泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的临床效果及对患者血流动力学的影响

雷霞 廖然 施彦卿 刘申颖

【摘要】 目的：分析泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的临床效果及对患者血流动力学的影响。方法：以九江学院附属医院2015年1月-2019年1月收治的150例急性胰腺炎患者为研究对象，按照电脑数字表法随机分为两组，每组75例。对照组施予奥曲肽治疗，试验组于此基础上联合施予泮托拉唑钠治疗。对比两组疗效、血流动力学及血管内皮功能。结果：治疗后，试验组总有效率为97.33%，高于對照组的82.67%，差异有统计学意义（P<0.05）;试验组全血高切黏度、红细胞聚集指数、血浆黏度以及全血低切黏度均比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05）;试验组血浆内皮素（ET）及血栓素B2（TXB2）水平均比对照组低，而6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）水平比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的临床效果显著，且有助于改善其血流动力学及血管内皮功能。

【关键词】 泮托拉唑钠 奥曲肽 急性胰腺炎 血流动力学 血管内皮功能

[Abstract] Objective： To analyze the clinical effect of Pantoprazole Sodium combined with Octreotide in the treatment of the patients with acute pancreatitis and its influences on the hemodynamics. Method： A total of 150 cases of acute pancreatitis patients in Jiujiang University Affiliated Hospital during January 2015 to January 2019 were selected as the research objects， and randomly divided into two groups according to computer-generated number table method， with 75 cases in each group. The control group was treated with Octreotide， on this basis， the experimental group was treated with Pantoprazole Sodium. The efficacy， hemodynamics and vascular endothelial function were compared between the two groups. Result： After treatment， the total efficiency of the experimental group was 97.33%， which was higher than 82.67% of the control group， with statistically significant （P<0.05）. The whole blood high shear viscosity， erythrocyte aggregation index， plasma viscosity and whole blood low cut viscosity in the experimental group were lower than those of the control group， with statistically significant （P<0.05）. The levels of endothelin （ET） and thromboxane B2 （TXB2） in the experimental group were lower than those of the control group， while the level of 6-keto prostaglandin F1α （6-keto-PGF1α） in the experimental group was higher than that of the control group， with statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Pantoprazole Sodium combined with Octreotide in the treatment of the patients with acute pancreatitis has significant clinical effects， as well as help to improve the hemodynamics and vascular endothelial function.

[Key words] Pantoprazole Sodium Octreotide Acute pancreatitis Hemodynamics Vascular endothelial function

First-author’s address： Jiujiang University Affiliated Hospital， Jiujiang 332000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2022.03.013

急性胰腺炎为消化内科常见病，不仅发病急促，而且病情严重，具有并发症多、病死率高的特征，及时治疗是促进急性胰腺炎病情转归的重要途径[1]。临床治疗急性胰腺炎时，重点在于恢复患者胰腺功能及其胃肠道功能，并对血液内炎症因子进行有效控制，常用药物之一即奥曲肽。奥曲肽属于人工合成类生长抑素类似物，可对胰腺分泌产生抑制作用，但单药治疗对于患者病情的缓解效果还有待进一步提升[2]。泮托拉唑钠属于第三代质子泵抑制剂类药物，对于胃黏膜壁会产生作用，使其H+-K+-ATP酶活性得到控制，防止分泌大量胃蛋白酶以及胃酸，通过对胃肠道中pH值进行改善，控制胰液分泌量，实现对胰腺组织的有效保护[3]。本研究以泮托拉唑钠联合奥曲肽对急性胰腺炎患者进行治疗，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以九江学院附属医院2015年1月-2019年1月收治的150例急性胰腺炎患者为研究对象，按照电脑数字表法随机分为两组，每组75例。纳入标准：（1）符合《中国急性胰腺炎诊治指南》中与急性胰腺炎相关标准[4];（2）病程72 h内;（3）入组前14 d内未曾服用其他治疗胰腺炎的药物;（4）意识清醒且语言功能正常;（5）精神状态正常。排除标准：（1）并發严重肾、心脑血管、肺及肝功能障碍性疾病;（2）并发其他类型急腹症，如胃穿孔、肠穿孔或肠梗阻;（3）疾病诊断为坏死性急性胰腺炎，且需手术治疗;（4）处于妊娠期;（5）处于哺乳期;（6）过敏体质。本次研究已经医学伦理会批准，患者或其家属签署知情同意书。

1.2 方法 入组后，给予两组患者常规对症治疗，包括禁饮禁食、纠正酸碱紊乱、抗感染治疗、纠正电解质、补充体液以及营养支持治疗等。对照组施予奥曲肽（生产厂家：北京百奥药业有限责任公司，批准文号：国药准字H20061309，规格：1 mL︰0.1 mg）治疗，于0.9%氯化钠注射液（生产厂家：四川科伦药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20056626，规格：100 mL︰5 g）50 mL中加入奥曲肽0.6 mg予以微量静脉持续泵注，速度维持在25 μg/h，1次/d，连续7 d。于此基础上，试验组联合施予泮托拉唑钠（生产厂家：成都通德药业有限公司，批准文号：国药准字H20066753，规格：40 mg）治疗，于0.9%氯化钠注射液100 mL中加入40 mg泮托拉唑钠，予以静滴，1次/d，连续7 d。

1.3 观察指标及判定标准 （1）临床效果。以《临床疾病诊断依据治愈好转标准》为参考，对两组治疗后临床效果进行评定。用药后疾病症状完全消失，不仅排气及排便均已恢复正常，而且肠鸣音≥4次/min，同时腹内压<12 mmHg，即显效;患者疾病症状有所好转，不仅排气及排便均基本恢复正常，而且肠鸣音≥2次/min，同时腹内压<16 mmHg，即好转;治疗后患者疾病症状无变化甚至加重，即无效。总有效=显效+好转[5]。（2）血流动力学。治疗前及疗程结束后，分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，以全自动血液流变仪（生产厂家：北京中勤世帝科学仪器公司，LG-R-80F型）对全血高切黏度、红细胞聚集指数、血浆黏度以及全血低切黏度进行测定，以评估患者凝血功能。（3）血管内皮功能。治疗前及疗程结束后，分别抽取两组患者空腹静脉血5 mL，常规离心后以放射免疫法对血浆内皮素（ET）、6-酮-前列环素F1α（6-keto-PGF1α）及血栓素B2（TXB2）水平进行测定，以评估患者血管内皮功能状况。

1.4 统计学处理 本研究数据处理软件为SPSS 20.0，计量资料以（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般资料比较 对照组年龄19～57岁，平均（38.06±4.29）岁;男40例，女35例;病程1～43 h，平均（22.03±1.79）h。试验组年龄18～58岁，平均（38.09±4.30）岁;男39例，女36例;病程2～42 h，平均（22.07±1.81）h。两组患者年龄、性别及病程比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

2.2 两组临床效果比较 治疗后，试验组总有效率为97.33%，高于对照组的82.67%，差异有统计学意义（字2=8.963，P=0.003），见表1。

2.3 两组血流动力学比较 治疗前，两组全血高切黏度、红细胞聚集指数、血浆黏度以及全血低切黏度比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血流动力学均改善，且与对照组相比，试验组各项指标均更低，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.4 两组血管内皮功能比较 治疗前，两组ET、TXB2及6-keto-PGF1α水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组血管内皮功能均改善，且与对照组相比，试验组ET及TXB2水平均更低，而6-keto-PGF1α水平更高，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

急性胰腺炎即多种病因导致胰酶在胰腺内被激活，引起胰腺组织自身消化，从而导致胰腺坏死、水肿、出血的炎症反应[6]。急性胰腺炎以淀粉酶水平异常上升、恶心呕吐、上腹出现急性疼痛感以及高热等为主要表现，治疗难度大[7]。流行病学特征显示，急性胰腺炎近年来发生率逐年升高，且年轻化趋势明显[8]，已成为影响人们健康的常见疾病之一。

奥曲肽为临床治疗急性胰腺炎的一种常用药物，可对胃肠道中的分泌素产生抑制作用，防止其大量分泌，并抑制胰酶释放，通过控制胰腺自身消化，从而缓解病情[9]。朱守朝等[10]应用奥曲肽治疗急性胰腺炎患者，发现患者治疗后血清炎症因子以及淀粉酶水平的改善效果均优于接受常规治疗的对照组患者。泮托拉唑钠属于胃壁细胞质子泵抑制剂，不仅会对胃壁细胞组织顶端膜所组成的分泌性微管产生影响，而且还能作用于胞质中管状泡表面H+-K+-ATP酶，产生特异性抑制作用，控制胃酸分泌量[11]。本研究以泮托拉唑钠联合奥曲肽对急性胰腺炎患者进行治疗，结果发现，治疗后试验组总有效率高于对照组，且试验组全血高切黏度、红细胞聚集指数、血浆黏度以及全血低切黏度均比对照组低，差异均有统计学意义（P<0.05），提示与奥曲肽单药治疗相比，联合泮托拉唑钠治疗有助于进一步提升临床效果，且改善其血流动力学。研究发现，急性胰腺炎患者血流动力学指标会出现异常，以全血高切黏度、红细胞聚集指数、血浆黏度以及全血低切黏度为具体表现[12]，影响胰腺微循环，致使缺血-再灌注损伤问题出现，氧自由基物质含量增加，导致患者组织器官受损。通过泮托拉唑钠联合奥曲肽对急性胰腺炎患者进行治疗，两种药物发挥协同作用，其中奥曲肽能改善肠道微循环，加快胃肠道蠕动，促进胰腺再通，在缓解水肿程度的基础上，改善腹胀及腹痛程度，使水电解质恢复至平衡水平，控制胰腺坏死及出血情况持续发生;而泮托拉唑钠通过与质子泵结合，在对质子泵功能控制的基础上，使胃蛋白酶活性减弱，并降低胃酸分泌量，改善患者胃肠道系统中的pH值[13-14]。两种药物联合使用，巩固疗效，提升患者治疗效果，防止微血栓出现，抑制胰腺出现缺血性坏死症状，促使胰腺功能恢复，改善胰腺微循环，从而促进血液流变学处于稳定状态，进一步降低全血高切黏度、红细胞聚集指数、血浆黏度以及全血低切黏度[15-16]。

本次研究结果还发现，治疗后试验组ET及TXB2水平均比对照组低，而6-keto-PGF1α水平比对照组高，差异均有统计学意义（P<0.05），提示泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎对于患者血管内皮功能的改善作用优于奥曲肽单药治疗。ET来源于内皮细胞组织分泌，可使胰腺局部的微血管出现缺血或者痉挛等，引起微循环障碍;TXB2为血栓素A2的代谢物，可促进微血管收缩，导致局部凝血障碍或者全身凝血障碍情况发生;6-keto-PGF1α为前列环素I2的一种代谢产物，前列环素I2能对血栓素A2产生拮抗作用，防止白细胞组织被激活，并对血小板产生抑制作用[17-18]。泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者，药物发挥协同作用后，可对患者肝脏网状内皮系统产生刺激作用，防止胆汁反流进入胰腺，控制内毒素，使血小板组织的活性降低，促进微循环障碍程度缓解，有助于进一步改善患者血管内皮功能[19-21]。

综上所述，泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的临床效果显著，且有助于改善其血流动力学及血管内皮功能。但此次纳入病例数较少，且未展开长期随访，后续研究中尚需增加病例数及延长随访时间，同时增加观察指标，以进一步客观评价泮托拉唑钠联合奥曲肽治疗急性胰腺炎患者的临床价值。

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（收稿日期：2021-06-23） （本文编辑：占汇娟）