血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与妊娠期糖尿病患者胰岛素抵抗及诊断

2021-12-23 07:13王雁秋陈思思
中国计划生育学杂志 2021年8期
关键词:胰岛抵抗孕妇

王雁秋 毛 宁 陈思思

浙江中医药大学附属杭州市中医院(310007)

妊娠期糖尿病(GDM)患2型糖尿病发生率升高,且多伴随孕期超重情况[1]。目前多数研究证实:肥胖、妊娠期孕妇机体激素水平紊乱、胰岛抵抗(IR)与胰岛β细胞功能指数失代偿是GDM相关因素[2]。脂肪组织能通过分泌脂肪因子参与机体循环,调控体内免疫应答、能量代谢、胰岛素平衡、炎性氧化应激反应的病理过程[3]。脂肪酸结合蛋白4(FABP4)[4]通过运输转移细胞脂质至机体靶部位,调节机体过氧化反应与脂类代谢。血清脂联素(ADP)[5]能有效改善胰岛素抗性,具有抗糖尿病、抗动脉粥样和炎症能力。视黄醇结合蛋白4(RBP4)[6]通过脂肪组织表达分泌,参与胰岛素抵抗的发生。摄食抑制因子1(Nesfatin-1)[7]是新发现的摄食调节肽因子,可调节糖代谢。目前,临床关于这4种血清因子与GDM胰岛素抵抗关系及预测价值研究较少。基于此,本文探究血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与GDM患者胰岛素抵抗关系及其诊断价值,为临床提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年9月-2019年12月经本院诊断收治的GDM患者70例为GDM组,同期产前检查糖耐量正常孕妇70例为对照组。纳入标准:①GDM符合《妇产科学》标准[8];②患者及家属知情且同意;③临床资料完整;④患者精神正常,能正常沟通与认知。排除标准:①妊娠前糖尿病、糖尿病家族史或心脑血管疾病家族史;②近期服用糖代谢影响药物;③既往不良妊娠结局:如巨大儿,死胎、流产史等;④合并多囊卵巢综合征、甲状腺功能异常(亢进);⑤肝肾障碍不全。本研究征得院医学伦理委员会批准。

1.2 方法

①一般资料收集:研究对象体重、身高并计算体质指数,询问年龄、家族史、既往生育情况与近期药物史。静息状态测量动脉收缩压与舒张压,测量3次取平均值。②取空腹静脉血,荧光法测定C肽与空腹胰岛(FINS),计算评估胰岛抵抗指数(HOMA-IR),稳定模型胰岛β细胞功能指数(HOMA-β);酶联免疫吸附试验检测FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1水平,剂盒由北京索莱宝科技有限公司生产。

1.3 统计学处理

2 结果

2.1 一般临床资料

两组基线资料无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇基线资料对比

2.2 两组孕妇胰岛抵抗指标比较

GDM组FINS、C肽、HOMA-IR水平高于对照组,HOMA-β水平低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组孕妇胰岛抵抗指标比较

2.3 两组孕妇血清因子水平比较

GDM组FABP-4、RBP4、Nesfatin-1高于对照组,ADP低于对照组(均P<0.05)。见表3。

表3 两组孕妇血清因子水平比较

2.4 血清因子与GDM患者胰岛素抵抗相关性

Spearman 相关性结果显示:血清FABP-4、RBP4、Nesfatin-1与HOMA-IR存在正相关,与HOMA-β存在负相关,ADP与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β存在正相关(均P<0.05)。见表4。

表4 血清因子与GDM患者胰岛素抵抗的相关性

2.5 血清因子对GDM的影响及诊断预测价值

以“是否GDM”为因变量(0=是,1=否),以血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1为自变量(赋值为定量参数),纳入logistic回归分析,显示血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1均为GDM的相关影响因素(P<0.05)。见表5。ROC曲线分析显示,血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1对GDM患者的诊断预测均有较高准确性;以回归系数得出4项联合的数值计算公式为=FABP-4+(1.216)/(-0.532) ×ADP+(-0.961)/(-0.532)×RBP4+(-4.803)/(-0.532)×Nesfatin-1,统计分析得出联合数据,联合预测价值较高。见表6。

表5 影响GDM多因素logistic回归分析

表6 血清各指标对GDM的诊断预测效能

3 讨论

既往研究提出:GDM发病机制与胰岛抵抗及胰岛β细胞功能密切相关,胰岛素是降低血糖的唯一激素。随着妊娠母体脂肪增加,其细胞因子水平提高,细胞分化发生障碍,GDM风险增大[9-10]。本研究中GDM孕妇FINS、C肽、HOMA-IR水平、FABP-4、RBP4、Nesfatin-1、HOMA-β、ADP水平均与正常孕妇发生变化。分析原因[11-13]:①空腹胰岛素与C肽在机体含糖量升高后水平会显著升高,由其前体胰岛素原特性决定的;②随着孕周增加胰岛素敏感减弱,分泌增加,增加胰岛β细胞损伤;③FABP-4具有高亲和力,可通过参与脂肪酸吸收、转运调节糖代谢,GDM患者体内血糖含量较高,FABP-4较高;④RBP4是参与IR发生的脂肪因子,血糖升高,RBP4水平高;⑤Nesfatin-1是一种激活因子,可抑制肝糖,增加胰岛敏感性,也是胰岛反馈保护机制;⑥ADP是脂肪因子的一种,在外周血中含量最高,可在与受体结合后,激活酶信号分子,发挥抗糖作用。

本研究分析血清因子与GDM患者胰岛素抵抗的相关性显示:血清FABP-4、RBP4、Nesfatin-1与HOMA-IR存在正相关,与HOMA-β存在负相关,ADP与HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β存在正相关。分析原因[14-16]:①FABP-4、RBP4、Nesfatin-1水平升高往往代表机体血糖含量升高,FINS、C肽、HOMA-IR升高,HOMA-β损伤降低;②FABP-4可调节糖代谢与胰岛敏感;③ADP是胰岛素激素,可促进骨骼肌细胞糖吸收与脂肪酸氧化,加强胰岛素抑制糖生成作用,是调节脂质代谢和血糖稳态的重要因子,ADP水平升高抗糖作用加强,胰岛素敏感增加,HOMA-IR降低、HOMA-β增强。研究表明[17],低ADP是糖尿病的主要危险因素,孕妇ADP水平下降GDM风险增加,其水平与胰岛抵抗指数呈负相关。

GDM发生与多种因素影响有关,糖耐量测试是主要筛查方式,但易受饮食等因素影响。本研究通过ROC曲线分析显示,血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1诊断预测 GDM患者均有较高准确性,但4项联合预测价值更高。

综上所述,血清FABP-4、ADP、RBP4、Nesfatin-1与GDM患者胰岛素抵抗关系密切,且对GDM有较高的预测价值,且联合预测价值更高,提示临床可作为预测GDM的评估指标。

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