慢性肾衰竭患者贫血相关指标分析及其意义

高慧双， 范宗岳， 陆 玲， 宁永忠， 王俊文， 王红敏， 刘 薇

1.北京市垂杨柳医院 检验科，北京 100021；2.北京大学第一医院 检验科，北京 100034；3.南京大学附属鼓楼医院 耳鼻咽喉科，江苏 南京 210008

慢性肾衰竭(chronic renal failure，CRF)是各种慢性肾疾病持续进展的结局，主要表现为肾功能不全，代谢紊乱及内环境失衡[1]。从起病到肾功能衰竭可间隔数年至十余年，且肾功能衰竭晚期可引发消化系统、神经系统、血液系统及呼吸系统等全身性症状，严重威胁患者生命[2-3]。贫血是CRF的常见临床表现和并发症，会增加CRF患者心血管疾病等并发症的发生率，进而导致患者病死率升高[4]。CRF患者贫血最主要的原因之一是缺乏促红细胞生成素，通常需要进行血液透析治疗，而贫血也是血液透析患者常见的并发症[5]。本研究通过分析CRF患者贫血相关指标的变化趋势，并探讨其对CRF患者贫血的临床诊疗价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取自2020年3月至2021年3月北京市垂杨柳医院肾内科收治的186例CRF伴贫血患者为观察组。纳入标准：(1)符合CRF伴贫血相关诊断标准[6]；(2)经实验室检查确诊为贫血；(3)自愿参与本研究。排除标准：(1)入院前3个月内有输血史；(2)合并血液病；(3)合并恶性肿瘤；(4)肾移植或进行透析治疗。观察组中，男性99例，女性87例；平均年龄(55.19±6.59)岁；CRF分期：1期66例，2期48例，3期31例，4期22例，5期19例。另选取同期于本院进行体检的健康人员150例为健康组，其中，男性77例，女性73例；平均年龄(56.36±6.13)岁。两组研究对象的性别比例、年龄比较，差异无统计学意义，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 研究方法 于入院后收集受试者清晨空腹静脉血5 ml，3 000 r/min离心10 min后静置取上层血清，采用西门子Advia2400生化分析仪检测血清转铁蛋白(transferrin，TRF)、血清铁、血清铁蛋白(serum ferritin，SF)、总铁结合力(total iron binding capacity，TIBC)水平；采用迈瑞6000-plus检测血红蛋白(hemoglobin，HGB)水平；采用贝克曼Access2免疫分析仪检测叶酸(folic acid，FA)及维生素B12(Vitamin B12，VitB12)水平。

1.3 观察指标 比较两组患者血清TRF、血清铁、SF、TIBC、HGB、FA及VitB12水平。HGB正常参考值：男性120～160 g/L，女性110～150 g/L，新生儿170～200 g/L[7]。FA正常参考值：5.21～20.00 ng/ml。VitB12正常参考值：年龄<60岁81～590 pmol/L。血清铁正常参考值：12.6～32.4 μmol/L。SF正常参考值：成年男性15～200 μg/L，成年女性12～150 μg/L。TIBC正常参考值：35.5～76.8 μmmol/L。TRF正常参考值：18～60岁2.20～4.0 g/L，年龄>60岁1.80～3.8 g/L。

2 结果

2.1 两组检测指标比较 观察组血清TRF、血清铁、TIBC、HGB、FA及VitB12水平显著低于健康组，但SF水平高于健康组，组间比较，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组检测指标比较

2.2 检测指标与CRF伴贫血相关性分析 CRF伴贫血与TRF、血清铁、TIBC、HGB、FA及VitB12水平呈显著正相关(r=0.736、0.718、0.801、0.757、0.663、0.834，P均<0.05)，与SF呈负相关(r=-0.681，P<0.05)。

2.3 CRF不同分期贫血指标比较 CRF患者的TRF、血清铁、TIBC、HGB、FA、VitB12水平均随CRF分期加重而降低，SF随CRF分期加重而升高，差异均有统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 CRF不同分期贫血指标比较

3 讨论

各类慢性肾疾病最终都会发展为CRF，其常见并发症为贫血，且贫血程度会随着患者肾功能的减退逐渐加重[8]。CRF患者发生贫血主要有以下几点原因：(1)铁动力障碍。CRF会导致铁的贮存和网状内皮系统代谢功能异常，影响HGB代谢及铁的开释，引发铁下降，导致供给骨髓的铁减少，从而影响造血[9]。(2)长期缺乏FA。CRF患者常因摄入量不足而引起FA缺乏。此外，长期血液透析患者因FA结合蛋白量增多，导致移动至细胞内的FA数目减少，更易出现FA缺乏情况[10]。(3)红细胞寿命缩短及凝血功能障碍。CRF患者红细胞寿命可受潴留的代谢产物的影响而缩短；同时，CRF可导致患者凝血功能障碍，致使其出现失血症状，长期失血可使贫血加重[11]。(4)红细胞生成素减少。CRF患者因肾功能减退，肾产生的红细胞生成素减少，导致红细胞降低引起贫血[12]。(5)CRF患者合并如高血压、糖尿病等其他疾病，也可影响造血功能及机体对营养的吸收，导致营养不良而引发贫血[13]。(6)反复抽血化验、血液透析也会造成铁的流失，从而导致铁原料的不足。

本研究通过比较CRF患者与健康者贫血相关指标并进行分析发现，TRF、血清铁、TIBC、HGB、FA及VitB12水平与CRF伴贫血程度呈显著正相关，SF与CRF伴贫血程度呈负相关。红细胞中含有大量的HGB，HGB主要是携带与运输氧气及二氧化碳。有研究报道，HGB浓度高低与红细胞计数高低平行，且两者临床意义相同，但HGB测定比红细胞计数能更好地反映患者贫血的程度，常用于贫血及红细胞增多症等疾病的诊断[14]。铁是合成HGB的重要原料，TRF是铁的运输形式，缺铁是引发肾性贫血的重要因素，可通过检测铁来评估铁代谢紊乱的严重程度[15]。SF是铁储存于人体的主要形式之一，具有结合铁和贮备铁的能力，可维持体内铁的供应和HGB的相对稳定。SF灵敏度较高，可通过测定SF来判断机体是否缺乏铁，常用于诊断缺铁性贫血及肝病等，同时也是恶性肿瘤的标志物之一[16]。TRF是血浆中主要的含铁蛋白质，主要由肝细胞合成，半衰期为7 d。血浆中TRF的浓度受铁调节，因此，机体在缺铁状态时，血浆TRF浓度上升，经补铁治疗后可恢复正常，故TRF水平检测可用于诊断贫血及监测缺铁治疗的效果[17]。FA及VitB12均储存于肝中，FA可促进骨髓中巨幼细胞成熟，故FA缺乏可引起巨幼细胞性贫血。VitB12可促进红细胞发育成熟，与FA共同参与高半胱氨酸及胆碱合成，缺少VitB12可导致恶性贫血，同时影响FA利用[18]。CRF患者长期透析导致血清FA及VitB12丢失，可通过及时补充改善贫血状态。TIBC指每升血清中的TRF所能结合的最大铁量，是反映TRF水平的重要指标，TIBC增高常见于缺铁性贫血及红细胞增多症；TIBC降低常见于肝疾病、恶性肿瘤、感染性贫血、血色病和溶血性贫血，显著降低者常见于肾病综合征[19-20]。铁及TRF间接反映机体内储存铁的情况，在尿毒症患者中，多伴随铁及TRF不同程度的下降，提示尿毒症患者存在铁储存不佳、利用不足、吸收障碍等铁代谢紊乱的情况。而炎性因子激活，导致巨噬细胞过度摄入铁，血清铁下降，SF升高，故SF是反映CRF严重程度和体内铁代谢紊乱程度的指标。

综上所述，CRF患者贫血与TRF、铁、SF、TIBC、HGB、FA及VitB12密切相关，可通过检测上述指标来反映CRF患者贫血程度及治疗效果。本研究仅针对CRF患者贫血指标进行探讨分析，对其他疾病引起贫血的原因及意义还需进一步深入研究。