雾化吸入布地奈德治疗哮喘患儿的药理机制及对T淋巴细胞表达的影响

林先茂

（万宁市人民医院儿科，海南万宁 571500）

哮喘是儿童常见的气道慢性炎症性疾病，与气道的高度敏感性有关，通常表现出广泛的可逆性气流限制，导致反复喘息、气短、胸闷和咳嗽等症状，通常在夜间或清晨发作或明显加重[1]。随着病情进展，患儿会出现气道狭窄，严重影响患儿生存质量，因此哮喘防治方法的研究十分重要[2]。目前临床规范化的治疗方案能在一定程度上缓解症状，减少哮喘的发作，但尚无特别有效的方法。布地奈德是一种常用的糖皮质激素，雾化吸入的治疗方式直接接触呼吸道，充分发挥抗炎效果，改善临床症状[3]。但目前有关布地奈德的应用仍存争议[4]，故选择77例哮喘患儿开展前瞻性研究，进一步分析雾化吸入布地奈德治疗方案的临床价值，总结治疗经验，为临床提供参考，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年5月至2021年4月万宁市人民医院收治的77例哮喘患儿，按照随机数字表法将其分为观察组（39例）和对照组（38例）。观察组中男患儿27例，女患儿12例；年龄1~9岁，平均年龄（5.35±2.15）岁；体质量指数（BMI）14.50~18.50 kg/m2，平均 BMI（16.85±1.92）kg/m2；病程1~4 d，平均病程（1.85±0.58）d；病情严重程度：轻度13例、中度17例、重度9例。对照组中男患儿24例，女患儿14例；年龄2~10岁，平均年龄（5.58±1.81）岁；BMI 14.00~18.00 kg/m2，平均 BMI（16.77±1.84）kg/m2，病程 0.5~3 d，平均病程（1.75±0.61）d；病情严重程度：轻度15例、中度16例、重度7例。两组患儿性别、年龄、BMI、病程及病情严重程度等基本资料比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），组间具有可比性。本研究经万宁市人民医院伦理委员会批准通过，患儿法定监护人均对研究知情并签署知情同意书。纳入标准：①符合《支气管哮喘基层诊疗指南（实践版·2018）》[5]中哮喘的诊断标准，伴有不同程度的呼吸困难、喘鸣以及咳嗽等症状；②患儿年龄1~12岁；③发病时间≤4 d；④患儿均在万宁市人民医院接受住院治疗。排除标准：①肝肾功能不全或有其他重要脏器功能障碍者；②入组前1个月内有激素类药物使用史；③过敏体质患儿；④有药物治疗禁忌证者。剔除标准：①治疗依从性差，未按医嘱用药者；②治疗期间患儿家属主动要求退出者。

1.2 治疗方法 两组患儿均接受吸氧、祛痰、纠正电解质紊乱等常规治疗，对照组行常规抗感染药物治疗：口服阿奇霉素片（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格：250 mg/片），10 mg/kg，1次/d，治疗周期为7 d。观察组患儿在以上治疗的基础上接受雾化吸入布地奈德治疗。使用吸入用布地奈德混悬液（AstraZeneca Pty Ltd，批准文号H20140475，规格：2 mL:1 mg），每天总剂量0.5~1 mg，每天早晚各1次，根据患儿病情改善情况调整剂量，治疗周期为7 d。

1.3 观察指标 ①T淋巴细胞表达。分别在治疗前（入院时）和治疗后（治疗1周后）于患儿空腹状态下抽取静脉血5 mL作为实验检测标本，采用高速冷冻离心机[贝克曼库尔特国际贸易（上海）有限公司，型号：Avanti JXN-30]对血液标本进行常规离心处理（转速1 000 r/min，时间5 min）。采用流式细胞仪（上海泽权仪器设备有限公司，型号：贝克曼库尔特CytomicsTMFC500）测定CD3+、CD4+、CD8+水平，计算CD4+/CD8+比值。②疗效评估[6]。在治疗1周后评价疗效。显效：治疗后患儿咳嗽、喘息等症状基本消失，无哮喘发作；有效：治疗后各项症状和体征明显改善，哮喘发作较少且程度较轻；无效：未达到上述标准。治疗总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。③不良反应发生情况。观察并记录两组患儿治疗后发生声音嘶哑、胃肠道不适、皮肤红疹等不良反应情况，计算不良反应发生率。

1.4 统计学分析 采用SPSS 21.0软件进行数据处理，符合正态分布的计量资料以（）表示，组间比较行独立样本t检验，组内比较行配对样本t检验；计数资料以[例(%)]表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿T淋巴细胞表达情况比较 两组患儿治疗前 CD3+、CD4+、CD8+及 CD4+/CD8+比值水平比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），两组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+比值指标水平较治疗前显著升高，CD8+较治疗前显著降低，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。观察组患儿治疗后CD3+、CD4+及CD4+/CD8+显著高于对照组，CD8+显著低于对照组，差异均有统计学意义（均P＜0.05），见表1。

表1 两组患儿T淋巴细胞表达情况比较（ ）

表1 两组患儿T淋巴细胞表达情况比较（ ）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 例数CD3+(%) CD4+(%) CD8+(%) CD4+/CD8+治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组 39 61.24±7.0273.31±6.98* 35.25±5.0246.65±3.03* 26.59±3.4320.13±2.41* 1.30±0.301.62±0.15*对照组 38 61.02±6.5666.39±8.12* 35.02±4.4640.91±2.32* 25.80±3.6622.11±2.85* 1.35±0.251.45±0.19*t值 0.142 4.014 0.212 9.316 0.978 3.295 0.793 4.364 P值 0.887 0.000 0.832 0.000 0.331 0.002 0.430 0.000

2.2 两组患儿治疗总有效率比较 观察组总有效率为94.87%，对照组为78.95%。观察组治疗总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组患儿治疗有效率比较 [例(%)]

2.3 两组患儿不良反应发生情况比较 两组声音嘶哑、胃肠道不适、皮肤红疹等不良反应发生率比较，差异均无统计学意义（均P＞0.05），见表3。

表3 两组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨论

哮喘是儿童最常见的呼吸道疾病之一，其主要特征为气道高反应性和气道慢性炎症，常伴有可逆性呼气气流受限。研究显示，精神、环境、神经、免疫、内分泌以及遗传等均是引发该疾病的因素，近几年，随着生活环境以及生活方式的改变，该病发病率越来越高[7]。

抗感染、吸氧等作为哮喘患儿基础和主要治疗手段，在哮喘患儿治疗中仍发挥重要作用，但只能暂时缓解症状，且对于病情严重的患儿效果并不理想，因此临床应用价值不高。近年来随着临床医疗技术进步，哮喘患儿治疗方法包含生物制剂、新型长效吸入制剂、抗胆碱药物、茶碱类药物等，但各类药物在基层医院的应用仍以经验性临床应用为主[8]。激素治疗因其疗效可靠的特点逐渐受到临床重视，其中吸入类糖皮质激素还被学者推荐为首选。布地奈德是临床常用糖皮质激素药物，对抑制气道重塑和改善气道炎症反应作用显著[9]。本研究选择77例哮喘患儿，通过对比研究探讨雾化吸入布地奈德治疗哮喘患儿的临床效果，结果显示治疗后观察组总有效率显著高于对照组，提示布地奈德雾化吸入的应用能显著提高哮喘患儿临床治疗效果。

本研究还显示，相比对照组，观察组患儿的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+比值更高，CD8+更低，总治疗有效率更高（P＜0.05）。说明雾化吸入布地奈德能更好地改善T淋巴细胞表达，疗效更佳。研究显示哮喘的发作和发展与T淋巴细胞的表达存在一定联系，CD4+可提高免疫应答反应，而CD8+作用相反，其比值变化主要反映机体免疫水平的变化[10]。在哮喘治疗中糖皮质激素使用较为频繁，能与气道胞浆内的相关受体结合产生活性聚合物，对炎症因子的分泌、细胞免疫系统激活有明显抑制作用，从而起到抗炎效果[11]。布地奈德是目前最常用的一类糖皮质激素，抗炎效果理想，对内皮细胞、平滑肌细胞稳定性有积极影响，同时能控制支气管收缩物质合成释放，同时抑制平滑肌收缩[12]。通过雾化吸入的方式进入体内，能直接与呼吸道靶器官接触发挥作用，且有利于药物进入血液循环。研究显示，布地奈德的代谢率较高，在肺部沉积可延长其药物作用时间从而减少使用剂量，减少对患儿身体造成的损伤，不良反应较少[13]。本次研究显示，两组患儿出现不良反应的发生率比较，差异无统计学意义（P＞0.05），说明雾化吸入布地奈德的安全性较理想，这一研究结果与杨敏等[14]研究结果相符。

综上所述，雾化吸入布地奈德治疗哮喘能改善患儿体内T淋巴细胞表达，疗效更显著，不良反应较少，建议优先选择。