酸胆碱片（通化东宝药业股份有限公司，国药准字H22024764）3片，日3次。

试验组加用二陈四物汤治疗。药用赤芍、白芍各20g，生地黄、当归尾、茯苓、郁金各15g，法半夏、橘核、泽泻各12g，广陈皮、乌梅、川芎各9g，炙甘草6g。水煎服，日1次。1个月为一疗程。

两组均治疗3个疗程。

3 观察指标

中医症状积分评估参照《中药新药临床研究指导原则》中评分标准［5］。对脘闷不舒、腹胀矢气和倦怠乏力3类症状进行评价，0分提示无症状，1分提示轻度症状，2分提示中度症状，3分提示重度症状。

取隔夜空腹静脉血，离心分离血清，采用酶联免疫吸附法（ELISA）测得血清趋化素（chemerin）水平，采用全自动生化仪检测谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL-C）和低密度脂蛋白（LDL-C）水平，保证患者空腹8h以上后检查血流动力学，取左侧卧位60°，并于平静呼吸末屏息5s，采用多普勒超声仪调节取样角度以获得清晰频谱，测得门静脉最大血流速度（PPVV）、门静脉平均速度（MPVV）和肝动脉阻力指数（HARI）。

观察中医症状积分、血清趋化素、肝功能指标（ALT、AST）、血流动力学指标（PPVV、MPVV、HARI）和脂代谢指标（TC、TG、HDL-C、LDL-C）水平变化，疗程中药物不良反应发生情况差异。

用SPSS19.0统计学软件分析表中数据，计数资料以（%）表示、用χ²检验，计量资料以（±s）表示、用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

4 治疗结果

两组治疗前后中医症状积分比较见表1。

表1 两组治疗前后中医症状积分比较 （分，±s）

表1 两组治疗前后中医症状积分比较 （分，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 时间 脘闷不舒 腹胀矢气 倦怠乏力试验组 60 治疗前 2.24±0.32 2.0±0.6 1.9±0.6治疗3个月后 1.24±0.25* 1.0±0.4* 0.9±0.5*t 19.075 10.742 9.918 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001对照组 60 治疗前 2.25±0.35 2.1±0.5 2.0±0.6治疗3个月后 1.63±0.29 1.4±0.3 1.4±0.5 t 10.566 9.299 5.951 P ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 t治疗3个月后组间 7.890 6.197 5.477 P治疗3个月后组间 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

两组治疗前后血清趋化素及肝功能指标比较见表2。

表2 两组治疗前后血清趋化素及肝功能指标比较 （±s）

表2 两组治疗前后血清趋化素及肝功能指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例 时间 趋化素（ng/mL）ALT（U/L）AST（U/L）

两组治疗前后血流动力学指标比较见表3。

表3 两组治疗前后血流动力学指标比较 （±s）

表3 两组治疗前后血流动力学指标比较 （±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

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两组治疗前后脂代谢指标比较见表4。

表4 两组治疗前后血脂代谢指标比较 （mmol/L，±s）

表4 两组治疗前后血脂代谢指标比较 （mmol/L，±s）

注：与本组治疗前比较，*P＜0.05。

试验组 60 治疗前 5.4±1.2 3.1±0.6 1.19±0.44 3.1±1.2治疗3个月后4.3±1.0*2.3±0.5*0.94±0.28*2.2±0.8*t 5.475 7.934 3.713 4.834 P ＜0.001＜0.001 ＜0.001 ＜0.001对照组 60 治疗前 5.3±1.3 3.2±0.5 1.20±0.46 3.1±1.1治疗3个月后4.8±1.2*2.7±0.4*1.05±0.31*2.6±0.9*t 2.189 6.048 2.095 2.725 P 0.030 ＜0.001 0.038 0.007 t治疗3个月后组间 2.479 4.839 2.040 2.573 P治疗3个月后组间 0.014 ＜0.001 0.044 0.011

两组药物不良反应发生情况比较，试验组出现腹泻1例（1.7%）、上火2例（3.3%），对照组出现头晕1例（1.7%），两组药物不良反应发生率比较差异无统计学意义（χ²=0.259，P=0.611）。

5 讨 论

中医认为，NAFLD主要病机为气滞血瘀，痰湿内阻，瘀浊之气内停于肝，因而出现痰湿、瘀血、气滞等症状［6］。有文献指出，二陈汤、桃红四物汤等活血化痰基础方能有效地降低大鼠NAFLD模型肝细胞色素酶2E1（CYP2E1）活性，并可改善高脂血症，对NAFLD有良好治疗效果［7］。用二陈四物汤加减方辅治NAFLD，中医症状积分较治疗前下降幅度更显著，表明加减二陈四物汤辅助治疗有利于改善症状。方中生地黄可养阴生津，法半夏可缓解头痛头晕，赤芍、白芍有疏通经脉之用，川芎具有活血、祛风止痛之效，当归尾可活血化瘀，橘核、茯苓司理气止痛之功，泽泻可利水、渗湿，郁金可行气解郁，炙甘草配合广陈皮、乌梅可健脾养胃。全方有滋养肝脾、活血止痛之功，从而有效改善症状。马明剑等［8-9］研究发现，NAFLD患者血脂水平可作为中医辨证分型的辅助指标，其肝细胞中趋化素呈高表达状态，且随脂肪肝程度加重，ALT和AST水平呈上升趋势。研究中，试验组肝功能、血脂水平及趋化素水平均得到明显改善，说明加减二陈四物汤可在一定程度上延缓NAFLD病情进展，促使肝功能恢复。目前，NAFLD发病机制尚未明确，多认可“二次打击”学说，认为一次打击引起脂肪在肝细胞内沉积，二次打击使脂肪变性的肝细胞产生炎症、纤维化等，肝脏表达的趋化素可结合受体参与机体炎症反应［10］。试验组肝血流速度上升明显，可能与其炎症反应得到有效控制有关。两组不良反应均较少且差异不大，表明中药辅助疗法安全性良好。

综上所述，加减二陈四物汤辅治NAFLD疗效更好。