H型高血压患者脉象参数特征及危险因素

李媛媛 赵倩倩 崔燕 解天骁 徐璡 郭睿 王忆勤 燕海霞

(1上海中医药大学上海市健康辨识与评估重点实验室，上海 201203；2上海中医药大学附属上海市中西医结合医院)

H型高血压概念由中国学者提出，即高血压合并高同型半胱氨酸(Hcy)血症(Hcy≥10 μmol/L)〔1〕。高血压与高Hcy血症在脑卒中发病风险上具有显著的协同作用，且我国高血压患者中有约3/4伴有高Hcy血症〔2〕。Hcy可能通过诱导血管内皮细胞氧化应激反应、促进血管平滑肌细胞增殖、增加血小板黏附、诱导促炎症基因表达等机制对血管产生损伤，从而加速动脉粥样硬化。因此，体内Hcy含量增加与冠状动脉病变、心室重构、脑卒中事件发生相关〔3〕。脉诊是中医临床极具特色的诊察方法。脉为血府，为气血运行之所。脉象的形成与心脏、血管密切相关。心脏有节律收缩和舒张时，射入主动脉的血液形成脉搏波，并沿动脉系统传播。当血管功能、血流情况、血液成分发生变化时可能引起脉搏波产生变化，其脉象参数也会发生相应的改变。课题组前期研究证实，脉象参数的变化能一定程度上反映血管功能状态的变化〔4～6〕。因此，脉象参数在H型高血压患者血管损伤、动脉硬化程度评估中的应用价值值得探讨。本研究以H型高血压患者为切入点，分析其脉象参数特征及其危险因素，以期为H型高血压的早期预警及防治提供依据。

1 资料与方法

1.1一般资料 本研究采集的病例来源于上海中医药大学附属上海市中西医结合医院、上海市中医医院住院部患者，采样时间2018年5月至2019年12月。统计患者年龄、性别、身高、体重指数(BMI)等。本研究共收集343例原发性高血压患者的Hcy指标资料，根据Hcy水平分为H型高血压组(≥10 μmol/L)201例(58.60%)、非H高血压组(<10 μmol/L)142例(41.40%)。患者均检查总胆固醇(TC)、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、尿酸(UA)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、胱抑素(Cys)C、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白、Hcy。

1.2诊断标准 高血压：参照《中国高血压防治指南》(2018年修订版)〔2〕中高血压的诊断标准，未服抗高血压药物的情况下，收缩压≥140 mmHg 和(或)舒张压≥90 mmHg即诊断为高血压；既往有高血压病史，目前正服用抗高血压药物，血压虽已低于140/90 mmHg，亦诊断为高血压。H型高血压：符合《高血压诊治新进展》〔7〕中相关诊断：在原发性高血压基础上伴Hcy≥10.0 μmol/L。

1.3纳入标准 ①符合上述诊断标准；②年龄30～84岁；③患者知情并同意本研究；④长期居住于当地。

1.4排除标准 ①继发性高血压，如肾性高血压、肾上腺所致的高血压、血管性高血压、妊娠高血压综合征等；②严重贫血、甲亢、重度心力衰竭、主动脉瓣病变、先天性心脏病、风湿性心脏病、动静脉瘘、心肌病、心房纤维性颤动、心包积液、缩窄性心包炎、肝硬化、哮喘、恶性肿瘤、自身免疫性疾病等全身其他脏器及系统性重大疾病等； ③应激状态(包括妊娠、手术、外伤等)；④重大精神类疾患，如精神分裂症无法和医生正常交流患者。

1.5脉象采集及分析方法

1.5.1脉象信息采集方法 应用Smart TCM-1型中医生命信息分析系统，在相对安静的环境下进行脉象采集。采集方法如下：被采集者保持安静及平稳呼吸，取正坐或仰卧位。嘱被采集者左前臂自然向前平展，与心脏置于同一水平，肩、肘、腕关节自然放松，在腕关节下面垫一松软的脉枕，进行左手关部定位，用Smart TCM-1型脉象仪进行脉图采集，采样时间为60 s，选择最佳压力脉图进行参数分析。

1.5.2脉象时域分析方法 时域分析方法是一种较直观的脉图分析方法，基于多元分析，结合心血管系统及中医脉诊特征，分析对压力脉图上与时间有关的主峰高度、重搏波前波的幅值、降中峡波幅等，是脉象研究中较常用的方法，技术相当成熟。费兆馥教授在2006年出版的《现代中医脉诊学》中对脉图参数给予了更多的定义及释义〔8〕。本研究得到的脉象特征均由Smart TCM-1型中医生命信息分析系统分析完成。

主要脉象特征参数如图1和图2所示，当基线与时间轴平行时，脉图参数定义及意义如下：h1：主波幅度，为主波顶峰到脉搏波图基线的高度(基线与时间轴平行时)。主要反映左心室的射血功能和大动脉的顺应性。h3：重搏前波幅度，为重搏前波峰顶到脉搏波图基线的高度(基线与时间轴平行时)。主要反映动脉血管弹性和外周阻力状态。h4：降中峡幅度，为降中峡谷底到脉搏波图基线的高度(基线与时间轴平行时)。主要与动脉血管外周阻力、主动脉瓣关闭功能有关。h5：重搏波高度，为重搏波峰顶到降中峡谷底所作的基线平行线之间的高度。主要反映血管顺应性和主动脉瓣功能情况。t1：脉图起始点到主波顶峰之间的时值。对应左心室的快速射血期。t4：脉图起始点到降中峡之间的时值。对应左心室的收缩期。t5：降中峡到脉图终止点之间的时值。对应左心室的舒张期。t：脉图起始点到终止点的时值。对应左心室的一个心动周期。W1：主波高度上1/3处的波峰宽度。相当于动脉内压力高水平状态所维持的时间。As：收缩期脉图面积。与心排出量有关。Ad：舒张期脉图面积。为了更好地反映脉图特征，本研究只纳入各项幅值特征参数的相对比值。如h3/h1与h3一起主要反映动脉血管弹性和外周阻力状况；h4/h1与h4一起主要反映动脉血管外周阻力大小；W1/t：相当于动脉内持续高压时间在脉动周期中所占比例，主要反映动脉管壁弹性和外周阻力大小。

图1 脉图的幅值和时值

图2 脉图的面积

1.6统计学方法 采用SPSS25.0统计软件进行χ2检验、t检验；资料不服从正态分布的数据采用非参数检验，运用多独立样本Kruskal-Wallis检验分析组间脉象参数差异，两两比较采用非参数检验方法中的Wilcoxon秩和检验，数据结果以中位数和四分位数间距表达离散程度〔M(QL，QU)〕；危险因素分析采用Logistic回归方法。

2 结 果

2.1H型/非H型高血压患者的一般资料比较 与非H型高血压组相比，H型高血压组HDL-C水平显著降低(P<0.05)，UA、Scr、BUN、CysC水平显著升高(P<0.01)。见表1。

2.2H型/非H型高血压患者脉象参数分析 与非H型高血压组比较，H型高血压组脉象参数h3/h1、h5/h1显著增大(P<0.05)，t4/t、As/Ad显著减小(P<0.05)。见表2。

表2 H型/非H型高血压患者脉象参数比较〔M(QL,QU)〕

2.3H型/非H型高血压患者发病的多因素分析 将H型高血压传统危险因素性别(男性=1，女性=2)、年龄(男性≤55岁=0，女性≤65岁=0，男性>55岁=1，女性>65岁=1)、BMI(BMI<24 kg/m2=0,BMI≥24 kg/m2=1)、TC(TC<5.2 mmol/L=0，TC≥5.2 mmol/L=1)、HDL-C(HDL-C<1.0 mmol/L=1，HDL-C≥1.0 mmol/L=0)、LDC-C(LDL-C<3.4 mmol/L=0，LDL-C≥3.4 mmol/L=1)、Scr(男性<133 μmol/L=0，女性<124 μmol/L=0，男性≥133 μmol/L=1，女性≥124 μmol/L=1)、FPG(FPG≤6.9 mmol/L=0，FPG>6.9 mmol/L=1)纳入多因素Logistic回归分析模型中进行分析。结果显示，性别(男性)、Scr是导致H型高血压患者发病的影响因素(P<0.05)。见表3。

表3 纳入方程的自变量及其参数的估计与检验

3 讨 论

Hcy是一种含硫的氨基酸，是人体内重要的必需氨基酸甲硫氨酸代谢过程中的重要中间代谢产物。研究表明，高Hcy血症作为动脉粥样硬化的危险因素，与高血压的协同作用，加重心脑血管发生发展，是心脑血管疾病的独立因素〔9〕。H型高血压患者在早期可能已经发生血管功能的损害。脉诊仪使用传感器代替手指以获取脉搏信号，能够将脉象以脉搏波的形式直观、客观地呈现出来，并通过一系列的处理和分析得出客观化的定量参数〔10〕。根据中医理论，脉象的形成与心脏的搏动、脉道的通利和气血的盈亏直接相关。因此，脉象能一定程度上反映H型高血压患者的血管功能状态。

h3/h1、h5/h1主要反映血管壁的顺应性和外周阻力，说明H型高血压血管顺应性下降，外周阻力增大。有学者研究表明〔11〕，H型高血压证型中痰湿壅盛证分布最广，是以痰湿为主要表现的一类疾病。中医的“痰”多与脂质代谢异常相关，脂质代谢异常造成内皮细胞损伤，促进动脉粥样硬化，导致大、小动脉顺应性下降〔12,13〕。t4/t、As/Ad分别反映心脏射血功能、心排出量，两者都与心搏出量有关。本研究结果提示H型高血压组较非H型高血压组心搏出量减少。其机制可能是高浓度Hcy与高血压协同损伤了小血管内皮功能，引起小动脉硬化、玻璃样变，导致心搏出量减少的发生与发展。既往研究发现，血清Hcy水平升高导致心血管疾病的机制可能有：内皮毒性作用，刺激平滑肌细胞增生，致血栓作用，脂肪、糖、蛋白代谢紊乱〔14,15〕。这种损害与高血压协同加重了心血管系统的病变程度。本研究结果中H型高血压患者脉象参数h3/h1、h5/h1增大，t4/t、As/Ad减小可能与此有关。

高血压危险因素在人群中普遍存在，随着高血压危险因素聚集的数目和严重程度的增加，高血压患者的风险愈大〔16～19〕。HDL-C具有抗动脉粥样硬化的作用，与心血管疾病呈负相关关系，本研究结果示H型高血压患者HDL-C降低，说明H型高血压患者患心血管疾病的危险性较大。H型高血压患者肾功能指标UA、Scr、BUN、CysC较非H型高血压患者明显增高，可能因为Hcy不仅可改变血管内皮细胞和结构，导致动脉粥样硬化，还可能导致肾小动脉硬化，使肾小管和肾小球功能受损及减退。Logistic回归分析发现性别、Scr是H型高血压患者的主要危险因素，其中Scr的影响因素更为突出。血压升高使动脉硬化，累及肾脏血管时导致Hcy分解代谢和排出异常，增加了血浆Hcy水平〔20,21〕。Hcy代谢的相关酶均存在于肾脏组织，当Hcy代谢酶缺乏或活性丧失，Hcy代谢途径受损，引发高Hcy。鲁鸿昊等〔22〕研究发现高Hcy阳性率随肾病的病情加重而升高，与肾功能损伤有关。目前研究认为雄激素水平的高低可影响脂质代谢、凝血系统、血管内皮细胞功能和血管平滑肌等，从而影响动脉粥样硬化的发生率〔23〕。研究表明〔24,25〕，雌性激素有降低Hcy的作用，因此，H型高血压患者中男性患者较多。另外，男性不良生活习惯的影响，例如吸烟、饮酒等不良生活方式及面临较大的社会压力，也是造成风险性较高的因素之一。因此，H型高血压患者应当密切检测肾损伤，特别是男性患者，更应该密切监测Hcy水平，降低早期肾损伤的风险。

综上，脉象参数变化能在一定程度上反映H型高血压患者的血管功能状态。性别、肾功能指标Scr是H型高血压患者的主要危险因素。本研究为H型高血压的脉诊量化诊断与优化治疗方案提供了一定的客观依据。今后有必要进一步开展多中心、大样本的临床研究，从而为有效防治H型高血压，进而降低心脑血管疾病的发生风险提供更多的临床依据，为推广中医脉诊奠定基础。