iRoot BP Plus 与MTA相比用于年轻恒牙直接盖髓术有效性的Meta分析

秦媛 张雪 权倩 董泰玮

（1.軍事口腔医学国家重点实验室 口腔疾病国家临床医学研究中心 陕西省口腔疾病国际联合研究中心 第四军医大学口腔医院急诊与综合临床科  陕西 西安  710032 ;2.河北唐山中心医院  河北 唐山  063000;3.陕西中医药大学药学院  陕西 咸阳  712046）

[摘要]目的：采用Meta分析方法评价iRoot BP Plus与MTA分别用于年轻恒牙直接盖髓的疗效。方法：计算机检索VIP、WanFang Data 和 CNKI、PubMed、Cochrane Library数据库收录的iRoot BP Plus和MTA用于年轻恒牙直接盖髓的疗效随机对照试验（RCTs），检索时限从建库至2020年4月12日。在资料收集和提取后，采用Review Manager 5.3软件进行Meta分析。结果：共纳入8个RCTs，包括426例患者。iRoot BP Plus与MTA的成功率[RR=1.04，95%CI（0.98，1.11），P>0.00 001]和钙化桥形成率[RR=1.01，95%CI（0.91，1.12），P>0.00 001]无统计学差异;操作时间[RR=-2.24，95%CI（-2.35，-2.13），P<0.00 001]和变色率[RR=0.11，95%CI（0.04，0.29），P<0.00 001]比较，差异有统计学意义。结论：当前证据表明，相比于MTA，iRoot BP Plus用于年轻恒牙直接盖髓术操作时间更短、变色率更低，成功率、钙化桥形成率差异不显著，但有更高的趋势，取得了更好的临床治疗效果。受纳入研究数量和质量限制，上述结论有待更多、更高质量RCTs予以验证。

[关键词]三氧化矿物凝聚体;iRoot BP Plus;Meta分析;系统评价;随机对照试验

[中图分类号]R781.4+2    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2022）02-0112-04

Meta-analysis of the Effectiveness of iRoot BP Plus Versus MTA in Direct Pulp Capping of Young Permanent Teeth

QIN Yuan1， ZHANG Xue2， QUAN Qian1， DONG Taiwei3

（1.State Key Laboratory of Military Stomatology， National Clinical Research Center for Oral Diseases， Shaanxi International Joint Research Center for Oral Diseases， Department of General Dentistry &Emergency，School of Stomatology，the Fourth Military Medical University，Xi’an 710032，Shaanxi，China;2.Tangshan Central Hospital，Tangshan 063000，Hebei，China; 3.School of Pharmacy， Shaanxi University of Traditional Chinese Medicine， Xianyang 712046，Shaanxi，China）

Abstract： Objective  To evaluate the efficacy of iRoot BP Plus in direct pulp capping of young permanent teeth compared with MTA by meta-analysis. Methods  The randomized controlled trials （RCTs） of iRoot BP Plus and MTA for direct pulp capping of young permanent teeth included in VIP， WanFang Data and CNKI， PubMed and Cochrane Library databases were searched by computer from the database establishment to April 12， 2020. After data extraction and evaluation， the Review Manager 5.3 software was used for meta-analysis. Review Manager 5.3 software was used for meta-analysis after two researchers independently screened the literature， extracted the data and evaluated the risk of bias included in the study. Results  A total of 8 RCTs were included， including 426 patients. There is no significant difference between iRoot BP Plus and MTA in success rate [RR=1.04， 95%CI （0.98，1.11）， P>0.00 001] and calcification bridge formation rate [RR=1.01， 95%CI （0.91，1.12）， P>0.00 001]. There is statistically significant difference in operation time [RR=-2.24， 95%CI （-2.35， -2.13）， P<0.00 001] and color change rate [RR=0.11， 95%CI （0.04， 0.29）， P<0.00 001]. Conclusion  The current evidence shows that iRoot BP Plus has a shorter operation time， lower discoloration rate and no significant difference in success rate and calciCIfication bridge formation rate compared with MTA for direct pulp capping of young permanent teeth，but it has a higher trend and can achieve better clinical treatment effect. Limited by the quantity and quality of the included studies， the above conclusions need to be verified by more high-quality RCTs.

Key words： mineral trioxide aggregate; iRoot BP Plus; Meta analysis; systematic evaluation; randomized controlled trial

直接盖髓术（Direct pulp capping，DPC）是将盖髓剂直接覆盖于外伤或去龋导致的小范围露髓点上，以保存牙髓活力的方法。具有微创、最大程度保留暴露牙髓组织的优点，是活髓保存治疗（Vital pulp therapy，VPT）方法之一。盖髓剂的选择与盖髓治疗的成功率密切相关[1]。盖髓剂必须具备良好的抗菌性、封闭性、生物相容性和促进组织再生的能力。三氧化矿物凝聚体（Mineral trioxide aggregate，MTA）是最早被成功引入牙髓治疗的生物陶瓷材料，属于较理想的盖髓剂[2-3]，在盖髓材料的研究中多被选为对照组。MTA在使用中也存在一些缺点，如：需要调拌、固化时间长等[4-5]。之后有学者探索研究性能更优越的的盖髓材料。新型材料iRoot BP Plus具有良好的生物相容性和促进组织再生的能力[6-7]，已成为近年来研究的热点。

理化性能方面的研究表明，在粘接性方面，MTA粘接强度在酸性环境中减小，iRoot BP Plus的粘接性不因环境的影响而变化[8];MTA与牙本质无粘接性，而iRoot BP Plus可以与牙体组织紧密连接[9]。固化性能方面，iRoot BP Plus在固化过程中有轻度膨胀[10];抗压性能方面，MTA抗压强度高于iRoot BP Plus[11];封闭性能，iRoot BP 优于MTA[12-13]。临床使用中，iRoot BP Plus做为盖髓剂被应用于年轻恒牙直接盖髓术中，是否克服了MTA的一些缺陷，两种材料治疗效果有无差别，尚无定论。

为了进一步客观评价iRoot BP Plus用于直接盖髓后的治疗效果，本研究通过iRoot BP Plus对比MTA用于年轻恒牙直接盖髓后的疗效进行Meta分析，为iRoot BP Plus的临床应用提供参考依据。

1  资料和方法

1.1 文献纳入标准

1.1.1 研究类型：国内外发表的iRoot BP Plus与MTA在年轻恒牙直接盖髓后疗效比较的随机对照试验（randomized controlled trial，RCTs），语种限于中文和英文。

1.1.2 研究对象：临床检查为直接盖髓术适应证的患者，年龄6～15岁，性别不限。临床检查：患牙有大面积缺损或龋坏近髓腔，无冷热刺激痛、自发痛、夜间痛、咬合痛、叩痛等牙髓炎或根尖周炎症状，牙髓电活力测试无异常。影像片显示：患牙缺损或龋坏透射影像距髓腔较近，根尖未完全闭合，根尖周无低密度影像，牙周膜无明显异常;牙周疾病，全身无系统性疾病。

1.1.3 干预措施：试验组和对照组患牙均在显微镜下制备洞型、橡皮障隔湿、干燥。试验组使用iRoot BP Plus直接盖髓，对照组使用MTA直接盖髓，之后行充填术。

1.1.4 结局指标：成功为无自发痛、冷热刺激痛、咬合痛、叩痛，牙髓电活力测试无异常，影像片显示根尖继续发育，髓腔钙化桥形成、根尖周无低密度破坏影像;失败为与上述任一症状不符。成功率为成功的病例数占该组全部病例数的百分比。

钙化桥形成：露髓孔处完整或者部分形成钙化桥。钙化桥形成的病例数占该组全部病例数的百分比即为钙化桥形成率;操作时间：iRoot BP Plus与MTA从材料准备开始到该材料充填结束的时间;变色率为发生变色的病例数占该组全部病例数的百分比。

1.2 文献排除标准：①iRoot BP Plus与MTA用于直接盖髓术以外的其他治疗的文献;②适应证选择包括了年轻恒牙以外的患者，即包括根尖已经完全闭合的患者;③对照组未采用MTA治疗的RCTs;④动物实验;⑤重复的文献;⑥综述、会议论文、原始数据不完整或不清楚的文献。

1.3 资料来源与文献检索：计算机检索5个数据库，包括检索VIP、WanFang Data和CNKI、PubMed、Cochrane Library数据库，查找iRoot BP Plus对比MTA用于年轻恒牙直接盖髓术的RCTs，检索时限从建库至2020年4月12日。检索均采用自由词组合的方法。中文检索词包括iRoot BP Plus、MTA和直接盖髓，英文检索词包括iRoot BP Plus、MTA和direct pulp capping。

1.4 文献筛选与资料提取：按照严格的纳入和排除标准，由两人分别独立筛选文献、提取资料并交叉核对。如遇分歧，则讨论或者通过第三方裁决解决。筛选时，先通过阅读标题，排除明显不相关的文献，再进一步阅读摘要及全文以精准纳入。必要时，邮件或者电话联系作者以获取遗漏但重要的信息。

资料提取内容：①纳入文献的基本信息，包括题目、作者姓名、发表时间及文献来源;②研究对象的年龄、性别、干预措施及随机方法;③偏倚风险评价的关键要素;④结局指标：成功率，钙化桥形成率、操作时间、牙齿变色率。

1.5 偏倚风险评价：由两位研究人员使用Cochrane 5.1.0 版独立进行偏倚风险评价，并交叉核对。

1.6 统计学分析：使用Review Manager 5.3進行统计分析，使用相对危险系数（Risk ratio，RR）为效应分析统计量，提供95%置信区间（CI）。纳入研究结果的异质性通过χ2检验和I2来分析，如果P>0.05，I2<50%，则认为研究结果间无统计学异质性，采用固定效应模型进行Meta分析;如果研究结果间存在统计学异质性，采用随机效应模型分析，并分析异质性的来源。Meta分析结果用森林图表示，使用漏斗图分析发表偏倚。

2  结果

2.1 文献检索与筛选：初检检索出相关文献458篇，逐层筛选后，最终纳入8个RCT[14-21]，共426例患者，其中对照组213例，试验组213例。文献筛选流程及结果见图1。

2.2  纳入研究的基本特征：见表1。

2.3 纳入研究的偏倚风险评价结果：纳入的8个RCTs中1个RCT随机双盲，1个RCT使用随机数字表法，其余RCTs未描述具体的随机方法。所有研究均未提及分配隐藏方案。文献质量评价见图2。

2.4 Meta 分析结果

2.4.1 临床成功率：共8个RCTs[14-21]（包含426例患者）报道有效率指标。经异质性检验（P=1.00，I2=0%），结果表明各研究间没有异质性，故采用固定效应模型进行分析，见图3。结果表明，两组有效率比较差异无统计学意义 [RR=1.04，95%CI（0.98，1.11），Root BP oot Plus用于年轻恒牙直接盖髓的成功病例数量更多。iRoot BP Plus用于直接盖髓的有效率有大于MTA的趋势。

2.4.2 操作时间：共5个RCTs[14-15，17-18，20]（包含276例患者）报道操作时间。经异质性检验（P=0.71，I2=0%），结果表明各研究间没有异质性，故采用固定效应模型进行分析。由图4可知，两组操作时间差异有统计学意义 [RR=-2.24，95%CI（-2.35，-2.13），P<0.00 001]。iRoot BP Plus用于年轻恒牙直接盖髓的操作时间明显短于MTA。

2.4.3 钙化桥形成率：共4个RCTs[16-18，20]（包含252例患者）报道钙化桥形成率。经异质性检验（P=0.49，I2=0%），结果表明各研究间没有异质性，故采用固定效应模型进行分析。由图5可知，两组有效率比较差异无统计学意义 [RR=1.01，95%CI（0.91，1.12），P>0.00 001]。iRoot BP Plus用于年轻恒牙直接盖髓钙化桥形成率有高于MTA的趋势。

2.4.4 变色率：共3个RCTs[14-16]（包含156例患者）报道了治疗后牙齿是否变色。经异质性检验（P=0.60，I2=0%），结果表明各研究间没有异质性，故采用固定效应模型进行分析。由图6可知，即iRoot BP Plus用于年轻恒牙直接盖髓变色率明显低于MTA[RR=0.11，95%CI（0.04，0.29），P<0.00 001]。

2.5 发表偏倚：以相对风险系数（RR）为横坐标，log[RR]为纵坐标绘制漏斗图，针对iRoot BP Plus 与MTA应用年轻恒牙直接盖髓临床成功率这一结局指标绘制漏斗图进行发表偏倚检验。由图7可知，漏斗图显示所有点均位于倒置漏斗范围内，且所有点基本对称于基线两侧，对称性不显著，提示存在一定的发表偏倚。

3  讨论

iRoot BP Plus与MTA用于年轻恒牙直接盖髓后的随机对照实验中，结果均显示两种材料成功率差异无统计学意义。但是结果中iRoot BP Plus成功的病例数多于MTA盖髓成功病例数，有高于MTA的趋势，但无显著性差异，可能是因为病例数较少的原因。操作时间方面，iRoot BP Plus与MTA有显著性差异，iRoot BP Plus与MTA相比所需操作时间明显更短，也避免了MTA在混合过程中可能发生的混合不均的情况，易操作，更易于被临床医务工作者所选择。

Zhu[22]发表的动物实验显示iRoot BP Plus用于鼠直接盖髓较MTA形成了更厚的牙本质桥。收集的病例中均未涉及钙化桥厚度的研究。有研究发现iRoot BP Plus与MTA用于比格犬直接盖髓后均能诱导钙化桥形成[23]。而纳入的随机对照实验中，两种材料用于直接盖髓后的牙本质桥形成率无统计学差异，但是存在钙化桥未形成的病例。8篇随机对照中Root BP Plus均于一次就诊中完成治疗。MTA在6篇研究中于两次就诊后完成治疗，1篇未提及治疗次数，1篇于MTA表面置湿棉球30 min后一次就诊完成治疗。MTA的就诊次数并非一定需要两次，也可以通过一次完成，但需要延长治疗时间。所以，Root BP Plus相比于MTA，缩短了就诊次数或者就诊时间，更有利于临床推广。

MTA用比格犬直接盖髓后出现牙齿变色，iRoot BP Plus用于直接盖髓后未见牙齿变色[24]。而纳入的文献中，iRoot BP Plus直接蓋髓后同样存在牙齿变色的情况，但是变色的概率明显低于MTA。在iRoot BP Plus直接盖髓后牙齿变色的报道中，变色的病例数等于失败的病例数。不能排除是盖髓失败后牙髓异常导致的牙齿变色。而MTA组中牙齿变色的病例数均大于无效的病例数，说明一部分临床治疗属于成功的病例仍出现了牙齿变色，确属于盖髓材料所导致的牙齿变色。因前牙变色对美观影响显著，对于前牙，iRoot BP Plus用于直接盖髓优势明显。

在成功率、是否变色、就诊次数及操作时间等结局指标中，对于前牙盖髓材料的选择中，成功率和是否引起变色都是首先需要考虑的因素。而对于后牙，则主要考虑盖髓材料的成功率。同时，材料易操作，治疗次数少或者用时短也会更易被推广使用。所以在前牙直接盖髓中更推荐使用iRoot BP Plus。

本研究尚存在一定的局限性：①纳入文献样本数目少，并且个别文献样本量较小;②纳入的部分研究随访时间长度不同。

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[收稿日期]2020-06-09

本文引用格式：秦媛，张雪，权倩，等.iRoot BP Plus 与MTA相比用于年轻恒牙直接盖髓术有效性的Meta分析[J].中国美容医学，2022，31（2）：112-116.

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