CXCL-16及Galectin-3与急性脑梗死患者神经功能缺损程度及预后的关系

崔玉环，左 丽，杜 丹，蒋 静，颜 娟

（河北北方学院附属第一医院1老年病科，2药学部，河北 张家口 075000）

急性脑梗死（Acute cerebral infarction，ACI）主要由脑血管供血障碍引发脑组织缺氧、缺血引起，具有高致残率、致死率特点[1]。ACI 后常伴随神经功能缺损症状，短时间内会对患者的神经及运动系统造成损伤，给患者生命安全造成较大威胁[2]。因此掌握ACI 患者病情发展情况并及早采取相应措施进行干预以改善患者预后尤为重要。趋化因子CXCL-16（Chemokine CXCL-16）能够参与炎症和新生血管的形成，与心脑血管疾病发生发展有关[3-4]。研究表明，ACI 患者血清CXCL-16 水平异常高表达可能与不良预后关系密切[5]。半乳糖凝集素-3（Galectin-3）是一种多功能的β-半乳糖苷结合凝集素，参与介导细胞间的黏附作用、细胞凋亡、炎症反应等多种生物学过程，在心脑血管疾病的发生发展中起重要作用[6]。目前有关CXCL-16、Galectin-3 水平与ACI 患者神经功能缺损程度及预后关系的研究少见报道，且二者血清水平对预后的预测价值尚不明确。本研究探讨血清CXCL-16、Galectin-3 水平与ACI 患者神经功能缺损程度的关系，并明确二者联合检测对预后的预测价值，以期为临床早期采取相应措施进行干预，改善预后提供一定的理论依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料回顾性分析2019年3月—2021年3月河北北方学院附属第一医院老年病科收治的106 例ACI 患者的临床资料，男性68 例，女性38 例，年龄30～79岁，平均年龄（55.60±12.18）岁。纳入标准：(1)符合《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》中ACI诊断标准[7]，经颅脑CT 或磁共振成像（MRI）检查证实；(2)患者发病48 h 内入院治疗；(3)临床资料完整。排除标准：(1)脑出血者或既往患有脑梗死并遗留有神经功能缺损者；(2)恶性肿瘤患者；(3)患有自身免疫性疾病、感染性疾病者；(4)近3 个月内有严重外伤或手术史者；(5)严重肝脏、肾脏功能不全者；(6)血液系统疾病患者。本研究经医院医学伦理委员会审批并通过（伦理号：K2020119）。

1.2 方法

1.2.1 血清CXCL-16 及Galectin-3 水平检测 所有患者均于入院即刻抽取空腹肘静脉血5 mL，离心10 min（3 000 r/min、离心半径=8 cm），取上清液于EP 管中，采用酶联免疫吸附法（Enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）检测血清 CXCL-16、Galectin-3 水平，ELISA 试剂盒购自上海富雨生物科技有限公司，严格按试剂盒说明书操作。

1.2.2 随访及分组 所有患者按照《中国急性缺血性脑卒中诊治指南2018》给予规范治疗，包括抗血小板、抗凝、降纤、扩血管，控制血压、血糖，维持水电解质平衡等，根据实验室、影像学及临床检查给予静脉溶栓、血管内介入等治疗。患者入院时采用美国国立卫生研究院卒中量表（National institutes of healh stroke scale，NIHSS）评分[8]将患者分为轻度组（NIHSS评分＜8 分，n=37）、中度组（8 分≤NIHSS 评分≤16 分，n=42）和重度组（NIHSS 评分＞16 分，n=27）。采用电话或门诊随访90 d，根据改良Rankin 量表（modified Rankin Scale，mRS）评分[9]将患者分为预后良好组（mRS 评分≤2 分，n=76）和预后不良组（mRS 评分＞2分，n=30）。

1.2.3 收集资料 包括患者性别、年龄、体质指数（Body mass index，BMI）、既往史（吸烟史、饮酒史、冠心病、糖尿病、急性脑梗死史等）、疾病梗死部位、治疗方式[静脉溶栓、血管内介入治疗（动脉溶栓、机械取栓、血管成型术）]、发病至入院时间，入院24 h内的同型半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）、白细胞计数（White blood count，WBC）水平、甘油三酯（Triglyceride，TG）、总胆固醇（Total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白胆固醇（Low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（High density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、颈动脉中层厚度等。

1.3 统计学方法采用SPSS20.0 软件处理数据，计量资料以均数±标准差（）表示，多组间比较采用方差分析，进一步两两比较采用SNK-q检验。计数资料以例表示，进行χ2检验。采用多因素Logistic回归分析影响ACI患者预后不良的危险因素。绘制受试者工作特征曲线（Receiver operator characteristic curve，ROC）评价血清 CXCL-16 及 Galectin-3 水平对ACI 患者预后不良的预测价值。以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 不同严重程度ACI 患者血清CXCL-16 及Galectin-3 水平比较中度和重度组血清Galectin-3、CXCL-16 水平较轻度组升高，重度组较中度组升高（P＜0.05），见表1。

表1 不同严重程度ACI患者血清CXCL-16及Galectin-3水平比较（）

表1 不同严重程度ACI患者血清CXCL-16及Galectin-3水平比较（）

注：与轻度组比较，aP＜0.05；与中度组比较，bP＜0.05。

组别轻度组（n=37）中度组（n=42）重度组（n=27）F P CXCL-16/（ng/L）0.50±0.17 1.26±0.23a 2.18±0.33ab 1 611.252＜0.001 Galectin-3/（ng/mL）4.33±1.33 9.62±1.45a 12.69±2.03ab 1 608.219＜0.001

2.2 预后良好组与预后不良组患者一般资料及临床相关指标比较与预后良好组比较，预后不良组患者NIHSS 评分、血清 CXCL-16、Galectin-3 水平、LDL-C水平升高，颈动脉中层厚度≥1.2 mm 者增多（P＜0.05），见表2。

表2 预后良好组与预后不良组患者一般资料及临床相关指标比较

2.3 影响ACI患者预后不良危险因素的Logistic回归分析以上述结果中差异有统计学意义的因素为自变量，自变量水平平均值为赋值标准（表3），ACI患者预后为因变量，进行多因素Logistic回归分析，结果表明 血 清 CXCL-16、Galectin-3 水 平 及 NIHSS 评 分 、LDL-C 水平升高、颈动脉中层厚度≥1.2 mm 均是ACI患者预后不良的危险因素（P均＜0.05），见表4。

表3 变量与赋值

表4 影响ACI患者预后不良危险因素的Logistic回归分析

2.4 血清CXCL-16 及Galectin-3 水平对ACI 患者预后不良的预测价值分析血清CXCL-16 水平预测ACI 患者预后不良的曲线下面积（Area under curve，AUC）为 0.833（95%CI:0.720～0.883），截断值为 1.13 ng/L，其敏感度、特异度分别为71.13%、83.38%；血清Galectin-3 水平预测ACI 患者预后不良的AUC为0.798（95%CI:0.722～0.877），截断值为7.60 ng/mL，其敏感度、特异度分别为70.13%、85.20%；二者联合预测 ACI 患者预后不良的AUC为 0.909（95%CI:0.875～0.938），其敏感度、特异度分别为87.96%、82.38%。见图1。

图1 血清CXCL-16及Galectin-3水平预测ACI患者预后不良的ROC曲线

3 讨论

ACI 起病急且进展快，居我国致死原因中的第三位及致残原因中的第一位，ACI 多伴有神经功能损伤，即使患者治愈，多数也会留下严重后遗症，给患者家庭及社会带来较大负担[10-12]。掌握ACI 患者疾病进展并寻求有效指标预测患者预后以采取相应措施进行干预成为临床工作的主要内容。生化指标多在病变早期发生改变，能够及时反映血液循环状况进而反映病情进展，目前临床仍缺乏特异性生化指标预测ACI患者预后。有研究指出，CXCL-16、Galectin-3 在缺血性和出血性脑卒中等脑血管疾病患者的外周血中均异常高表达，参与炎症、神经功能恢复过程，能够反映ACI 患者病情，但二者血清水平对预后的预测价值尚未得到普遍认可[13-14]。

NIHSS 评分是临床常用的评估脑卒中患者神经功能缺损程度的常用量表评分，分值越高表示患者神经功能损伤越严重[15]。本研究中预后不良组患者NIHSS评分高于预后良好组患者，说明预后不良组患者神经功能损伤更严重。CXCL-16 是一种CXC 可溶性趋化因子、黏附分子，能够促进血管平滑肌细胞增殖和发生炎症反应[16]。李树花等[17]的研究显示，与正常对照组比较，ACI 患者血清CXCL-l6 水平升高，且与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性有关。Galectin-3能够参与炎症反应、介导细胞黏附作用，正常状态下，Galectin-3 无活性且在细胞质中以酶原形式存在，当ACI 发生时，神经细胞发生损伤进而使Galectin-3 激活，抑制能够裂解神经细胞凋亡的蛋白质的表达，最终诱导神经细胞凋亡，加重神经功能缺损[18]。梁军丽等[19]的研究显示，Galectin-3 在ACI 患者血清中高表达，且能够反映患者神经功能缺损程度。本研究结果显示，中度组和重度组患者血清Galectin-3、CXCL-16 水平较轻度组升高，重度组较中度组升高；预后不良组患者血清CXCL-l6、Galectin-3水平高于预后良好组，与上述研究结果一致，表明血清CXCL-l6、Galectin-3水平异常高表达可能与ACI发生发展有关，其水平的变化能够反映患者病情严重程度。本研究显示，血清CXCL-16、Galectin-3水平及NIHSS评分、LDL-C 水平升高及颈动脉中层厚度≥1.2 mm 是ACI 患者预后不良的独立危险因素，应得到临床重视。血清CXCL-16、Galectin-3 水平预测ACI 患者预后不良的AUC分别为0.833、0.798，二者联合预测ACI患者预后不良的AUC提高至0.909，AUC面积越大，说明二者联合检测对ACI 患者预后不良的预测价值越大。

综上所述，血清 CXCL-16、Galectin-3 水平变化可反映ACI患者神经功能缺损程度，二者联合检测可提高对ACI患者预后的预测价值，为临床监测病情进展以及早干预，改善预后提供理论依据。因本研究样本量少，后期应扩大样本量进行深入探究。