肥胖与哮喘

鲜墨

作者单位：510120 广州，广州医科大学附属第一医院 广州呼吸健康研究院变态反应科

肥胖和饮食日益被认为是影响哮喘发展和严重程度的重要且相互关联的变量。肥胖会使早发型过敏性哮喘复杂化。然而，哮喘也可伴随肥胖，这在晚发、女性为主的表型明显[1]。这种肥胖诱导的哮喘与中性粒细胞或寡粒细胞气道炎症相关联。在这些患者中，周围的肺组织顺应性和气道阻力异常升高，而外周气道敏感性升高乃至闭合，可由显著体重减轻而逆转。这些变化的潜在机制可能与脂肪组织中的炎症有关，该炎症由活化的巨噬细胞介导，可导致IL-6、TNF-α和瘦素的增加，这些介质也可由体重减轻而逆转[2]。由肥胖引起的哮喘患者可能比非肥胖患者对环境污染物的刺激更为敏感。例如，在患有哮喘的肥胖妇女中，暴露于臭氧会降低肺功能，增加呼吸道中性粒细胞并诱导IL-6。

饮食中食用脂肪、抗氧化剂和番茄红素可能会影响肥胖哮喘的气道炎症和肺功能。餐后4 h与低脂肪饮食组相比较，非肥胖哮喘患者进食高脂肪膳食可导致肺功能下降，痰嗜中性细胞和toll样受体4 mRNA的表达增加。哮喘中这种高脂膳食机制所涉及的基因包括免疫系统过程中重要的基因，包括钙离子结合/信号转导、钙结合信号传导、T细胞分化、细胞凋亡、抗菌糖蛋白、黏膜保护以及非典型的NF-κB激活等等[3]。在肥胖哮喘的高脂饮食小鼠模型中，发现气道高反应性与适应性免疫无关，而是以ILC3和巨噬细胞源性IL-1β释放的IL-17A为特征[4]。摄入低抗氧化剂饮食会导致哮喘症状恶化，肺功能下降(FEV1和FVC)以及痰中性粒细胞百分比增加。用富含番茄红素的补充剂治疗会降低痰嗜中性粒细胞弹性蛋白酶的活性，可能对非嗜酸性粒细胞哮喘(NEA)的治疗有效。

因此，肥胖是免疫炎症的一个复杂调节因素，它可通过对T2/Th2炎症持续影响嗜酸性粒细胞哮喘(EA)，也可通过多种机制或内型导致的具有独特亚表型的NEA。