因服用阿法替尼引起腹泻的恶性肿瘤患者使用沙利度胺治疗的相关研究

王伏霞

摘  要：目的  分析因服用阿法替尼引起腹泻的恶性肿瘤患者使用沙利度胺的治疗效果以及对炎症因子水平、T细胞亚群水平的影响。方法  选取2018年3月～2021年8月山东省菏泽市郓城县人民医院收治的80例因服用阿法替尼引起腹泻的恶性肿瘤患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组与研究组，每组40例。对照组患者给予常规治疗，研究组患者在对照组常规治疗基础上同时接受沙利度胺治疗，均持续治疗1周后，观察比较两组患者的住院时间、症状改善时间、炎症因子水平、T细胞亚群水平、治疗效果及不良反应等。结果  治疗后，研究组患者的白介素-10（IL-10）水平高于对照组，肿瘤坏死因子-α（TNF-α）与白介素-13（IL-13）水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者住院时间及临床症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;组间对比治疗后的T细胞亚群水平，研究组患者的CD8+水平低于对照组，CD3+及CD4+水平高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的治疗有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;不良反应发生率低于对照组，但差异无统计学意义（P>0.05）。结论  沙利度胺治疗阿法替尼所致腹泻的效果较好，患者的住院时间更短，症状缓解更快，同时炎症因子与T细胞亚群水平改善情况更为理想，进一步降低不良反应发生率，提升治疗效果，值得临床应用。

关键词：沙利度胺;阿法替尼;腹泻;炎症因子;T细胞亚群

中图分类号：R473.6 文献标识码：A 文章编号：1009-8011（2022）-8-0-03

沙利度胺作为人工合成的谷氨酸衍生物，临床已证实该药具有抑制炎性反应、免疫调节和减轻疼痛等作用[1]。阿法替尼是德国勃林格殷格翰公司研发的表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂，作为一种靶向药，常用于晚期非小细胞肺癌以及乳腺癌等疾病的一线治疗，效果显著，但在治疗期间容易出现腹泻等不良反应，影响患者的生活质量[2]。临床对服用阿法替尼腹泻频率较高的患者，建议及时给予对症治疗。目前临床上多采取药物治疗的方式，此过程中，沙利度胺发挥出较大的应用价值，深受医生及患者的信赖。基于此，本研究选取2018年3月～2021年8月山东省菏泽市郓城县人民医院收治的80例阿法替尼所致腹泻的恶性肿瘤患者为研究对象，分为对照组与研究组，每组40例，施以不同疗法，分析沙利度胺在其中的应用价值，现报道如下。

1  资料与方法

1.1  一般资料

选取2018年3月～2021年8月山东省菏泽市郓城县人民医院收治的80例因服用阿法替尼引起腹泻的恶性肿瘤患者为研究对象，按照随机数表法分为对照组与研究组，每组40例。对照组患者中，男21例，女19例;年龄37～74岁，平均年龄（51.39±2.22）岁;体质量指数（BMI）22～32 kg/m2，

平均BMI（28.11±0.72）kg/m2;文化程度：小学11例，初中15例，高中及以上14例;受教育年限4～19年，平均受教育年限（9.21±1.07）年。研究组患者中，男22例，女18例;年龄36～73岁，平均年龄（51.73±2.20）岁;BMI 22～31 kg/m2，

平均BMI（28.20±0.73）kg/m2;文化程度：小学12例，初中16例，高中及以上12例;受教育年限4～18年，平均受教育年限（9.14±1.10）年。两组患者的一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。患者及家属均知情并签署知情同意书，本次研究已通过郓城县人民医院医学伦理委员会的批准。

1.2  纳入与排除标准

纳入标准：①预计存活时间超过半年;②年龄36～74岁;③认知功能良好，有一定的接受教育能力;④均为使用阿法替尼后出现腹泻[3]。

排除标准：①合并严重心血管疾病者;②对本次研究所涉及药物过敏者;③依从性好，予以配合者;④神经功能存在障碍，认知能力较弱者。

1.3  方法

对照组患者入院后接受纠正水电解质平衡紊乱、预防感染、补液等常规治疗。磷霉素钙（生产企业：吉林金恒制药股份有限公司，国药准字H22025201）2～3 g/d、静脉滴注葡萄糖氯化钠溶液（生产企业：陕西德福康制药有限公司，国药准字H61023251，规格：500 mL∶葡萄糖25 g，氯化钠4.5 g）500 mL/d。

研究组患者在对照组常规治疗基础上接受沙利度胺（生产企业：常州制药厂有限公司，国药准字H32026129，规格：25 mg×20片）治疗。口服，50 mg/次，100 mg/d（4片）。

两组患者均持续治疗1周。

1.4  观察指标

记录两组患者的住院时间以及症状改善情况，包括退热时间、嘔吐消失时间、腹胀消失时间及大便性状恢复正常时间等。

采集患者治疗前后的空腹静脉血5 mL，进行血清分离后采用酶联免疫吸附法测定肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素（IL）-10及IL-13等炎症因子水平[4];同时采用流式细胞仪测定患者治疗前后的CD8+、CD3+、CD4+等T细胞亚群水平。

评价两组患者的治疗效果。评价标准依据患者的临床症状改善情况，分为显效、有效及无效。显效：呕吐、腹胀、高烧消失，大便性状恢复正常，治疗后患者生活质量恢复以往;有效：呕吐及腹胀有所改善但未消失，高烧退去，大便性状恢复正常，治疗后患者生活质量明显改善;无效：未达到以上诊断标准[5]。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。

记录两组患者治疗过程中出现的皮疹、恶心呕吐、乏力等不良反应情况。不良反应总发生率=（皮疹+恶心呕吐+乏力）例数/总例数×100%。

1.5  统计学分析

采用SPSS 22.0统计学软件进行处理数据，计量资料采用（x±s）表示，组间比较行t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较行χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2  结果

2.1  两组患者治疗前后炎症因子水平对比

治疗前，两组患者的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的IL-10升高，TNF-α、IL-13明显降低，组间比较治疗后的炎症因子水平，研究组患者的IL-10高于对照组，TNF-α、IL-13低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2  两组患者住院时间及临床症状改善时间对比

治疗后，研究组患者住院时间及临床症状改善时间均短于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3  两组患者T细胞亚群水平对比

治疗前，两组患者的T细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的CD8+降低，CD3+、CD4+明显升高，研究组患者的CD8+低于对照组，CD3+、CD4+高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4  两组患者治疗有效率对比

研究组患者的治疗总有效率为90.00%，高于对照组患者的治疗总有效率60.00%，差异有统计学的意义（P<0.05）。见表4。

2.5  两组患者不良反应发生率对比

研究组患者的不良反应总发生率为2.50%，低于对照组患者的不良反应总发生率15.00%，差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。

3  讨论

阿法替尼作为一种靶向药[6]，常用于晚期非小细胞肺癌以及乳腺癌等疾病的一线治疗，药物在用于治疗不同适应证时[7]，用法用量有所不同[8]。药物在使用过程中，部分患者可能出现不良反应，诸如腹泻、皮疹、恶心、高血压、厌食等[9-15]。并且随着剂量的增加，患者可能出现转氨酶升高、非特异性肠梗阻、血小板减少、充血性心衰、深静脉血栓等[16-19]较为严重的并发症。研究显示，沙利度胺可减轻化学治疗所致的迟发性腹泻以及严重腹泻等不良反应，机制可能在于沙利度胺改变了伊立替康（CPT-11）的药代动力学，减少了其代谢产物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）。

本研究分析沙利度胺治疗阿法替尼所致腹泻的效果，结果显示：治疗前，患者的各项受测炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），而经过不同方式的治疗后，所有患者的IL-10水平均出现升高，TNF-α、IL-13水平有明显降低，组间比较治疗后的炎症因子水平发现，研究组患者的IL-10水平高于对照组，TNF-α、IL-13均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。分析认为，经靶向药物阿法替尼治疗后患者出现严重腹泻时，其体内血清中的血清炎症因子指标变得异常，需采取相应措施改善其水平。首先采取预防感染、补液等常规治疗后，患者的IL-10、TNF-α、IL-13水平均有明显改善，研究在此基础上接受沙利度胺治疗患者的炎症水平，表明沙利度胺对提升腹泻治疗效果有积极影响，患者炎症水平改善效果更佳。此外，治疗后，研究组患者的住院时间、大便性状恢复、呕吐消失、退热及腹胀消失等临床症状改善时间均较对照组更短，差异有统计学意义（P<0.05）。分析认为，沙利度胺在治疗阿法替尼所致腹泻中发挥了重要作用，缩短了患者的症状消失时间，并减少住院时长，对于降低患者家庭的经济压力和心理负担以及提升患者生活质量有重要意义。另一方面，治疗前，两组患者的T细胞亚群水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，所有患者的CD8+水平均降低，CD3+、CD4+水平明显升高，且研究组患者的CD8+低于对照组，CD3+、CD4+高于对照组，差异有統计学意义（P<0.05）。分析认为，治疗后的患者T细胞亚群水平较差，尤其CD8+较高，CD3+、CD4+较低，严重影响患者正常机体免疫表达，因此有必要采取治疗措施改善患者的T细胞亚群水平。本研究采用的沙利度胺在此过程中发挥了重要作用。最后，研究组患者的治疗总有效率为90.00%，高于对照组患者的治疗总有效率60.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;研究组患者的不良反应总发生率为2.50%，低于对照组患者的不良反应总发生率15.00%，但差异无统计学意义（P>0.05）。分析数据认为，沙利度胺对于提升阿法替尼所致腹泻的治疗效果有重要意义，同时不良反应较少。

综上所述，沙利度胺治疗阿法替尼所致腹泻的效果较好，患者的住院时间更短，症状缓解更快，同时炎症因子与T细胞亚群水平改善情况更为理想，进一步降低不良反应发生率，提升治疗效果，值得临床应用。

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