四联疗法联合柴胡舒肝散治疗Hp阳性胃溃疡患者的临床疗效及其对患者生活质量的影响

刘婷婷 陈锦锋 韩宇斌 陈锴 邓健敏

佛山市中医院脾胃消化科，广东省佛山市 528000

胃溃疡是指胃黏膜破损形成的溃疡，多发生于贲门至幽门部位，主要致病因素是幽门螺杆菌(helicobacter pylori,Hp)感染。人群胃溃疡的发病率高，复发率也高，患者的主要临床表现为反酸、腹部疼痛、腹部灼烧感，严重者可发生胃出血、溃疡穿孔等，对患者的生命安全造成较大威胁[1]。四联疗法是临床常用来治疗Hp阳性胃溃疡患者的方案，但也可能会导致Hp耐药性增强，因此根治胃溃疡的效果并不理想[2]。近年来，中西医结合疗法逐渐被应用于胃溃疡患者的治疗，其中柴胡疏肝散是中医常用的方剂，能够疏肝解郁、行气止痛，治疗胃溃疡患者的疗效十分显著[3]。为探讨四联疗法联合柴胡舒肝散治疗Hp阳性胃溃疡患者的临床疗效及其对患者生活质量、血清学指标的影响，本研究选取116例患者进行了治疗观察。现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月至2020年12月我院收治的Hp阳性胃溃疡患者116例为研究对象。纳入标准：(1)符合胃溃疡的诊断标准[4]，经胃镜检查确诊；(2)14C尿素呼气试验阳性；(3)既往无胃部手术史；(4)首次确诊，未接受胃溃疡相关药物治疗；(5)无药物过敏史；(6)无精神疾病，可配合治疗。排除标准：(1)肝肾功能障碍；(2)罹患复合性溃疡、Dieulafoy病等其他胃部疾病；(3)合并其他部位急慢性感染；(4)合并恶性肿瘤；(5)合并内分泌、免疫、血液系统疾病；(6)妊娠期或哺乳期患者。采用随机数字法将纳入研究的患者分为对照组和观察组，每组58例。对照组患者男31例、女27例；年龄18～68岁，平均(47.39±5.12)岁；病程2～5个月，平均(3.74±1.05)个月；病变部位胃体7例、胃角16例、贲门14例、胃窦21例。观察组患者男30例、女28例；年龄18～67岁，平均(46.81±5.09)岁；病程2～5个月，平均(3.69±1.13)个月；病变部位胃体8例、胃角17例、贲门13例、胃窦20例。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。本研究经我院医学伦理委员会审核批准。

1.2 方法

1.2.1 对照组 接受四联疗法治疗：埃索美拉唑镁肠溶片(阿斯利康制药有限公司)，早晚餐前30 min口服，20 mg/次，2次/d，；阿莫西林克拉维酸钾片(湖北威尔曼制药有限公司)，早晚餐后口服，4片/次(0.228 5 g/片)，2次/d；呋喃唑酮片(天津力生制药有限公司)，早晚餐后口服，0.1 g/次，2次/d；胶体果胶铋胶囊(杭州华东医药集团五丰药业)，早晚餐前温水送服，200 mg/次，2次/d。疗程2周。

1.2.2 观察组 在对照组患者治疗的基础上给予柴胡舒肝散治疗。柴胡舒肝散组方：柴胡、陈皮(醋炒)各6 g，川芎、香附、枳壳(麸炒)、芍药、广郁金、川楝子、焦三仙各5 g，炙甘草3 g。加适量水煎煮至八分，早晚餐前分服，2次/d。疗程2周。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效 两组患者治疗2周后回院进行胃镜和14C尿素呼气试验复查。中医临床症状如上腹疼痛、反酸、嗳气、烧心等评分标准：(1)无症状，计0分；(2)轻度，症状不明显，对生活、工作等无影响，计1分；(3)中度，症状明显，对生活、工作等产生一定影响，计2分；(4)重度，症状严重，对生活、工作等产生显著影响，计3分[5]。综合胃镜检查、14C尿素呼气试验结果和中医临床症状评分评估临床疗效。(1)痊愈：Hp阴性，溃疡全部愈合，症状全部消失；(2)显效：Hp阴性，溃疡面积缩小>80%，症状评分降低≥2分；(3)有效：Hp阴性，溃疡面积缩小>55%，症状评分降低≥1分；(4)无效：Hp阳性，溃疡面积、症状评分无明显改善。

1.3.2 生活质量 治疗前、治疗2周后，采用简明健康状况调查表(SF-36)分别评估两组患者的生活质量。量表包括生理、心理、社会生活等维度，总分100分，患者评分越高表示其生活质量越好。

1.3.3 血清学指标 治疗前、治疗2周后，分别采集两组患者清晨空腹肘静脉血3 mL，1 500 r/min离心取上清液，利用QMT8000免疫定量分析仪(武汉明德生物科技股份有限公司)检测胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ水平，计算胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ比值(PGR)。

1.4 统计学处理 运用SPSS 23.0统计学软件分析数据。符合正态分布的计量资料用x±s表示，组间比较用独立样本t检验，组内治疗前后比较用配对t检验；计数资料以%表示，组间比较用χ2检验；等级资料比较用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者的临床疗效比较 治疗2周后，观察组患者的临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者的临床疗效比较 (n)

2.2 两组患者治疗前后的生活质量评分比较 治疗前，两组患者的生活质量评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，两组患者的生活质量评分均明显提高，观察组患者的评分显著高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者治疗前后的生活质量评分比较 (n,x±s)

2.3 两组患者治疗前后的血清学指标比较 治疗前，两组患者的胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、PGR水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，观察组患者的胃蛋白酶原Ⅰ、PGR水平显著高于对照组，胃蛋白酶原Ⅱ水平显著低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者治疗前后的血清学指标比较 (n, x±s)

3 讨 论

胃溃疡是临床常见的消化道疾病，Hp感染是主要的致病因素，也是患者复发率较高的重要原因。Hp植入胃黏膜导致炎症，局部黏膜受损，胃泌素大量释放，胃酸分泌增加，胃黏膜遭受侵蚀、消化，胃溃疡形成[6]。目前临床上治疗Hp阳性胃溃疡患者的原则为抑酸及抗Hp感染。

胃溃疡属中医“吞酸”“胃脘痛”范畴，其病机主要为饮食失节而脾胃损伤、肝失疏泄而横犯胃腑以及七情刺激、忧思恼怒、脾气郁结、运化失常、气血失畅、胃膜不生、脾胃虚寒。中医治疗胃溃疡患者主要通过整体调节，从而达到疏肝和胃、温中健脾、活血化瘀、调理寒热等目的，促进胃溃疡愈合并降低复发率[7]。柴胡疏肝散是由柴胡、陈皮、川芎、香附、枳壳、芍药等组成的中药方剂，其中柴胡疏肝解郁，升举阳气；陈皮具有理气和中、开胃消食之功效；川芎可活血祛瘀、行气开郁、祛风止痛；香附能够醒脾开胃、增进食欲；枳壳理气宽中、行滞消胀；芍药养血和营、缓急止痛。诸药合用，可相互配合，共奏疏肝理气、和胃止痛、扶正祛邪、调畅气机之功效[8]。现代药理学认为，柴胡疏肝散可改善胃溃疡患者的炎症状态和胃肠激素水平，治疗肝胃不和型胃溃疡患者效果良好[9]。汪楠等[10]报道，Hp对柴胡、陈皮等中药敏感，部分中药具有抑制Hp感染的作用，而柴胡疏肝散中多种中药相互配伍，具有较强的抑菌作用和修复溃疡的作用。

本研究结果显示，观察组患者的临床疗效优于对照组，提示四联疗法联合柴胡疏肝散治疗可通过提高Hp的根除效果，促进溃疡创面愈合，从而提高Hp阳性胃溃疡患者的临床疗效。在四联疗法中，埃索美拉唑镁肠溶片可抑制H+-K+-ATP酶，减少胃酸分泌，持续作用时间较长，与抗生素联用抗Hp作用强劲，可促进溃疡迅速愈合[11]；胶体果胶铋是一种胃黏膜保护药，在胃酸环境下可形成稳定的凝胶体，覆盖于胃黏膜表面，使溃疡与胃酸、胃蛋白酶隔离，同时还可刺激内源性前列腺素和表皮生长因子形成，促进溃疡组织的修复和愈合，从而缓解由于胃酸分泌过多所造成的胃痛、反酸等症状[12]；阿莫西林可通过抑制粘肽转肽酶防止Hp通过转肽酶形成细胞壁，与克拉维酸钾联用可防止微生物所产生的β-内酰胺酶对胃黏膜的破坏；呋喃唑酮与阿莫西林克拉维酸钾合用可抑制细菌繁殖，促进Hp阳性胃溃疡患者病情恢复[13]。四联疗法联用柴胡疏肝散治疗相辅相成、相互促进，可显著提高Hp阳性胃溃疡患者的临床治疗效果。

血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平的高低与胃部Hp感染密切相关，这可能与Hp感染会导致胃黏膜炎症伴膜内单核炎症细胞浸润有关[14]。PGR可反映胃黏膜的萎缩情况，其水平越低表示患者胃内Hp感染或胃黏膜溃疡、糜烂程度越严重。本研究结果显示，治疗后观察组患者的胃蛋白酶原Ⅰ、PGR水平显著高于对照组，胃蛋白酶Ⅱ水平显著低于对照组，生活质量评分明显高于对照组，提示四联疗法联合柴胡疏肝散治疗能够明显改善Hp阳性胃溃疡患者胃黏膜的溃疡、糜烂状况，从而缓解患者的临床症状、提高患者的生活质量。