拉莫三嗪联合高频rTMS对双相情感障碍抑郁发作患者心理弹性的影响

陈芮晶 (珠海市慢性病防治中心,广东 珠海 519000)

双相情感障碍抑郁发作具有发病率高、病情复杂、病程长、致残率高、反复发作的特点，是临床医学常见精神类疾病。通常情况下，双相情感障碍常伴随交替出现的抑郁发作或躁狂发作，患者会因病情发作出现消极情绪，严重者甚至出现自杀倾向，对患者身心健康造成危害，给社会和家庭带来不安全因素，该疾病的研究已成为国内外临床研究热点。有研究指出，心理弹性是双相情感障碍的保护性因素[1]。在双相情感障碍抑郁发作疾病的治疗中，高频重复经颅磁刺激(rTMS)作为一种非入侵性、安全、耐受性良好的工具[2]，在该疾病中具有一定应用范围。此外，心境稳定剂等药物治疗在改善患者临床症状上具有一定效果。拉莫三嗪作为心境稳定剂和抗癫痫药物，已成为双相情感障碍抑郁发作的一线用药[3]。本研究旨在探讨双相情感障碍抑郁发作患者给予拉莫三嗪和rTMS联合治疗的疗效及对患者心理弹性的影响。

1 资料与方法

1.1一般资料：选取2017年1月～2020年1月本院收治的120例双相情感障碍抑郁发作患者为研究对象，按照治疗方案分为对照组与观察组各60例，对照组男35例，女25例；年龄32～37岁，平均(34.68±2.24)岁；病程1～5年，平均(2.76±1.25)年；发作次数2～4次，平均(2.86±0.57)次；文化程度：初中及以下29例，高中及以上31例。观察组男33例，女27例；年龄32～38岁，平均(35.03±2.16)岁；病程1～5年，平均(2.80±1.13)年；发作次数2～4次，平均(2.90±0.53)次；文化程度：初中及以下26例，高中及以上34例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)。具有可比性。

纳入标准：符合双相情感障碍抑郁发作诊断标准[4]，汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)评分≥20分，Young躁狂评定量表评分<12分；年龄18～50岁；病程0.6～4.8年；发作频次1～5次；右利手；听力正常；知情本次研究者。排除标准：合并药物依赖或滥用患者；安装心脏起搏器者；无法配合完成研究者；过敏性体质者。本研究经本院医学伦理委员会同意。

1.2治疗方法：两组患者均接受病情监测、治疗环境安全管理等常规治疗和护理。对照组给予高频rTMS(规格型号：YRDCCY-1)治疗，将线圈与颅骨平行放置，刺激右前额叶，频率设定20 Hz，150个刺激串，刺激10 s，30 min/d，5次/w。

观察组在对照组治疗的基础上，联合拉莫三嗪[规格：25 mg，批准文号：H20160513，GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.(波兰)]口服治疗，初始计量25～50 mg/次，1次/d。结合患者耐受情况和病情，两周内药量增至100～200 mg/d。两组患者连续治疗时间均为2周。

1.3观察指标：①病情严重程度[5]：采用汉密尔顿抑郁量表-24(HAMD-24)评分和临床疗效总评量表(CGI)评估患者病情严重程度。HAMD-24量表包括24个项目，每个项目采用三级评分法，分为7个因子分(焦虑/躯体化-6项，体重-1项，认知障碍-6项，日夜变化-1项，迟缓-4项，睡眠障碍-3项，绝望感-3项)，评分高低与抑郁程度呈正相关。CGI量表包括病情严重程度(SI)、疗效总评(GI)和疗效指数(EI)三项，每项总分为7分，SI评分高低与病情程度呈正相关，GI评分高低与疗效呈负相关。②心理弹性[6]：采用心理弹性量表(CD-RISC)从乐观性(20分)、力量性(40分)、坚韧性(65分)三个维度评定患者治疗前后心理弹性，评分高低与心理弹性呈正相关性。③临床疗效：根据患者治疗后HAMD-24评分减分率，将患者疗效分为痊愈、显效、好转和无效，对应的HAMD-24减分率依次为>75%、50%～75%、30%～49%、<30%。总有效率=(痊愈例数+显效例数+好转例数)/总例数×100%。④不良反应和复发情况：采用不良反应量表(TESS)评定患者治疗期间恶心呕吐、乏力、失眠、口感、皮疹、食欲减退、心电图改变等33项不良反应，每项采用0～4分的5级评分法，0分-无，1分-可疑，2分-轻度，3分-中度，4分-重度。随访1年，统计患者复发情况。

2 结果

2.1两组病情严重程度比较:与治疗前比较，两组治疗后的HAMD评分和CGI评分均下降；与对照组比较，观察组明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组治疗前后HAMD评分和CGI评分比较分,n=60)

2.2心理弹性分析：与治疗前比较，两组治疗后的乐观性、力量性、坚韧性和CD-RISC量表总评分均升高；与对照组比较，观察组明显更高，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后心理弹性评分比较分，n=60)

2.3两组临床疗效比较:观察组的总有效率明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%),n=60]

2.4两组不良反应和复发情况比较:观察组不良反应率明显低于对照组；且观察组的TESS评分明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；对照组的复发率高于观察组，但差异无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 两组不良反应情况比较[n(%)，n=60]

3 讨论

双相情感障碍是一种常见的心境障碍，临床表现为躁狂或轻躁狂发作与抑郁发作反复间歇交替或循环发作，且演变多样化，发作性或混合迁延性或循环往复性[7]。抑郁发作时患者表现出言语活动减少、情感低落等，易对患者社会功能造成损害，而且造成反复发作后发作频率提高，病情进一步恶化。高频rTMS通过颅外刺激大脑特定部位，对功能相应皮质神经细胞进行刺激，从而达到治疗效果[8]。拉莫三嗪作为双相情感障碍抑郁发作一线用药，可抑制谷氨酸诱发的动作电位爆发，减少神经递质释放，发挥抑郁效果。该药物生物利用度高，半衰期长，用药次数相对较少，能够有效提高患者治疗依从性。

本研究中，联合治疗的患者HAMD评分和CGI评分均下降，即拉莫三嗪和高频rTMS联合治疗后，患者的病情得到有效缓解，抑郁程度下降。分析其原因，可能为拉莫三嗪能够抑制兴奋性递质谷氨酸的释放和电压依赖性Na+、Ca2+通道的开放[9]，还能有效抑制5-羟色胺回收，促进多巴胺的合成，从而发挥抑制抑郁的效果。此外，联合治疗的患者临床总有效率显著提升，进一步印证了拉莫三嗪对于双相情感障碍抑郁发作患者治疗的促进作用。

心理弹性是临床心理健康研究热点，随着抑郁症、精神分裂症等精神障碍疾病发病率的上升，该类疾病关于心理弹性的研究也在增加。研究显示，心理弹性做为保护性因素，精神障碍疾病患者的心理弹性较低，且与临床症状严重程度具有相关性[10]。本研究提示拉莫三嗪口服治疗基础上，联合高频rTMS治疗的患者，心理弹性显著提升。与双相情感障碍抑郁发作患者相比正常人心理弹性评分低的研究类似。安全性分析方面，联合治疗患者TESS评分更高，不良反应发生率更低。

综上所述，高频rTMS和拉莫三嗪联合治疗双相情感障碍抑郁发作患者的疗效显著，抑郁程度明显改善，心理弹性提升，安全性高。