神经节苷脂与更昔洛韦配伍用药在病毒性脑炎患者中的应用及其对血清NSE、MBP水平的影响

王鸿雁 (佳木斯市中心医院神经内科三科，黑龙江 佳木斯 154002)

病毒性脑炎(VE)是大脑实质在各种病毒侵犯感染下发生的一组弥漫性炎性综合征，资料显示，目前有超过100种病毒可诱发VE，且其中大多数是由单纯疱疹病毒所引起[1]。VE可见于任何年龄，患者常伴有局部脑水肿以及神经功能损伤，易造成预后不良，导致惊厥、智力发育异常以及肢体瘫痪等后遗症，甚至构成生命威胁[2]。治疗上，目前针对VE的治疗原则主要包括抗病毒、降低颅内压以及减轻神经损伤等[3-4]。更昔洛韦是一种核苷类抗病毒药物，能够通过干扰病毒及宿主细胞DNA的合成发挥治疗目的；而神经节苷脂属于神经鞘酯类药物，有修复和保护神经细胞、促进神经细胞分化等作用。本文以40例VE患者为观察对象，探讨该两药配伍用于VE的治疗价值。

1 资料与方法

1.1一般资料：此次入组的40例VE患者均为我院2020年6月～2021年9月的收诊对象。纳入标准：①主诉存在发热、惊厥等症状，后经颅脑CT或MRI诊断证实为VE；②近1 w内有明确的病毒感染史；③符合《神经系统感染性疾病诊断与治疗》[5]中关于VE的判断标准；④患者或家属已签署知情同意书。排除标准：①伴肝肾功能异常或其他系统重病；②其他因素所致脑炎，如化脓性脑炎、结核性脑炎等；③严重过敏体质等。以随机数表法为依据分组，对照组20例中，男11例，女9例，年龄9～48岁，平均(29.33±6.75)岁；病程3 h～2 d，平均(7.32±0.85)h。观察组20例中，男13例，女7例，年龄11～47岁，平均(28.92±6.82)岁；病程2 h～2 d，平均(7.36±0.91)h。两组间的基本信息差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本次研究经过本院医学伦理委员会同意。

1.2方法：在常规降温、降压、解痉、调节电解质均衡以及对症干预等处理下，对照组单用更昔洛韦(江苏金丝利药业有限公司生产，批准文号：H20084109)治疗，5 mg/次，与5%葡萄糖溶液100 ml充分混匀后静脉滴注，于1 h左右滴注完毕，2次/d，共治疗12 d。观察组给予神经节苷脂+更昔洛韦方案用药，其中更昔洛韦用法用量同对照组，神经节苷脂(齐鲁制药有限公司生产，批准文号：H20056782)20 mg/次，与10%葡萄糖溶液100 ml充分混匀后静脉滴注，1次/d，共治疗12 d。

1.3评估项目：①方案疗效：参照《神经系统感染性疾病诊断与治疗》拟定，治疗后完全无呕吐、头痛及脑膜刺激征等症状及体征，即为治愈；治疗后基本无上述症状及体征，无后遗症或后遗症较轻微，基本未见脑电图或脑脊液异常，即为显效；治疗后上述症状及体征、脑电图及脑脊液检测有所好转，有后遗症，即为有效；治疗后未见上述症状及体征、脑电图及脑脊液检测等明显变化，甚至加重。总有效率=(治愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。②临床症状缓解时间：记录两组患者的发热、呕吐、抽搐及脑膜刺激征缓解时间。③炎性指标及血清神经元特异性烯醇化酶(NSE)、髓鞘碱性蛋白(MBP)水平：在治疗前及治疗12 d后空腹采血3～5 ml，离心后获取上层血清，按照酶联免疫法测定两组患者的血清白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、NSE以及MBP的水平。

1.4统计学分析：采用SPSS20.0版本的统计分析软件，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1两组间疗效比较：观察组总有效率为95.00%(19/20)，略高于对照组的70.00%(14/20)，组间差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组疗效比较[n(%)，n=20]

2.2两组临床症状缓解时间比较：观察组患者的发热、抽搐以及脑膜刺激征等症状缓解时间均短于对照组，组间差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组临床症状缓解时间比较

2.3两组血清NSE及MBP水平比较：治疗前，两组血清NSE、MBP水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清NSE以及MBP水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且组间比较显示，观察组的血清NSE以及MBP水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组血清NSE及MBP水平比较

2.4两组炎性指标比较：两组治疗前测定的血清IL-6及IL-1β值对比，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者的血清IL-6及IL-1β值均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，且组间比较显示，观察组IL-6、IL-1β水平更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组炎性指标水平比较

3 讨论

VE一旦发病，病毒会侵入局部淋巴组织大量复制，并经血液流向中枢神经系统以及其他器官组织，导致其功能受损；并且病毒种类与其侵袭部位的不同，所造成的症状表现也存在一定差异，如单纯疱疹病毒可致口唇周围疱疹，柯萨奇病毒可致皮疹以及病毒性心肌炎等[6]。治疗上，目前临床尚无治疗VE的特效药物，多采用以抗病毒为主的综合疗法。大量临床实践表明，及时的抗病毒治疗能够有效控制VE病情，改善疾病预后[7-9]。更昔洛韦作为一种广谱抗病毒药物，其抗病毒机制主要通过竞争性拮抗DNA多聚酶，抑制DNA合成来实现，由于易透过血脑屏障，更昔洛韦给药后在脑脊液中的血药浓度可达67%，并且良好的药代学特征也减少了耐药问题的发生[10]。然而，近年研究发现，VE患者在发病早期已伴有一定的神经系统损伤，仅通过抗病毒治疗往往难以有效恢复患者的神经功能[11]。

神经节苷脂在哺乳类动物的体液、组织尤其是大脑灰质层中含量相对丰富，其特殊的生物学结构使得神经节苷脂具备调节机体神经系统、免疫系统等重要功能；通过对钙离子均衡性的调节，神经节苷脂能够刺激神经递质释放，促进神经细胞增殖、迁移与分化，重塑神经组织，进而改善神经功能[12-13]。本研究分析认为，更昔洛韦与神经节苷脂两药作用机制不同，前者可广谱灭杀病毒，后者可修复神经系统，联用能够协同增效，进而提升治疗效果，加快症状的缓解；但组间疗效差异无统计学意义，则可能与本研究抽取的样本量较少有关。NSE、MBP是广泛存在于脑组织中的两种特异性蛋白，一般呈低表达，可在损伤后释放入血，造成血清中NSE、MBP水平的增高[14]；神经节苷脂能够增强神经元细胞膜Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，维持细胞膜功能及构造的平稳，修复和保护神经细胞组织，故而配伍用药后能够下调血清NSE及MBP的水平[15]。此外，本研究还发现，观察组治疗后血清IL-6与IL-1β水平低于对照组，其原因可能是神经节苷脂能够改善神经传导，提高受累神经元自身修复能力，抑制氧自由基形成，进而减轻了其介导的炎性应激反应。

综上所述，神经节苷脂与更昔洛韦配伍用于VE患者的治疗效果确切，并可促进临床症状缓解以及炎性因子清除、加快患者神经功能的恢复，可作为首选治疗VE的方案推广。