重组人干扰素α-2b注射液联合凝胶对宫颈HPV感染患者炎性因子水平的影响

周爱萍

（天津港口医院妇产科，天津 300456）

人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是诱发宫颈疾病的重要因素之一，其亚型较多，且伴有嗜上皮性及免疫逃逸等特点，与宫颈癌等恶性肿瘤的发生密切相关[1，2]。重组人干扰素α-2b（INFα-2b）是现阶段最为常用的抗HPV 药物，多以凝胶阴道外用方式为主，可通过药物与靶细胞表面受体的结合，抑制病毒的合成与繁殖，以此改善阴道微环境，重塑阴道免疫屏障[3，4]。但随着相关研究的不断深入，发现通过INFα-2b 外治方案与肌肉注射的联合应用，可同时发挥其局部及全身作用，具有更为显著的抗HPV 效果，且有利于机体炎性反应及免疫功能的改善[5，6]。本研究结合2020年2月-2021年2月天津港口医院妇产科收治的88 例宫颈HPV 感染患者临床资料，观察INFα-2b 注射液联合凝胶对宫颈HPV感染患者炎性因子水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2020年2月-2021年2月天津港口医院妇产科收治的88 例宫颈HPV 感染患者作为研究对象，采用随机数字表法分为对照组与观察组，各44 例。对照组年龄24～48 岁，平均年龄（31.26±5.32）岁；病程3～21 个月，平均病程（14.63±3.85）个月；产次0～3 次，平均产次（1.74±0.85）次。观察组年龄23～48 岁，平均年龄（31.57±5.41）岁；病程3～21 个月，平均病程（14.47±3.90）个月；产次0～3次，平均产次（1.68±0.75）次。两组年龄、病程、产次比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究患者均知情且自愿参加，并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 ①HPV 检测结果阳性；②有性生活史；③治疗前2 周未接受相关治疗；④无药物禁忌。

1.2.2 排除标准 ①已出现恶性瘤变及子宫上皮内病变者；②合并淋病、支原体、滴虫感染等病症者；③伴有急性生殖道炎症者；④1 个月内服用过口服避孕药者；⑤妊娠及哺乳期女性。

1.3 方法

1.3.1 对照组 给予INFα-2b 凝胶（兆科药业<合肥>有限公司，国药准字S20020079，规格：5 g/粒）治疗，于月经后第3 天将药物置于阴道后接近宫颈口穹窿位置，1 粒/次，隔日1 次，持续3 个月。

1.3.2 观察组 在对照组基础上给予INFα-2b注射液（北京凯因科技股份有限公司，国药准字S20030030，规格：1 ml∶300 万IU）肌肉注射，300 万IU/d，隔日1 次，持续3 个月。

1.4 观察指标 比较两组宫颈HPV 转阴效果、阴道微生态情况[阴道分泌物pH 值与Nugent 评分[7]（总分0～3 分，杂菌越多评分越高）]、炎性因子[宫颈白细胞介素（IL-4、IL-12）、肿瘤坏死因子-α（TNF–α）]、免疫功能[干扰素-γ（IFN-γ）、T 细胞淋巴亚群CD4+/CD8+]。HPV 转阴效果：转阴为所有HPV 亚型均转阴；有效为部分HPV 亚型转阴，≥1 种HPV亚型仍为阳性；无效为所有HPV 亚型均为阳性。转阴率=转阴/总例数×100%，有效率=（转阴+有效）/总例数×100%。

1.5 统计学方法 采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n（%）]表示，采用x2检验。以P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组HPV 转阴效果比较 观察组HPV 转阴率及有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组HPV 转阴效果比较[n（%）]

2.2 两组阴道微生态情况比较 两组治疗后阴道分泌物pH 值、Nugent 评分低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组阴道微生态情况比较（±s）

表2 两组阴道微生态情况比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.3 两组炎性因子水平比较 两组治疗后IL-4、TNF-α 水平低于治疗前，IL-12 水平高于治疗前，且观察组IL-4、TNF-α 水平低于对照组，IL-12 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组炎性因子水平比较（±s，pg/ml）

表3 两组炎性因子水平比较（±s，pg/ml）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

2.4 两组免疫功能指标比较 两组治疗后IFN-γ、CD4+/CD8+水平高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组免疫功能指标比较（±s）

表4 两组免疫功能指标比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05

3 讨论

HPV 属于球形DNA 病毒，可于人类表皮及黏膜鳞状上皮等部位发生感染，进而参与宫颈病变的发展过程，是导致宫颈癌等恶性肿瘤的重要因素之一[8，9]。临床针对HPV 感染尚无特效清除药，其治疗方案仍处于探索阶段。INFα-2b 是当前常用抗病毒药，可通过与靶细胞表面干扰素受体的结合，诱导蛋白激酶等抗病毒蛋白的合成，同时抑制病毒核酸的复制与转录，进而发挥抗病毒作用[10-13]。目前，宫颈HPV 感染多采用INFα-2b 阴道局部用药治疗，通过药物与病变部位的直接接触，促使病变部位及其邻近组织中抗病毒蛋白的产生，达到治疗目的[14]。此外，INFα-2b 肌肉注射方案也逐渐应用于临床，将其与局部外用方案联合使用，可通过不同给药方式，同时发挥全身及局部作用，促进抗HPV 疗效的提升[15]。

本研究结果显示，观察组HPV 转阴率及有效率均高于对照组（P＜0.05），提示INFα-2b 注射液联合凝胶可提高机体抗HPV 效果，更有利于病情的转归。阴道微生态是机体免疫系统的重要组成部位，与宫颈微环境密切相关，当其平衡遭到破坏时，易导致生殖道黏膜损伤，进而增加HPV的入侵风险[16]。因此，在抑制HPV 繁殖的同时，维持阴道微生态平衡是增强HPV 防治效果的重要环节。本研究中观察组治疗后阴道分泌物pH 值、Nugent 评分低于对照组（P＜0.05），表明联合方案可有效调节阴道局部的pH 值及菌群平衡，更有利于阴道微生态环境的恢复。炎症反应与HPV 等病原菌感染通常存在一定的相关性。本研究中观察组IL-4、TNF-α 水平低于对照组，而IL-12 水平高于对照组（P＜0.05），可见INFα-2b 注射液联合凝胶对机体炎性反应具有更为显著的抑制作用。研究指出[17]，HPV 可通过多途径影响机体的免疫系统，促使其逃避宿主的免疫监视，进而造成HPV的持续感染，增加宫颈疾病的发生风险。观察组治疗后IFN-γ、CD4+/CD8+水平高于对照组（P＜0.05），表明联合方案可显著增强机体免疫功能，降低HPV的持续感染风险，这与阴道微生态环境的改善及IL-12 水平的升高存在密切关联[18]。

综上所述，INFα-2b 注射液联合凝胶可提高宫颈HPV 转阴率，改善阴道微生态环境，同时降低炎性反应，提升免疫功能，综合疗效良好。