索磷布韦/维帕他韦与干扰素α-2b联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎的疗效及安全性分析

黄茂辉，朱啸峰 (上饶市人民医院感染科，江西 上饶 334000；.上饶市第二人民医院肝病科，江西 上饶 334000)

慢性丙型肝炎(CHC)是我国重点防治的传染病之一，2012年时我国CHC患者已达到560万，且感染人数逐年上升[1-2]。该病具有初期隐匿性强、慢性化发病、可传染的特点，是导致肝硬化、肝癌等疾病的重要因素。CHC不仅威胁个人的生命安全，也对公共卫生安全造成巨大的影响。因此CHC患者应该得到及时有效的治疗。临床常用干扰素α-2b联合利巴韦林治疗该疾病，但是此种方案限制较多，对于甲状腺功能紊乱等诸多情况均存在禁忌。近些年，索磷布韦/维帕他韦(SOF/VEL)凭借自身对CHC有较好的疗效、较少的禁忌证等优势而被逐渐接受和使用。基于此，本文比较SOF/VEL和干扰素α-2b联合利巴韦林的治疗效果及安全性。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2018年～2020年4月在我院确诊为CHC并接受治疗的患者68例，采用随机数字表法分为观察组和对照组，各34例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。

纳入标准：①诊断标准符合《2015欧洲肝病学会丙型肝炎治疗指南解读》中CHC相关诊断标准者；②患者知情且签署知情同意书者。排除标准：①合并有失代偿期肝硬化等本次研究中药物禁忌证；②合并有人类免疫缺陷病毒(HIV)等传染病或其他免疫缺陷疾病者；③对本次研究中药物过敏者；④近2个月未接受其他相关治疗者；⑤妊娠期或哺乳期者；⑥合并重要器官功能性病变者。

表1 两组一般资料比较[n(%),n=34]

1.2方法：对照组皮下注射聚乙二醇干扰素α-2b(上海罗氏制药有限公司；135 μg/0.5 ml/支；国药准字J20120074)180 μg/次，1周/次；口服利巴韦林(江西汇仁药业有限公司；100 mg×24 s；国药准字H20033538)150 mg/次，3次/d，48周为1个疗程。观察组口服SOF/VEL(吉利德科学公司；500 mg×28 s；H20180024，每片含400 mg索磷布韦及100 mg维帕他韦)500 mg/1次，1 次/d，其他治疗同对照组。3个月为1个疗程。两组患者治疗均持续治疗1个疗程。

1.3检测方法

1.3.1肝功能检测：治疗前和治疗结束后3个月时，取清晨空腹肘部静脉血，用转速3 500 r/min离心机离心处理10 min，待血清分离后取上层血清，放入贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪检测出丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBiL)水平。

1.3.2病毒答应学检测：取患者第4周、第12周及停药后3个月空腹静脉血，经离心机离心处理后，取上层血清，采用PRC荧光定量法检测各时间的CHC-RNA水平，分别为快速应答(RVR)、早期应答(EVR)、持续应答(SVR)水平，若CHC-RNA定量<最低检出限则为阴性，>最低检出限则为阳性。

1.4观察指标：比较两组患者治疗前和治疗结束后3个月时，肝功能指标(ALT、AST、TBiL)；对比两组患者治疗结束后3个月病毒学答应阴性率(RVR阴性率、SVR阴性率、EVR阴性率)、不良反应(恶心、失眠、乏力、头痛)人数。

2 结果

2.1两组病毒答应学情况比较：治疗结束后3个月时，观察组失访病例8例，剩余有效病例26例；对照组失访4例，剩余有效病例30例。观察组RVR阴性率、EVR阴性率、SVR阴性率均高于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表2。

表2 两组病毒应答学情况比较[n(%)]

2.2两组治疗前后肝功能指标比较：治疗结束后3个月时较治疗前，两组患者ALT、AST、TBiL水平均有下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后肝功能指标比较

2.3两组不良反应比较：治疗结束后3个月时，观察组失眠、乏力发生率均低于对照组(P均<0.05)；恶心、头痛发生率比较，差异无统计学意义(P均>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n(%)]

3 讨论

CHC是感染丙肝病毒(HCV)后慢性化的结果，会逐渐导致肝硬化、肝癌等多种疾病。CHC发病隐秘，较难察觉。临床上CHC患者常采用干扰素α-2b联合利巴韦林来抑制、清除体内HCV病毒来减轻肝损害，延缓甚至抑制肝硬化的过程，防止肝衰竭甚至肝癌的出现。但是这种治疗方案局限性较大，对血常规、肝功能的指标有要求，临床上不能广泛的使用。因此需要尝试使用新的药物来扩大适用范围，增加疗效。

与干扰素通过复制HCV用以对抗HCV不同，SOF/VEL是直接对抗病毒药物(DAAs)中的代表，也是首批得到美国食品药品角度管理局(FDA)认证的药物[3]。SOF/VEL作为复方制剂，其中VEL能够抑制所有基因型号的HCV，而SOF能与非结构蛋白(NS5B)底物结合，进入核苷酸链，通过终止核苷酸链达到抗病的目的。因此SOF/VEL抗病毒能力更强。本次研究中观察组病毒学应答率高于对照组，推测与本药有关。本次研究中观察组患者肝功能指标明显降低，猜测得益于SOF/VEL强大的抗病毒能力，对HCV病毒清除或抑制HCV复制，减轻了对肝功能的损害，改善了肝功能，与朱滢等[4]研究结论基本一致。

SOF/VEL的作用机制不仅使其具备了更强的抗病毒能力，还赋予了较高的安全性。本研究观察组不良反应率低于对照组，推测可能与SOF通过P-糖蛋白和乳腺癌耐药蛋白的运转进行代谢，在减少对细胞色素氧化酶P450依赖性的同时也不再抑制或诱导药物的运转，可减轻药物-药物的相互作用(DDI)，从而提高安全性相关。而SOF和VEL的联用能够在巩固抗病毒效果的同时减少抗药性、抑制HCV的复制进程，从而抑制可耐受药的不良症状，提高安全性。

综上所述，SOF/VEL比干扰素α-2b联合利巴韦林具有更好的效果，且更具有安全性。