TyG指数及LDL-C/HDL-C比率与2型糖尿病合并冠心病的相关性研究

郭云飞，王亚柱，刘 超，李建玲

（承德医学院附属医院麻醉科1，心血管内科2，河北 承德 067000）

目前，我国是世界上糖尿病（diabetes mellitus，DM）患病率最高的国家之一，DM 患病率约为10.9%[1]。DM 是冠心病（coronary heart disease，CHD）的等危症，DM 患者罹患CHD的风险较非DM 患者明显增高[2，3]。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的重要发病机制；同时，IR 可通过多种生理生化机制促进CHD、高血压、心律失常、心力衰竭和心肌病等心血管疾病的发生发展，加速心血管疾病进程[4]。既往研究显示[5，6]，三酰甘油萄糖乘积指数（TyG 指数）是预测IR的重要指标，且与冠状动脉疾病的高患病率呈正相关。另有研究显示[7，8]，LDL-C/HDL-C 比率与冠状动脉病变程度相关，是CHD的独立危险因素。目前，TyG指数、LDL-C/HDL-C 比率与T2DM 及CHD的研究相对较多，但TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与T2DM 合并CHD的研究相对较少。本研究通过探讨TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与T2DM 合并CHD的关系，旨为T2DM 患者合并心血管病的早期防治提供理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 连续入选2016年12月-2018年7月就诊于承德医学院附属医院疑诊为CHD 并行冠状动脉造影检查的患者作为研究对象。纳入标准：①年龄≥18 岁；②存在胸痛等症状且疑诊为CHD；③完成冠状动脉造影术检查；④相关临床资料完整。排除标准：①确诊为1 型糖尿病的患者；②肝肾功能严重不全的患者；③存在急性感染或慢性感染急性加重者；④存在自身免疫系统疾病及血液系统疾病的患者；⑤甲状腺功能减退或亢进的患者；⑥既往确诊为恶性肿瘤的患者。最终纳入387 例患者，依据冠状动脉造影的结果将确诊为CHD的患者设为研究组（n=283），无CHD的患者设为对照组（n=104）。本研究经我院伦理委员会审核后批准，入选患者均签署知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 一般资料 收集患者一般资料，包括：①BMI=体重/身高2（kg/m2）；②T2DM：任意时间点静脉血浆葡萄糖≥11.1 mmol/L，或空腹8 h 以上的静脉血浆葡萄糖≥7.0 mmol/L，且患者具有多饮、多食、多尿及体重减轻的典型糖尿病症状，即可确诊为T2DM；若无糖尿病典型症状，需改日复查空腹8 h 以上或OGTT 2 h的静脉血浆葡萄糖水平以确认[9]；③高血压：既往确诊为高血压病，或入院测量3 次非同日血压，收缩压≥140 mmHg（1 mmHg=0.133 kpa）和（或）舒张压≥90 mmHg[10]；④血脂异常：LDL-C≥3.40 mmol/L和（或）总胆固醇（TC）≥5.20 mmol/L 和（或）甘油三脂（TG）≥1.70 mmol/L 和（或）HDL-C＜1.0 mmol/L[11]；⑤吸烟：持续吸烟时间超过1年，纳入本研究时戒烟不足1年；⑥大量饮酒：折合酒精量>40 g/d，且持续饮酒超过1年；⑦CHD：冠脉造影显示主要血管或分支血管存在1 支狭窄≥50%，认为存在CHD[12]。

1.2.2 实验室指标 所有患者于入院第2 天晨起抽取空腹肘静脉血10 ml，收集生化检测指标，包括空腹血 糖（fasting plasma glucose，FPG）、TG、HDL-C、LDL-C、TC、糖化血红蛋白（HbA1c）、肝功能、肾功能。计算TyG 指数，公式为TyG 指数=ln[TG（mg/dl）×FPG（mg/dl）/2][13]。

1.2.3 Gensini 评分系统[14]狭窄程度1%～25%记1分、26%～50%记2 分、51%～75%记4 分、76%～90%记8 分、91%～99%记16 分、100%记32 分。各支冠脉系数：左主干为5；前降支近段为2.5，前降支中段为1.5，前降支远段为1；回旋支近段为2.5，回旋支中段为1.5，回旋支远段为1；右冠近段、中段、远段、后降支、左室后降支为1；第一对角支为1，第二对角支为0.5。各支冠脉系数×狭窄程度得分相加为Gensini 评分。Gensini 评分越高，表明冠状动脉病变程度越严重。

1.3 统计学方法 应用SPSS 25.0 软件进行统计学分析，偏态分布计量资料以[M（P25，P75）]表示，选用Mann-WhitneyU检验；计数资料用[n（%）]表示，组间比较采用x2检验；采用ROC 曲线评估LDL-C/HDL-C 比率、TyG 指数对T2DM 合并CHD的诊断价值，并确定最佳截断值；Logistic 回归分析T2DM合并CHD的危险因素；Spearman 相关分析TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与Gensini 评分的相关性。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组一般及临床资料比较 研究组男性、吸烟、高血压、BMI≥24 kg/m2患者比例及TG、LDL-C、TC、FPG、TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率、糖尿病病程及Gensini 评分均高于对照组，差异具有统计学意义（P＜0.05），见表1。

2.2 TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率对T2DM 合并CHD的诊断价值 TyG 指数诊断T2DM 合并CHD的AUC 为0.646（95%CI：0.568～0.725，P＜0.05），最佳临界值为7.170 时，敏感度为44.50%，特异度为84.60%；LDL-C/HDL-C 比率诊断T2DM 合并CHD的AUC 为0.651（95%CI：0.569～0.733，P＜0.05），最佳临界值为2.080 时，敏感度为55.20%，特异度为71.40%，见图1 和表2。

表2 TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率对T2DM 合并CHD的诊断价值

图1 TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率对T2DM 合并CHD的诊断ROC 曲线

2.3 Logistic 回归分析T2DM 合并CHD的危险因素根据表1 将性别、吸烟、高血压、BMI≥24 kg/m2、TG、LDL-C、TC、空腹血糖、TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率、糖尿病病程等因素（其中以TyG 指数≥7.170 或TyG 指数＜7.170、LDL-C/HDL-C 比 率≥2.080 或LDL-C/HDL-C 比率＜2.080 进行分组），纳入Logistic回归模型中，采用Forward 前进法拟合模型，结果显示，吸烟、糖尿病病程、高血压、TyG 指数≥7.170、LDL-C/HDL-C 比率≥2.080 为T2DM 合并CHD的独立危险因素（P＜0.05），见表3。

表1 两组一般及临床资料比较[M（P25，P75），n（%）]

表3 Logistic 回归分析T2DM 合并CHD 的危险因素

2.4 TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与Gensini 评分的相关性 Spearman 相关性分析显示，TyG 指数与LDL-C/HDL-C 比率、Gensini 评分呈正相关（P＜0.05）；LDL-C/HDL-C 比率与TyG 指数、Gensini 评分呈正相关（P＜0.05），见表4。

表4 TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与Gensini 评分的相关性

3 讨论

T2DM 是心脑血管疾病的重要危险因素之一。IR 作为T2DM的主要发病机制，其与机体氧化应激、炎症、胰岛素代谢信号通路异常、线粒体功能障碍及microRNA 表达等多种因素相关，是高血压、CHD、血管钙化、心功能不全、心肌病及脂代谢异常等疾病的重要危险因素[4，15，16]。TyG 指数是Simental-Mendía 等首次发现，可用于预测IR的重要指标[5，17]。既往研究显示[6，8]，TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与冠状动脉粥样硬化密切相关。因此，TyG 指数、LDLC/HDL-C 比率可能与T2DM 患者CHD 患病风险的增加相关。本研究旨在探讨TyG 指数、LDL-C/HDLC 比率与T2DM 合并CHD的关系，为T2DM 患者CHD的早期防治提供理论依据。

既往研究显示[13，18，19]，TyG 指数与冠状动脉钙化及狭窄相关，是预测心血管疾病的重要指标，与T2DM 合并急性冠脉综合征患者介入治疗后心血管转归相关。本研究显示，研究组TyG 指数高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示TyG 指数增高可能与T2DM 患者冠状动脉粥样硬化相关。ROC曲线分析显示，TyG 指数诊断T2DM 合并CHD的AUC 为0.646，最佳临界值为7.170 时，敏感度为44.50%，特异度为84.60%，表明TyG 指数对诊断T2DM 是否存在CHD 具有提示意义。Logistic 分析显示，除经典危险因素高血压病、吸烟、DM 病程外，TyG 指数≥7.170 是T2DM 合并CHD的独立危险因素，相对危险度为3.111（95%CI：2.352～7.160）；Spearman 相关性分析显示，TyG 指数与Gensini 评分呈正相关。上述结果均提示TyG 指数在T2DM 合并CHD的发生发展中可能发挥着重要的作用。

既往研究显示，T2DM 患者LDL-C/HDL-C 比率较非T2DM 患者增高[7]，LDL-C/HDL-C 比率与男性T2DM 患者颈动脉内膜-中膜厚度和颈动脉斑块呈正相关[20]，LDL-C/HDL-C 比率与冠状动脉病变严重程度呈正相关，是预测冠状动脉病变严重程度较好的指标[8]。本研究显示，研究组LDL-C/HDL-C 比率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），提示LDL-C/HDL-C 比率增高可能与T2DM 患者冠状动脉粥样硬化相关。ROC 曲线分析显示，LDL-C/HDLC 比率诊断T2DM 合并CHD的AUC 为0.651，最佳临界值为2.080 时，敏感度为55.20%，特异度为71.40%，表明LDL-C/HDL-C 比率对诊断T2DM 是否存在CHD 具有提示意义。Logistic 回归分析显示，LDL-C/HDL-C 比率≥2.080 是T2DM 合并CHD的独立危险因素，相对危险度为3.498（95%CI：1.660～7.370）；Spearman 相关性分析显示，LDL-C/HDL-C比率与Gensini 评分呈正相关。上述结果均提示LDL-C/HDL-C 比率在T2DM 合并CHD的发生发展中可能发挥着重要的作用。

本研究不足：本研究为单中心病例对照研究，纳入的样本量有限；同时在样本的选择和信息采集过程中可能存在一定的偏倚。

综上所述，高血压、吸烟、DM 病程、TyG 指数≥7.170、LDL-C/HDL-C 比率≥2.080 为T2DM 合并CHD的独立危险因素。TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率与T2DM 患者Gensini 评分呈正相关，对诊断T2DM 合并CHD 具有提示意义。但研究结论尚需多中心、大规模的前瞻性队列研究加以验证，从而更加准确的将TyG 指数、LDL-C/HDL-C 比率应用于T2DM 患者的心血管危险分层及评估，更有效地识别、管理和治疗T2DM 患者中的CHD 危险人群。