甲状腺微小乳头状癌的术中冰冻病理诊断分析

张 伟

(禹城市人民医院 山东 德州 251200)

临床甲状腺微小乳头状癌发病率较高，男性患病率明显低于女性。临床研究结果显示，该病具有一定的隐蔽性，可分为乳头状癌、未分化癌、髓样癌、滤泡癌[1]。甲状腺微乳头状癌早期无明显临床症状，隐蔽性强，切除病灶小，诊断困难，进而导致漏诊、误诊率高，在一定程度上降低疾病治疗效果[2]。随着临床诊断技术的发展，术中冰冻切片病理诊断措施逐渐广泛应用至临床，该措施可以可以准确发现甲状腺微乳头状癌，对疾病诊断以及后续针对性治疗等均具有积极意义[4]。本文主要是以50例该类患者进行分析，表明术中冰冻病理诊断措施的实施可以手术治疗方案征象提供参考，改善疾病治疗及预后效果。

1 资料与方法

1.1一般资料

本次研究内容均在院伦理委员会批准下实施：以甲状腺微小乳头状癌患者50例(2019年12月-2021年10月)患者为研究对象，分析术中冰冻病理诊断、术后病理诊断的一致性。50例患者中：男性为15例，女性为35例；病变部位：病程3-23个月(12.56±1.12)个月；平均年龄为(46.49±0.23)岁(年龄区间为32-60岁)；病灶直径0.13-1.25cm，平均(0.65±0.11)cm；左叶、峡部、右叶、双侧分别为13例、12例、15例、10例。

纳入标准：(1)经临床诊断，50例患者均确诊甲状腺微小乳头状癌[4]；(2)患者临床资料完整；(3)均对本次研究试验的方法和目的知情。

排除标准：(1)语言、智力、精神、意识障碍；(2)血液疾病；(3)重大疾病史、过敏史；(4)依从性差；(5)严重心脏病、糖尿病等；(6)器质性疾病者；(7)中途退出本次研究；(8)自身免疫性疾病。

1.2方法

术后石蜡切片制作：从患者身上取新鲜病理组织，立即置于10%中性福尔马林中固定8-12小时，然后将物料放入脱水器进行脱水处理。最后通过包埋、切片、染色等步骤制作切片。

术中冰冻切片制作将新鲜病理组织标本放入-24℃冷冻切片机中(时间为4min)，使其厚度≤5μM冷冻切片。将其置于10%中性甲醛溶液固定溶液中60s，用清水洗净，用苏木精伊红切片染色，时间控制为3-5min，然后分化脱水至透明，用中性树胶密封。

以上两种检查结果在光学显微镜下进行检查和判断，由两名经验丰富的病理学家进行评估，最后得到诊断结果并进行比较。

1.3观察指标

对术中冰冻病理诊断、术后病理诊断结果进行分析，主要研究指标为：确诊、漏诊、误诊、延迟诊断。

1.4统计学分析

2 结果

对术中冰冻病理诊断、术后病理诊断差异性进行分析：术中冰冻病理诊断准确率为96.00%，术后病理诊断为100.00%，P>0.05，统计学分析无意义。具体见表1：

表1 术中冰冻病理诊断、术后病理诊断结果对比

3 讨论

甲状腺微乳头状癌是甲状腺癌中最常见的病理类型，甲状腺癌的肿瘤直径小于1cm，是各种甲状腺癌病理类型中预后最好的类型，常生长缓慢。甲状腺微乳头状癌的预后优于普通甲状腺乳头状癌，临床治愈率较高，患者通常可以获得15-20年甚至更长时间的生存期。目前临床上，甲状腺微乳头状癌的大小甚至可以通过积极的观察和随访来观察，而不是立即手术治疗。由于甲状腺微乳头状癌常未浸润甲状腺包膜，病灶较小，生长缓慢，无血管浸润和神经侵犯，无局部或远处转移[5]。因此，根治性手术切除后，患者的生存更好。

女性甲状腺微小乳头状癌的发病率较高，不容易转移。随着病情的进一步发展，会对患者机体健康、生活质量甚至生命安全产生不同程度的威胁。临床研究结果显示，该疾病发展缓慢，无明显临床症状，如果病变直径小于1cm，则很难发现，在一定程度上延误疾病治疗[5]。而病变直径小于8mm时不会有转移，在诊断过程中容易漏诊。因此，为更好的提升疾病治疗效果，应选择更有效、准确的诊断方案，为临床治疗和后期康复提供参考。目前病理诊断主要是甲状腺微乳头状癌，术后石蜡切片作为诊断本病的金标准，诊断率可达100%[6]。但这种诊断方法只能在手术治疗后获得，导致患者在手术治疗过程中缺乏针对性的治疗，部分患者在手术治疗后需要再次进行临床干预，增加患者痛苦感的同时，提升了手术对患者的创伤，增加了医疗费用的支出，危及患者机体健康，不利于预后质量和建立和谐的医患关系。术中冰冻切片可以在手术治疗过程中快速切片病理组织，然后使病理切片经过一系列的染色等处理，用光学显微镜观察病理切片，以诊断甲状腺微乳头状癌，为调整手术治疗方案提供可靠的参考[7-8]。

甲状腺微小乳头状癌作为一种常见的临床疾病，属于恶性肿瘤的范畴。相关资料显示，乳头状癌在此类疾病中所占比例较高，高达80%。本病的诊断包括组织结构和组织形态学两个方面，即特征性核(核沟和玻璃体核)、乳头状结构的表现状态。此外，此类疾病患者往往在甲状腺间质中有一系列继发病变，如成骨、间质钙化、砾石体、玻璃体等。冷冻组织的组成细胞缺乏收缩性、脱水性。其切片的伊红染色较浅，使乳头更加拥挤致密。在目前的情况下，乳头轴心很难识别。临床研究结果显示，冰冻切片乳头也有轮状结构、绒毛状结构、瓣状结构、树突状结构，但在临床实践中，与石蜡切片相比，冰冻切片透明度较低[9]。因此，在诊断过程中需要正确的辨别。如果甲状腺发生结节性囊性病变，很容易被误认为乳头。此假乳头短，覆盖的单层上皮细胞呈立方状扁平，血管纤维化，无复杂分支，无明显间质，细胞相对较小。若是桥本甲状腺，残余部分将代替新生，滤泡破坏较为严重，细胞此时会表现出明显的异型性，通过冰冻切片，异型性表现更加明显，在一定程度上增加了乳头状癌误诊率。因此，临床在对疾病进行诊断的过程中，应要结合细胞核形态进行确定。通过冰冻病理，对甲状腺微小乳头状癌进行诊断，不仅可以缩短诊断时间，而且对提升疾病诊断准确率具有积极意义，可以实现有效治疗，实现最佳预后。在手术时，医生经常会参考冰冻病理诊断结果对患者实际病情状况进行分析，随后确定手术范围，实施最佳术后方案。尽管该措施诊断效果较好，但仍然存在一定假阴性和假阳性结果，相关分析显示主要是受到冰冻取材、冰冻阅片等因素的影响，导致患者需要进行二次治疗和过度治疗，增加患者疾病治疗时间及术后恢复时间，给患者带来难以挽回的损失[10]。

术中冰冻病理诊断是将冷冻切片机切下的病理组织快速冷冻，切片进行病理诊断。该诊断措施可在30分钟内获得诊断意见，为临床手术提供科学参考。但该措施具有有一定的局限性，并不是所有的术中冰冻病理切片都有明确的诊断结果，也并不是所有的组织都能制成术中冰冻病理切片。例如，常规石蜡切片难以诊断一些困难的边缘病例，冰冻切片不能立即给出诊断结果；较大的肿瘤有局灶性癌变，可能因冰冻材料有限而漏诊；术中冰冻切片为新鲜组织，由于结冰结晶和时间短，冰冻切片质量无法达到常规石蜡切片的准确性，在一定程度上对疾病治疗产生消极影响。术中冰冻病理诊断的应用范围是确定标本的性质，从而确定后续的手术方案，如炎症、良性肿瘤、恶性肿瘤。确定手术边缘是否有残留肿瘤组织、了解恶性肿瘤的扩散是否有区域淋巴结转移、肿瘤是否浸润邻近组织，需要确认切除组织的位置，如淋巴结、异位组织、甲状旁腺、输卵管等。手术后的病理结果时间存在一定差异性，由于部分患者需要检查免疫组化，再进行鉴别诊断，在极大程度上延长疾病诊断时间。临床研究结果显示，确实手术后的病理结果一般都在5-7天能出结果，因为手术切下来的肿块要经过固定、包埋、切片、染色、阅片、讨论、诊断等过程，这一系列过程都是需要时间的，可能会导致患者延误治疗，不利于机体健康。

在常规冰冻切片病理诊断过程中，对操作人员有一定的要求，取样环节是影响诊断准确性最大的环节，对诊断结果的准确性均产生不同程度影响。因此，在进行疾病诊断的过程中，一方面要提高对材料的呵护程度，包括选择合适的浸润生长组织等。另一方面，有必要尽量选择浸润性生长组织，并做好书页状的切割。本研究中有1例病理漏诊，其主要原因是因材料选择不当，未取病组织，进而对后其疾病治疗产生消极影响。在临床实践中，选择材料时应尽量减少切片的厚度，找到更多的目标区域作为标本。此外，由于甲状腺微小乳头状癌本身的特点，在分析组织结构和形态时，需要考虑镜下玻璃样变等继发改变，进而最大限度降低对切片处理效果的消极影响。冷冻切片快速诊断技术的优点是快速，同时对操作时间也有严格的要求。如果手术时间长，组织可能发生变化，不利于后续诊断工作的顺利实施。当时间延长时，往往出现制作切片时间延长，结构不典型，组织清晰度降低，甚至无法显示乳头结构。在分析中，还会出现人为干扰等多种因素，严重影响观测效果。本研究未出现误诊，说明在大多数情况下，正常患者不会被误诊为甲状腺微小乳头状癌，但有1例延误了诊断，主要原因是受手术范围大、术中冷冻时间长、医生经验不足等因素的影响，因此术中冰冻病理诊断无法准确判断甲状腺微小乳头状癌，只能通过术后病理诊断进行诊断。

在本研究中不难发现，在甲状腺微小乳头状癌疾病诊断中，术中冰冻病理诊断具有很大优势，既能有效提高诊断效率，又能保持良好的准确性。