正清风痛宁缓释片治疗骨性关节炎患者的临床疗效及安全性

冯文娟 黄宽举

骨性关节炎（OA）多因肥胖、老龄及劳损等因素引发的慢性骨科疾病，好发于老年人，以手、肩、膝、足等为主要病变部位[1]。该病以关节软骨破坏、骨关节慢性炎症及软骨下骨面侵蚀等为主要特点。OA患者短期内易出现关节肿胀、疼痛及活动受限等症状，远期易出现关节慢性疼痛，造成行动障碍，甚至关节出现畸形改变[2]。目前，临床治疗OA以改善患者关节功能、缓解关节炎症与疼痛等为主，非甾体抗炎药为常用治疗药物，虽有一定的消炎止痛功效，但长期使用效果不显著，无法有效保护软骨，不能从根本上改善患者临床症状。本研究就正清风痛宁缓释片对OA患者临床疗效及安全性的影响进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年10月至2019年12月广州中医药大学第一附属医院白云医院收治的OA患者90例作为研究对象，采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各45例。观察组中男24例，女21例，年龄52～81岁，平均（67.34±8.52）岁；病程7个月至12年，平均（6.03±1.87）年；发病部位：右膝18例，左膝27例。对照组中男25例，女20例，年龄54～85岁，平均（69.27±9.07）岁；病程9个月至14年，平均（7.42±2.05）年；发病部位：右膝16例，左膝29例。两组患者性别、年龄、病程及发病部位比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 诊断标准

《骨关节炎诊治指南》[3]中OA诊断标准：1）存在压痛、疼痛、关节肿胀、晨起僵硬等症；2）关节活动受限；3）经X线检查可见关节间隙不对称，且狭窄模糊，关节面不平整。

1.3 纳入与排除标准

纳入标准：1）与上述诊断标准相符；2）精神、意识清晰，可自主交流；3）近期未服用其他影响本研究结果的药物。排除标准：1）风湿性关节炎及类风湿性关节炎；2）代谢性疾病、血液系统疾病及内分泌系统疾病；3）心、肾、肝等重要脏器功能障碍；4）心电图及血常规异常；5）治疗依从性差，不配合研究。

1.4 方法

1.4.1 对照组 患者给予常规西药治疗，即指导患者口服盐酸氨基葡萄糖胶囊（澳美制药（海南）有限公司，国药准字J20140166，0.75 g×30粒/盒），1粒/次，2次/d，连续用药3个月；口服双氯芬酸钠缓释片（天津中新药业集团股份有限公司，国药准字H10960228，50 mg×15片×2板/盒），50 mg/次，2次/d，连续用药3个月。

1.4.2 观察组 患者在对照组基础上采用正清风痛宁缓释片（湖南正清制药集团股份有限公司，国药准字Z20010174，60 mg×6片×3板/盒）治疗，120 mg/次，2次/d，连续用药3个月。

1.4.3 功能锻炼 两组患者早晚进行膝关节伸屈活动，以自身可耐受为度，同时做好双膝保暖工作，防止受凉、伤风、湿气及淋雨等，避免长时间蹲位、站立、跪位、走远路、登高及下楼梯等。

1.5 临床评价

1）疗效判定标准：疗效标准参照《中药新药临床研究指导原则拟定》[4]拟定。显效为患者关节疼痛、肿胀及晨僵等症状消失，关节功能及活动度基本恢复正常，炎症介质水平改善90%以上；有效为患者关节疼痛、肿胀及晨僵等症状显著改善，关节功能及活动度有所改善，炎症介质水平改善70%以上；无效为患者关节疼痛、肿胀及晨僵等症状、关节功能及活动度无任何改善或加重，炎症介质水平改善50%以下。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）疼痛程度：采用视觉模拟评分法（VAS）评估两组患者治疗前后疼痛程度，总分10分，以0分表示无痛，10分表示难以忍受的疼痛，患者根据自身疼痛程度选择相应分值，评分越高，患者疼痛越剧烈；膝关节功能：采用Lysholm膝关节功能评分量表评估两组患者治疗前后膝关节功能改善程度，该量表包括疼痛、肿胀、跛行及支撑物等内容，总分100分，评分越高表明患者膝关节功能恢复越好[5]；关节活动度：采用关节活动度（ROM）量表评估两组患者治疗前后关节活动度改善情况，总分100分，得分越高表明患者关节活动范围越大[6]。3）炎症介质：治疗前后抽取患者空腹肘静脉血3 ml，充分离心处理后，采用酶联免疫吸附试验（ELISA，试剂盒由南京金益柏生物科技有限公司提供）检测两组患者白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平变化情况，检测过程严格按照试剂盒说明书进行。4）不良反应：观察两组患者治疗期间肝功能损害、胃肠道反应及皮疹等不良反应发生情况。

1.6 统计学分析

采用SPSS 21.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，行χ2检验；符合正态分布计量资料以±s表示，行t检验，非正态分布计量资料采用中位数表示，采用非参数检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组治疗有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组VAS评分、Lysholm评分及ROM评分比较

治疗前，两组患者VAS评分、Lysholm评分及ROM评分比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组VAS评分显著低于对照组，Lysholm评分及ROM评分显著高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者VAS评分、Lysholm评分及ROM评分比较(分,±s)

表2 两组患者VAS评分、Lysholm评分及ROM评分比较(分,±s)

VAS评分 Lysholm评分 ROM评分组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 7.28±0.98 5.73±0.91 54.87±1.63 68.52±1.65 49.61±1.58 56.31±1.69观察组 45 7.31±1.01 2.64±0.87 53.62±1.72 86.79±1.74 47.08±1.63 78.49±1.71 t值 0.002 16.465 0.512 51.110 1.478 10.525 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比较

治疗前，两组患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，观察组IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比较(±s)

表3 两组患者IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平比较(±s)

IL-1β(ng/L) TNF-α(ng/L) hs-CRP(mg/L)组别 例数 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 45 12.85±2.63 9.46±1.75 627.45±3.31 463.72±3.28 12.34±2.05 8.42±1.71观察组 45 13.74±2.47 5.07±1.68 623.51±3.35 305.16±3.24 11.67±1.89 5.26±1.69 t值 1.655 12.140 5.612 230.706 1.612 8.817 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 两组治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间观察组不良反应发生率与对照组比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表4。两组患者经对症治疗后缓解，未加重。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

3 讨论

OA为临床常见慢性骨科疾病，患者软骨蛋白多糖生物合成发生故障，关节软骨及滑膜等出现退行性改变，由此引发OA。X线检查显示患者未出现异常表现时，其关节与软骨已出现严重损伤，关节耐压框架结构被损坏[7]。此外，晚期OA患者致残率较高，对患者日常生活及工作造成严重影响，故及时、有效、合理诊治OA显得至关重要。以往治疗OA的非甾体抗炎药能暂缓病情，其多因药物对病灶的炎症反应有一定抑制作用，进而有效缓解OA病情。但诸多研究发现，该药物长期服用易损伤患者消化道黏膜，易出现出血、穿孔及幽门梗阻等，使非甾体抗炎药在临床应用受限。

盐酸氨基葡萄糖为天然氨基单糖，是软骨基质和滑液中聚氨基葡萄糖的成分，且与关节组织及关节软骨存在密切联系[8]。盐酸氨基葡萄糖可有效改善机体软骨组织功能，缓解磷脂酶A2及胶原酶对关节软骨造成的损伤，同时可有效抑制受损细胞的超氧自由基的合成，并对基质金属蛋白酶的表达进行抑制，积极修复软骨组织，通过抑制炎症介质分泌阻碍OA的发展，改善患者病情[9]。双氯芬酸为第二代强效非甾体抗炎药，可有效抑制花生四烯酸的合成，降低前列腺素水平，达到消炎镇痛、解热的作用[10]。正清风痛宁以青藤碱为主要活性成分，经现代工艺精制为中药制剂，具有通经络、祛风湿功效[11]。相关研究发现，正清风痛宁具有活血化瘀、祛风通湿、消肿止痛的作用[12]。此外，患者接受药物治疗的同时，积极进行功能锻炼，可有效提高股四头肌力量，改善关节活动度及膝关节功能，避免出现肌肉萎缩，由此增加患者行为能力[13]。本研究结果显示，观察组治疗有效率显著高于对照组；治疗后观察组VAS评分显著低于对照组，Lysholm评分及ROM评分显著高于对照组。表明正清风痛宁可显著提高OA患者临床疗效，缓解疼痛，改善关节活动度及膝关节功能。

现代药理研究发现，正清风痛宁以盐酸青藤碱为主要成分，该成分可有效抑制小鼠细胞免疫及体液免疫，同时对慢性增生性炎症及急性渗出性炎症具有一定的抑制作用，通过对炎症介质前列腺素E2（PGE2）的合成进行抑制，有效降低5-羟色胺（5-HT）引发的血管通透性增加[14]。张正宇等[15]的研究发现，艾瑞昔布联合正清风痛宁缓释片可以有效降低类风湿关节炎患者炎症介质水平，并提高治疗有效率。本研究结果显示，治疗后观察组炎症介质IL-1β、TNF-α、hs-CRP水平显著低于对照组，表明正清风痛宁缓释片可显著改善OA患者炎症反应。此外，本研究结果发现，治疗期间观察组不良反应发生率与对照组比较差异无统计学意义，表明正清风痛宁缓释片治疗OA的安全性较高。

综上所述，正清风痛宁缓释片治疗OA疗效显著，可有效缓解患者疼痛，恢复关节活动度及膝关节功能，改善炎症介质水平，且安全性较高。