多重刺激响应介孔二氧化硅纳米载体的制备与研究

龙红雨，唐昭敏(西南石油大学，四川 成都 610500)

0 引言

合提供了一种具有普适性的多功能药物载体的设计方法，在肿瘤治疗中显示出诱人的应用前景。

由于纳米材料的独特性质，广泛的纳米粒子已经被开发为药物载体用于肿瘤治疗[1]。介孔二氧化硅纳米颗粒(MSNs) 具有良好的生物相容性、大的比表面积和孔体积、可调的尺寸和形状、易于表面功能化、高载药量等优良特性使其在生物医学领域的应用引起了人们极大的关注[2]。然而MSNs存在着提前释药而限制了其应用。设计并开发出合适的守门人来实现封闭孔道，并只有在接触到特定的内部或外部刺激时才释放药物可以解决这一问题。聚合物、无机纳米材料、超分子等常被用作MSNs的封堵剂[3-5]。但引入聚合物在介孔表面形成胶束封堵孔道还少有研究。

胶束也是广泛运用于肿瘤治疗的药物载体之一，其疏水核能通过疏水作用有效包载疏水性药物分子，而亲水的外壳可避免被网状内皮系统排除，延长药物在体内的循环时间[6]。自2015年徐秀彬等人利用F127胶束负载姜黄素并将其作为介孔的封堵剂以来，引入聚合物在介孔表面形成胶束封堵孔道的研究还较少[7]。这里我们利用具有优异温度响应性的Pluronic F127开环聚合聚己内酯，筛选出具有最佳温度响应的共聚物。然后通过二硫键连接到介孔二氧化硅纳米颗粒表面并进一步形成胶束，合成了一种新型的具有多重响应性的双载药体系。两种药物载体的结

1 实验部分

1.1 材料制备

1.1.1 介孔二氧化硅的制备

以十六烷基三甲基溴化铵为模板剂，正硅酸乙酯作为硅源，采用溶胶凝胶法合成MSN，同时加入3-氨丙基三乙氧基硅烷得到氨基化MSN(MSN-NH2)。再与3,3’-二硫代二丙酸反应得含二硫键的羧基化介孔(MSN-COOH)。

1.1.2 F127-PCL共聚物的合成

通过开环聚合制备共聚物。具体方法如下，将一端封闭的F127与ε-己内酯在145 ℃条件下反应6 h，SnCl2作为催化剂。产物冷却后，溶解于少量DCM，在大量冰乙醚中沉降，过滤后真空干燥得到白色产物(F127-PCL)。

1.1.3 温度/还原敏感性载药介孔二氧化硅的合成(DOX@MSN-S2-F127-PCL@DOX)(DMSFPD)

将载药MSN(DOX@MSN)分散在二甲亚砜中，加入EDC和NHS，羧基活化后加入聚合物反应24 h，离心收集产物并干燥。随后，将DOX·HCl溶解于THF，