盐酸溴己新联合酚妥拉明治疗小儿肺炎患儿的临床疗效

魏瑰红 冯南南

小儿肺炎作为临床上一种常见的儿科疾病，其多由肺功能发育不成熟以及抗感染能力降低引起。临床研究发现，我国肺炎患儿具有较高的病死率，而早期有效治疗可以降低病死率[1]。因此分析总结肺炎的发病因素，了解其发病特点，对防治和降低患儿的病死率具有十分重要的作用。现阶段，我国对肺炎的发病因素已有了比较全面的认识。临床多采用药物治疗肺炎，如维生素C、盐酸氨溴索等。以往治疗肺炎常采用单一用药方式，但疗效并不理想[2]。随着对肺炎的深入研究，发现联合用药可以显著提升治疗效果。本研究就盐酸溴己新联合酚妥拉明治疗小儿肺炎患儿的临床疗效进行分析。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2019年7月至2020年7月大连市中心医院收治的108例肺炎患儿作为研究对象，按随机数字表法分为对照组（n=54）和观察组（n=54）。观察组男28例，女26例，年龄2～11岁，平均（6.5±0.8）岁，病程3～12 d，平均（7.5±1.2）d。对照组男29例，女25例，年龄3～10岁，平均（6.6±0.7）岁，病程2～13 d，平均（7.4±1.3）d。两组患儿一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。具有可比性。

1.2 纳入与排除标准

纳入标准：1）符合《儿科学》第6版[3]中相关诊断标准；2）持续性发热及哮鸣音明显；3）经X线胸片检查显示肺纹理增粗；4）患儿家属同意参与研究。排除标准：1）衣原体及支原体感染；2）对本研究药物过敏；3）合并心、肝、肺、肾严重器质性病变或免疫系统、血液系统疾病及恶性肿瘤者；4）缺氧性脑病；5）中途退出研究。

1.3 治疗方法

两组患儿均在明确诊断后给予积极的对症治疗，包括常规抗病毒、抗炎、退热等药物治疗。对照组给予盐酸溴己新（晋城海斯制药有限公司，国药准字H20050516，4 mg）治疗，将4 mg盐酸溴己新与5%葡萄糖注射液100 ml充分混合，静脉滴注，1次/d，连续治疗12 d。观察组给予盐酸溴己新联合酚妥拉明（海南普利制药股份有限公司，国药准字H20043485，10 mg）治疗，盐酸溴己新用法用量同对照组，将20 mg酚妥拉明与0.9%氯化钠注射液250 ml混合使用，静脉滴注，1次/d，连续治疗12 d。

1.4 临床评价

1）疗效判定标准：显效，经12 d治疗后，患儿体温、气促以及肺部啰音等临床症状消失，且X线胸片检查显示病灶缩小91%以上；有效，患儿的临床症状在一定程度上缓解，且X线胸片检查显示病灶缩小50%～90%；无效，经治疗后，患儿症状未改善，甚至加重，病灶缩小低于49%[4]。治疗有效率（%）=显效例数+有效例数/总例数×100%。2）炎症介质：采集患儿空腹静脉血5 ml，以3 000 r/min离心10 min，离心半径为15 cm，分离血清后低温保存，应用全自动生化分析仪（南京贝登医疗股份有限公司，BS-280）采用酶联免疫吸附试验法检测白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-17（IL-17）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及超敏C反应蛋白（hs-CRP）[5]。3）症状改善时间：记录患儿肺部湿啰音消失时间、退热时间、咳嗽消失时间及白细胞恢复正常时间[6]。4）血气分析指标：应用血气分析仪（上海聚慕医疗器械有限公司，ABL800 FLEX）检测血氧饱和度（SaO2）、动脉血氧分压（PaO2）、动脉血二氧化碳分压（PaCO2）指标[7]。

1.5 统计学分析

采用SPSS 18.0统计软件进行数据分析，计数资料以百分率表示，组间比较采用χ2检验，计量资料以±s表示，组间比较采用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

与对照组比较，观察组治疗有效率更高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患儿临床疗效比较

2.2 两组IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平比较

治疗后，与对照组比较，观察组IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平更低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患儿IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平比较(±s)

表2 两组患儿IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平比较(±s)

IL-6(μg/L) IL-17(ng/L) TNF-α(μg/L) hs-CRP(mg/L)组别 例数治疗前 治疗后治疗前 治疗后 治疗前 治疗后治疗前 治疗后对照组 54 60.4±7.5 29.6±2.9 17.9±3.3 12.2±2.5 54.4±2.4 28.9±2.2 28.5±2.3 11.4±0.8观察组 54 60.3±7.4 24.7±3.5 17.5±3.2 6.1±1.2 54.3±2.3 23.4±3.1 28.4±2.2 8.2±0.5 t值 1.114 15.503 1.976 12.519 1.638 15.931 1.856 12.877 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 两组症状改善时间比较

与对照组比较，观察组肺部湿啰音消失时间、退热时间、咳嗽消失时间及白细胞恢复正常时间更短（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患儿症状改善时间比较(d,±s)

表3 两组患儿症状改善时间比较(d,±s)

组别 例数 肺部湿啰音消失时间 退热时间 咳嗽消失时间 白细胞恢复正常时间对照组 54 6.4±1.8 3.6±1.2 5.7±1.6 6.9±2.1观察组 54 3.8±1.1 2.1±0.9 3.5±0.9 4.6±1.4 t值 11.294 20.391 12.125 11.335 P值＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 两组PaO2、PaCO2、SaO2比较

治疗后，与对照组比较，观察组PaO2及SaO2指标更高（P＜0.05），PaCO2指标更低（P＜0.05）。见表4。

表4 两组患儿PaO2、PaCO2、SaO2比较(±s)

表4 两组患儿PaO2、PaCO2、SaO2比较(±s)

注：1 mmHg=0.133 kPa

PaO2(mmHg) PaCO2(mmHg) SaO2(%)组别 例数治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 54 43.3±5.2 69.6±7.1 53.1±5.5 46.8±3.2 56.1±5.7 73.9±5.5观察组 54 43.6±5.4 84.2±7.3 53.4±5.2 40.2±2.6 55.7±5.3 94.3±4.4 t值 1.253 15.149 1.416 13.673 1.859 16.194 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 讨论

肺炎的病理变化为肺组织充血及炎症细胞浸润等，且肺泡内存在渗出物，导致肺部通气和换气出现障碍，致使缺氧，进而引起病理变化，如电解质异常等。另外，病原体或病毒也有可能侵袭患儿心肌，造成心肌炎；而缺氧时极有可能导致患儿肺小动脉出现反射性收缩，增强肺循环压力，加重右心负荷，进而出现肺动脉高压以及中毒性心肌炎[8-9]。国外研究发现，从全球肺炎的发病率来看，5岁以下患儿死亡率，占疾病总数的1/3左右[10]，而肺炎也是造成我国5岁以下儿童死亡的重要因素[11]。在此背景下，早期及时诊断和治疗肺炎对减少肺炎患儿的死亡具有积极意义。

盐酸溴己新作为黏液溶解剂，药理研究显示，盐酸溴己新有利于刺激Ⅱ型肺泡细胞分泌表面活性物质，减轻其肺泡表面张力，提高肺磷脂水平，进而改善肺通气和稳定肺泡，而且还存在一定的抗氧化活性，显著提升抗生素在肺部组织中的浓度，增强抗生素的作用[12]。酚妥拉明作为非选择性α受体拮抗剂，不仅可以充分发挥抗肾上腺素作用，而且还具有拮抗儿茶酚胺作用，其以往多应用于治疗血管痉挛性疾病，可以显著降低外周血管阻力和气道阻力，有利于改善患儿的通气功能，显著降低肺动脉压力[13-14]。另外，酚妥拉明配合常规治疗可以在短期内改善肺炎的临床症状，有利于显著提高临床疗效。盐酸溴己新与酚妥拉明在药学特性上存在一定协同作用，可以有效提升药物的抗菌作用[15]，而且联合治疗对提升药物的血药浓度有显著优势，进而可以提升临床效果。本研究结果显示，与对照组比较，观察组治疗有效率更高。表明盐酸溴己新与酚妥拉明联合治疗小儿肺炎效果显著。

小儿肺炎不但与多种病原体相关，而且还与炎症介质调控有一定相关。其中体内的调控机制涉及多种炎症细胞和黏附因子等[16]。IL-6能够在早期发挥作用，其在一系列的刺激下，可以激活单核巨噬细胞和T淋巴细胞，提升体内IL-6水平[17]。另外，IL-6还可以促使自然杀伤（NK）细胞活化和白细胞介素-2（IL-2）与其受体结合，抑制IL-2的合成。而IL-17在抵抗病原菌中发挥重要作用，可以使中性粒细胞聚集至异常的上皮细胞，有效清除病原体。而且其还可以使中性粒细胞迁移至炎症部位，引起免疫损伤[18]。hs-CRP则是一种急性时相反应蛋白，可以与炎症反应同步变化，而且其水平高低与肺部感染程度正相关，常被用于评估炎症反应和感染程度。临床研究表明，肺炎患儿的hs-CRP水平比正常儿童提高了十几倍[19]。由此可见，当发生肺炎后，体内生成了大量的C反应蛋白（CRP），进而将免疫吞噬作用启动。TNF-α作为早期出现反映炎症反应的因子，能够诱导多种炎症细胞分泌各种炎症介质参与炎症反应[20]。本研究结果显示，治疗后，与对照组比较，观察组IL-6、IL-17、TNF-α及hs-CRP水平更低。表示盐酸溴己新联合酚妥拉明治疗可以显著降低患儿体内血清炎症介质。分析原因可能为盐酸溴己新可以减少炎症细胞的分泌和炎症介质的释放，有效减轻患儿的炎症反应。而酚妥拉明能够改善肺炎患儿支气管痉挛，舒张支气管平滑肌，进而降低肺动脉压力，充分改善肺部通气。联合应用有利于促进患儿肾脏的新陈代谢，减少不良反应的发生。

盐酸溴己新可以提高其他药物在患儿肺部组织中的浓度，将其与酚妥拉明联合应用，有利于发挥酚妥拉明降低炎症介质水平，缓解炎症反应，从而达到改善患儿症状的目的。酚妥拉明在降低肺动脉压力的同时，还可以有效减轻患儿的心脏负荷，有利于缓解患儿体内对氧的供需，显著改善患儿的咳嗽、呼吸困难以及发热等临床症状[21-22]。临床研究发现，酚妥拉明可以有效恢复肺炎患儿的肺部携氧能力，减轻其肺部湿啰音，缩短白细胞恢复正常时间[23]。本研究通过将盐酸溴己新与酚妥拉明联合治疗也不会增加药物不良反应，显著提高安全性，具有良好的治疗依从性。本研究通过分析患儿临床症状缓解时间，其结果发现，与对照组比较，观察组肺部湿啰音消失时间、退热时间、咳嗽消失时间及白细胞恢复正常时间更短。提示盐酸溴己新与酚妥拉明共同治疗可以显著缩短症状消失时间。临床上PaO2、SaO2及PaCO2多被应用于评估肺通气功能。本研究结果显示，与对照组比较，治疗后观察组PaO2及SaO2指标更高，PaCO2指标更低。提示盐酸溴己新联合酚妥拉明治疗可以改善患儿血气指标。分析原因可能为酚妥拉明与盐酸溴己新联合治疗可以协同降低肺泡张力，改善患儿的肺循环阻力，有利于降低肺部炎症介质，改善其血气指标。

综上所述，与单用盐酸溴己新治疗比较，盐酸溴己新与酚妥拉明联合治疗肺炎患儿效果更为显著，可以显著降低血清炎症介质，缓解临床症状，改善血气指标，有利于促进患儿康复。