喹诺酮类药物联合HRZE方案对肺结核的治疗效果分析

曾龙凤，林庆裕，郝 静，方毅敏 (广州胸科医院，广东 广州 510095)

我国为结核病的高发地区之一，发病率高居世界第二，肺结核为结核病中的一种，是我国常见的慢性呼吸系统传染病，由结核分枝杆菌感染肺部引发[1]。多数肺结核患者不会在感染结核分枝杆菌后立刻发病，只有当自身免疫力下降时才会表现出明显的临床症状，如咳血、咳嗽、咯痰、乏力、发热等[2]。现阶段临床对于肺结核的治疗方法较多，异烟肼、利福平等药物均为临床常用药、一线药，同时也是短程的抗结核药物，HRZE方案治疗在该病中的疗效尚佳，但由于环境恶化、抗生素滥用等因素，导致肺结核患者出现耐药性[3]。二十世纪80年代经药理学证实喹诺酮类药物对抗结核分枝杆菌存在活性，现已成为肺结核疾病的二线应用药物，在耐药或不耐一线药物肺结核患者中使用广泛[4]。本文分析了喹诺酮类药物联合HRZE方案对肺结核的治疗效果。

1 资料与方法

1.1一般资料：本次研究经过本院医学伦理委员会同意,选取我院2018年2月～2021年2月接收的100例肺结核患者为研究对象，应用随机数表法分为两组，对照组(50例)男23例，女27例，平均(38.92±4.67)岁；研究组(50例)男31例，女19例，平均(39.04±4.72)岁。两组患者的基线资料比较，差异均无统计学意义(P>0.05)，有可比性。本研究自研究对象选取至研究结束均未发生任何伦理纠纷，一直秉承着临床研究公开、公正、人性化、实事求是的原则，符合各项医学界伦理委员会的审批标准，并得到审核批准。

纳入标准：①患者对本研究知情且自主同意参与；②患者符合《肺结核基层诊疗指南(2018年)》[5]中肺结核的诊断标准；③患者参与本研究前3个月内为使用过任何抗结核药物；④年龄≥18岁。排除标准：①确诊存在精神疾病者；②合并严重肝肾功能障碍者；③确诊造血系统异常者；④确诊肺部存在真菌或细菌感染者。

1.2治疗方法：对照组采用HRZE方案治疗，异烟肼(生产厂家：上海上药信谊药厂有限公司；国药准字：H31020494)0.3 g/次，1次/d；利福平(生产厂家：东盛科技启东盖天力制药股份有限公司；国药准字：H32020550)0.45 g/次，1次/d；乙胺丁醇(生产厂家：长春迪瑞制药有限公司；国药准字：H22022127)0.5 g/次，3次/d；吡嗪酰胺(生产厂家：上海新五洲药业有限公司；国药准字：H31020415)0.75 g/次，1次/d。研究组在对照组的基础上另加用喹诺酮类药物治疗，左氧氟沙星注射液(生产厂家：浙江昂利康制药股份有限公司)0.2 g/次，2次/d，或莫西沙星注射液(生产厂家：东阳光制药股份有限公司)0.4 g/次，1次/d，治疗2周后改用左氧氟沙星片[生产厂家：口服第一三共制药(北京)有限公司；国药准字：H20040091]0.2 g/次，2次/d，或莫西沙星片(生产厂家：东阳光制药股份有限公司；国药准字：H20183246)0.4 g/次，1次/d。两组均持续性治疗6个月。

1.3观察指标：①观察两组治疗2个月、4个月、6个月后痰菌转阴情况。②观察两组治疗2个月、4个月、6个月后肺部病灶吸收情况。依据患者治疗前后胸部X线结果判定其病灶吸收情况：治疗后病灶完全吸收、纤维化或钙化为完全吸收；治疗后病灶较治疗前缩小 50% ，阻塞性闭合或空洞闭合为显著吸收；治疗后病灶较治疗前缩小 50% ，空洞变小为基本吸收；疗前后病灶出现增大或无明显缩小为恶化或未吸收。(完全吸收+显著吸收+基本吸收)/总例数×100%=总吸收率。③观察两组不良反应发生情况：包括肝损伤、白细胞减少、胃肠道反应、皮疹。

1.4统计学处理：应用SPSS21.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料采用t检验；计数资料比较采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组治疗2个月、4个月、6个月后痰菌转阴率比较:研究组治疗2个月后的痰菌转阴率高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，两组4个月、6个月后痰菌转阴率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组治疗2个月、4个月、6个月后痰菌转阴率比较[n(%),n=50]

2.2两组治疗2个月、4个月、6个月后肺部病灶总吸收率比较:研究组治疗2个月、4个月、6个月后肺部病灶总吸收率均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗2个月、4个月、6个月后肺部病灶总吸收率比较[n(%),n=50]

2.3两组不良反应发生率比较：研究组不良反应发生率为4.00%，对照组为8.00%，两组比较差异无统计学意(P>0.05)。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较[n(%),n=50]

3 讨论

早在1882年有学者发现结核分枝杆菌通常会侵袭人体结肠、肝脏、肺部等部位，而由该种微生物感染所引发的疾病统称为结核病，其中肺部感染最常见，称为肺结核[6]。由于肺结核疾病的治疗周期较长，且具有较高的复发率，给患者人类生命健康带来极大威胁。随着现代医疗技术的不断发展，我国肺结核的病死率逐渐下降，但由于现代社会生活环境的不断恶化，加之抗生素广泛应用，出现耐药的患者越来越多，约有20%的结核患者为耐多药结核病患者，因此寻求更有效、更安全的抗结核药物对肺结核患者的治疗具有临床意义[7]。

异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺及药物联合使用的HRZE方案均为肺结核治疗的一线药物治疗方案，治疗疗效尚佳，但随着用药时间的增加，耐药发生率也随之增加[8]。喹诺酮类药物为近几年来治疗肺结核的二线药物，为人工合成抗菌药物之一，该药以细菌脱氧核糖核酸为靶点，可影响脱氧核糖核酸回旋酶，促进细菌脱氧核糖核酸发生不可逆性损伤，进而对细菌的复制、繁殖产生抑制作用，发挥出良好的抑菌效果[9]。本研究结果与王茂军[10]学者的研究结果具有同质性，提示肺结核应用喹诺酮类药物联合HRZE方案治疗能有效提升患者痰菌转阴率。

有相关体外实验表明，喹诺酮类药物可对结核分枝杆菌产生明显的抑菌活性，在药物进入机体后可快速渗透进细胞中，抑制结核分枝杆菌进行DNA复制、转录，从而控制肺结核进一步恶化发展，为患者康复提供有力条件[11]。喹诺酮类药物联合HRZE方案治疗可促进肺结核患者T淋巴细胞亚群的调节，提升患者免疫功能，为患者肺部病灶吸收提供有力条件[12]。本研究结果提示喹诺酮类药物联合HRZE方案治疗肺结核可在一定程度提升患者治愈率。从毒副反应方面分析，本研究说明喹诺酮类药物联合HRZE方案治疗不增加毒副反应，总体用药安全性较高。

综上所述，肺结核应用喹诺酮类药物联合HRZE方案治疗可提高患者治愈率，提升痰菌转阴率，并不增加毒副反应，值得临床大力推广。