妊娠期高血压患者血清可溶性内皮因子、晚期糖基化终末产物、半乳糖凝集素-1联合检测的临床意义

栾继红 ，王 霞，安文茜

(河北省邯郸市妇幼保健院 a.生殖医学科, b. 产科，河北 邯郸056000)

妊娠期高血压史妊娠期妇女临床特有的妊娠期疾病，其临床的发病原因目前尚未完全清楚。有临床研究认为，妊娠期高血压疾病的发生与环境因素、钙离子、锌离子、遗传因素等因素有关[1,2]。临床妊娠期高血压的发生是孕产妇以及胎儿病死率升高的主要原因，因此对疾病进行评估，显得尤为重要[3]。可溶性内皮因子(soluble endoglin, sEng)作为一种可溶性膜糖蛋白，其能够阻碍转化生长因子和一氧化碳信号途径的传导，进而影响胎盘血管的塑形过程[4]。晚期糖基化终末产物(advanced glycation end-products, AGEs)与晚期糖基化终产物受体(the receptor of advanced glycation endproducts,RAGE)在胎盘滋养细胞以及血管内皮细胞内均有所表达，其能够通过多种途径参与炎症反应[5]。半乳糖凝集素-1(galectin-1, Gal-1)是临床最早发现的Gal家族，其有着结构简单的特点，多以二聚体的形式存在并且发挥作用[6]。本研究对sEng、AGEs、Gal-1进行检测，旨在探究妊娠期高血压患者血清中sEng、AGEs、Gal-1联合检测的临床意义。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2019年2月至2020年4月我院收治的妊娠期高血压患者98例为研究组，纳入标准：所有患者均符合中华医学会中对妊娠期高血压的诊断标准[7]；按照第8版《妇产科学》[8]对妊娠期高血压疾病进行分期；所有患者及家属均知情，临床资料齐全并签署知情通知书。本研究通过我院伦理委员会认可。排除标准:合并妊娠期高血压等其他并发症者；前置胎盘或者合并宫颈机能不全者；冠心病及其他心脑血管疾病者；伴有甲状腺疾病、恶性肿瘤者。研究组按照妊娠期高血压疾病严重程度又分为高血压组42例、轻度子痫前期组34例、重度子痫前期组22例。另选取我院进行产检的健康孕妇100例为对照组。各组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性，见表1。

表1 各组一般资料比较

1.2 方法妊娠期高血压患者在入院后次日清晨8∶00采集空腹肘静脉血5 ml，健康组在体检当天8:00采取空腹肘静脉血5 ml，保存与EDTA抗凝管内，进行离心处理(离心半径5 cm、转速3000 r/min)，离心结束后提取上清液放置于-80 ℃冰箱内保存待用。主要仪器及试剂：sEng试剂盒(深圳子科生物科技有限公司)、AGEs试剂盒(上海晶抗生物工程有限公司)、Gal-1试剂盒(上海超研生物科技有限公司)。酶联免疫吸附法检测sEng、AGEs、Gal-1表达：包被缓冲液稀释特异性抗体球蛋白，每孔加0.3 ml，0 ℃放置过夜，移去包被液，洗涤缓冲液冲洗5 min，共冲洗3次，每孔加0.2 ml含抗原的标本，37 ℃作用2 h，再次洗涤，加0.2 ml的抗体溶液，37 ℃作用2 h，洗涤，每孔加0.2 ml底物溶液，常温作用30 min，每孔加2M H2SO4或2M柠檬酸0.05 ml，酶标比色计对sEng、AGEs、Gal-1水平进行评价。

1.3 统计学方法应用SPSS 20.0统计学软件进行数据分析。计量资料以均数±标准差进行描述，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以例数(百分率)表示，组间比较行χ2检验，多组间对比行F值检验。采用ROC曲线分析sEng、IP3R、Gal-1对妊娠期高血压的诊断价值，sEng、IP3R、Gal-1之间相关性采用Pearson相关性分析。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 研究组与对照组AGEs、sEng、Gal-1比较与对照组相比，研究组AGEs、Gal-1、sEng水平上升，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 研究组与对照组AGEs、sEng、Gal-1水平比较 (ng/ml)

2.2 不同程度妊娠期高血压患者AGEs、sEng、Gal-1比较轻度子、重度子痫前期患者AGEs、Gal-1、sEng水平高于高血压组(P<0.05)；重度子痫前期患者指标水平高于与轻度子痫组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 不同程度妊娠期高血压患者AGEs、sEng、Gal-1比较 (ng/ml)

2.3 AGEs、sEng、Gal-1对妊娠期高血压的诊断价值三者联合对妊娠期高血压诊断价值高于AGEs、sEng、Gal-1单项诊断，差异有统计学意义(P<0.05)。以正确诊断指数最大对应的AGEs、sEng、Gal-1表达量作为最佳诊断分界点，分界点AGEs水平为47.62 ng/ml，sEng水平为15.34 ng/ml，Gal-1水平为30.61 ng/ml。见表4、图1。

2.4 AGEs、sEng、Gal-1相关性分析AGEs与sEng水平呈正相关(r=0.685，P=0.003)；AGEs与Gal-1呈正相关(r=0.472，P=0.001)；sEng与Gal-1表达呈正相关(r=0.437,P=0.004)。

表4 ROC曲线分析AGEs、sEng、Gal-1对妊娠期高血压的诊断价值

图1 AGEs、sEng、Gal-1诊断妊娠高血压的ROC曲线图

3 讨论

妊娠期高血压作为孕妇特有并且常见的严重威胁孕妇及胎儿生命安全的产科并发症，其是导致早产、低出生体重等不良出生结局及围产儿死亡的重要原因之一[9,10]。由于妊娠期高血压疾病的危害较为突出，临床对于妊娠期高血压的重视以及诊治需求日益提升，因此，对于妊娠期高血压疾病的研究也日益增多，其中对妊娠期高血压患者的因子检测研究也日益增多[11,12]。

sEng参与了细胞增殖和一氧化碳信号，是转化生长因子的成分之一，其能够通过阻碍一氧化碳和转化生长因子，影响胎盘血管的塑形过程，从而影响胎盘的血供，促进妊娠期高血压的发生[13,14]。有临床研究显示，sEng在正常妊娠期间处于低水平，当发生妊娠期高血压疾病时，sEng会异常上升[15,16]。本文研究中对sEng检测发现，妊娠期高血压患者血清对sEng水平异常上升，此结果能够再次验证sEng与妊娠期高血压密切相关。本文研究中还发现，随着妊娠期高血压病情的发展，病情严重程度越高患者sEng表达越高，此结果说明sEng与妊娠期高血压的发展密切相关，且呈现出相关性。

AGEs在体内可分为内生以及外源性两类，其中RAGE是临床研究最多、作用最明确的AGE受体，其主要介导了AGEs的致病作用[17]。有临床研究显示，AGEs等多种配体结合，启动多条信号通路，从而引起细胞内氧化应激以及炎症反应，从而导致细胞功能紊乱，严重者会导致胎儿出现缺陷[18]。亦有临床研究显示，氧化应激的发生能够促进AGEs生成，而AGEs形成之后会诱导更强的氧化应激，加剧炎症反应[19]。本文研究中发现，妊娠期高血压患者AGEs水平异常上升，且随着病情的加重，AGEs水平随之加重，由此可见，AGEs与妊娠期高血压密切相关，且对其进行检测，有着对病情进行评估的作用。

半乳糖凝集素作为一种S型凝集素，其在线虫、海绵到哺乳动物等各种动物体内存在。Gal-1是临床最早发现的GAL家族分子。Gal-1结构较为简单，大多以二聚体形式存在并且发挥作用[20]。胡丽芳等[21]在研究中指出，Gal-1在妊娠期高血压疾病中呈现出高表达，提示着Gal-1在妊娠期高血压疾病的发生发展中有参与。本文研究中对Gal-1进行检测发现，妊娠期高血压患者血清Gal-1水平异常上升，此结果与胡丽芳等研究结果相同。本文研究中还发现，随着妊娠期高血压病情的发展，病情严重程度越高患者Gal-1表达越高，此结果说明Gal-1与妊娠期高血压的发展密切相关，且呈现出正相关性。

综上所述，sEng、AGEs、Gal-1在妊娠期高血压疾病中呈现出高表达，且呈现出相关性存在，此结果说明sEng、AGEs、Gal-1联合检测能够对妊娠期高血压疾病的发生发展进行较为准确的评价。