瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的效果分析

闵晓梅，刘美洁

（1.中一东北国际医院神经内科，辽宁 沈阳 110000；2.辽宁省人民医院神经内科，辽宁 沈阳 110000）

动脉粥样硬化疾病通常涉及颅内动脉，包括被颅骨和硬脑膜包裹的动脉，以及位于蛛网膜下腔的动脉，其可导致血栓栓塞，伴或不伴低灌注，导致短暂或永久性脑缺血事件[1]。目前临床治疗是基于抗血小板药物的组合优化血压和低密度脂蛋白胆固醇值，或进行颅内血管成形术或支架置入术，或两者兼而有之。阿司匹林是脑动脉粥样硬化的常用药物，其可以抑制血小板聚集，阻止血栓形成，但易引起胃肠道不适、过敏反应、眩晕、水肿等不良反应[2]。瑞舒伐他汀是一种选择性、竞争性的HMG-CoA 还原酶抑制剂，临床主要用于高胆固醇血症患者的治疗，可以明显降低患者的胆固醇，临床效果显著[3]。为此，本研究回顾性分析2019 年1 月—2021 年5 月在该院接受治疗的140 例脑动脉粥样硬化患者，探讨瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019 年1 月—2021 年5 月在该院接受治疗的140 例脑动脉粥样硬化患者。纳入标准：①符合脑动脉粥样硬化的相关诊断标准[4]；②能配合完成该研究；③年龄40～80 岁。排除标准：①对本研究药物过敏者；②存在精神障碍患者；③肝肾功能障碍者；④妊娠期或者哺乳期的女性。根据治疗方式的不同，分为试验组和对照组，每组70 例。试验组男38 例、女32 例；年龄43～78 岁，平均年龄（58.93±1.71）岁；动脉粥样硬化病程1～3 年，平均病程（1.92±0.22）年；高脂血症病程2～4 年，平均病程（2.67±0.34）年；高血压23 例、糖尿病19 例。对照组男37 例、女33 例；年龄43～77 岁，平均年龄（58.92±1.70）岁；动脉粥样硬化病程1～3 年，平均病程（1.91±0.23）年；高脂血症病程2～4年，平均病程（2.63±0.35）年；高血压24 例、糖尿病20 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院伦理委员会审批通过，患者知情同意并签署知情同意书。

1.2 方法

两组患者入院后进行血压、血糖的检测，对于高血压、糖尿病的患者进行基础治疗，使患者的血压、血糖处于稳定状态。对照组在此基础上给予口服阿司匹林（四川太平洋药业有限责任公司；国药准字H51021475；规格：50 mg）治疗，50 mg/次，1 次/d，治疗2 个月为1 个疗程。试验组给予口服瑞舒伐他汀（南京先声东元制药有限公司；国药准字H20113246；规格：10 mg）治疗，10 mg/次，1 次/d，治疗2 个月为1 个疗程。

1.3 观察指标

比较两组免疫功能（CD3+、CD4+、CD8+）、血脂变化情况（TC、TG、LDL-C、HDL-C）、炎症水平变化情况（CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP）。

1.4 统计方法

数据资料通过 SPSS 23.0 统计学软件整理分析，计量资料符合正态分布，采用（±s）表示，差异以t检验 ；计数资料以[n（%）]表示，差异以χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组免疫功能比较

治疗后，两组CD3+、CD4+、CD8+指标较治疗前改善，且试验组CD3+、CD4+、CD8+指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组免疫功能比较[（±s），%]

表1 两组免疫功能比较[（±s），%]

组别 例数 时间 CD3+ CD4+ CD8+试验组 70 治疗前 51.74±4.55 31.72±3.51 22.39±2.77治疗后 65.16±5.62 39.47±4.53 27.02±1.46对照组 70 治疗前 51.62±4.61 31.70±3.47 22.86±2.63治疗后 62.44±5.35 36.86±4.21 25.42±1.20

2.2 两组血脂变化情况比较

治疗后，两组TC、TG、LDL-C、HDL-C 较治疗前改善，且试验组TC、TG、LDL-C 指标低于对照组，HDL-C 指标高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血脂变化情况比较[（±s），mmol/L]

表2 两组血脂变化情况比较[（±s），mmol/L]

组别 例数 时间 TC TG LDL-C HDL-C对照组 70 治疗前 5.17±1.03 1.96±0.76 3.74±0.82 0.97±0.52治疗后 4.83±2.14 1.53±0.86 3.27±0.56 1.83±0.24试验组 70 治疗前 5.14±1.64 2.05±1.14 3.72±0.52 1.03±0.17治疗后 4.06±1.04 1.12±0.61 3.05±0.45 1.97±0.46

2.3 两组炎症水平比较

治疗后，两组CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP 水平较治疗前改善，且对照组CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP 水平高于试验组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组患者炎症水平变化情况比较（±s）

表3 两组患者炎症水平变化情况比较（±s）

组别 例数 时间 CK（U/L） TNF-α（ng/L） IL-8（ng/L） hs-CRP（mg/L）对照组 70 治疗前 75.34±13.41 49.12±3.23 29.84±3.26 5.67±1.53治疗后 102.61±12.03 22.84±3.04 22.54±2.85 2.83±0.45试验组 70 治疗前 77.45±12.53 48.74±3.37 29.75±2.67 5.59±1.54治疗后 78.01±10.33 21.16±2.54 21.12±2.13 2.05±0.43

3 讨论

3.1 瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的现状

瑞舒伐他汀是一种对肝脏胆固醇合成具有强抑制作用的 HMG-CoA 还原酶抑制剂（即他汀类药物），可以通过减少动脉粥样硬化斑块来降低脑动脉粥样硬化的发生率[5]。黄宁芳等[6]研究中指出，瑞舒伐他汀钙治疗老年脑梗死合并颈动脉粥样硬化斑块患者效果显著，可以通过控制血脂水平使CRP 的表达降低，从而使动脉粥样硬化斑块达到稳定并逆转，促进损伤神经功能的恢复。石福宏[7]研究表明，瑞舒伐他汀联合依达拉奉治疗老年动脉粥样硬化性脑梗死可使血脂水平达到正常，减轻炎症反应，改善血管内皮功能， 临床治疗效果较为明显。

3.2 瑞舒伐他汀预防脑动脉粥样硬化患者的临床特点

3.2.1 免疫功能分析

本研究中两组治疗后CD3+、CD4+、CD8+指标较治疗前改善，且试验组CD3+、CD4+、CD8+指标高于对照组（P＜0.05），说明两组患者在治疗后免疫功都能得到改善，但试验组相比于对照组免疫功能改善程度较大，分析原因为瑞舒伐他汀可抑制JNK1/2 的活化，抑制胆固醇合成限速酶HMG辅酶A 还原酶的作用，减少胆固醇的合成，调节血流动力学、免疫应答，从而抑制氧化应激反应[8]

3.2.2 血脂水平分析

本研究中两组治疗后TC、TG、LDL-C、HDL-C 较 治 疗 前 改 善，且 试 验 组 TC、TG、LDL-C 水平低于对照组，HDL-C 水平高于对照组（P＜0.05），说明瑞舒伐他汀改善血脂水平的功能强于阿司匹林。瑞舒伐他汀是新型的他汀类药物之一，半衰期较长，相比于一代、二代的他汀类药物，其血脂调节作用也更强，通过阻断羟甲基戊二酸通路，抑制平滑肌细胞增殖，促进其凋亡，增加细胞表面的肝LDL 受体数量，增强对LDL的摄取和分解代谢，并抑制肝脏VLDL 合成，从而减少VLDL 和LDL 颗粒的总数量，发挥调节血脂和延迟动脉粥样硬化的作用。

3.2.3 炎症水平分析

本研究中两组治疗后 CK、TNF-α、IL-8、hs-CRP水平较治疗前改善，且试验组上述炎症因子水平均低于对照组（P＜0.05），提示经两组治疗后患者炎症水平均得到改善，但是试验组相比于对照组炎症水平更低， 分析原因为瑞舒伐他汀药物通过在脑动脉粥样硬化发生、发展中，抑制IL-8 和TNF-α 等炎症介质 的过度表达，达到减轻或逆转炎症的目的，其可能是瑞舒伐他汀药物抑制斑块形成的途径之一[9]。

3.3 瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化的机制研究

脑动脉粥样硬化是以进行性脂质沉积、纤维组织增生和炎性细胞浸润为特征的累及全身大、中型弹性和肌性动脉的慢性疾病在脑供血动脉系统中的表现[10]。瑞舒伐他汀通过抑制或减少胆固醇和合成，调节血脂水平，抑制炎症因子的过度表达，减少脂质在血管内皮细胞的沉积和侵袭， 抑制血管平滑肌的增生，减缓脑动脉粥样硬化的发生，从而改善患者的预后[11-12]。

3.4 结论和不足

瑞舒伐他汀治疗脑动脉粥样硬化可以提高患者的免疫功能、改善患者的血脂水平，降低患者的炎症水平。本研究为回顾性分析研究，仅对以往的病例资料进行了分析研究，并未结合最新的病例，研究结果还需要进行大样本的探讨，旨在为临床治疗脑动脉粥样硬化提供更为全面的参考。