石河子地区甲状腺乳头状癌与ABO血型分布的相关性分析

田 敏，牛建华，习 羽，吴子超，杨 婕，代 豹 (.石河子大学医学院第一附属医院，新疆 石河子 83000；.濮阳市人民医院，河南 濮阳 457000)

甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，其在人群中的发病率增长速度显著高于其他恶性肿瘤[1]。PTC是甲状腺癌中最常见的病理类型，因其“潮涌”式的增长速度及发病人群的年轻化而备受关注[2-3]。目前对PTC的发病原因及机制尚不清楚。有研究表明甲状腺癌与遗传、促甲状腺激素(TSH)水平、雌激素水平、辐射等因素相关[4-8]。血型作为遗传中最常见的标志物，与多种肿瘤发病有明显相关性，故可能对甲状腺癌的发生具有重要意义。目前关于ABO血型与PTC发病关系的文献报道尚少[9]。本研究通过回顾性分析近6年石河子地区三甲医院收治的PTC手术患者ABO血型分布资料，了解其与ABO血型系统的关系，为PTC诊疗及防治提供循证医学证据。

1 材料与方法

1.1研究对象 ：选择2014年1月～2019年12月期间于石河子大学医学院第一附属医院就诊并有明确病理学诊断的PTC患者515例为研究对象，均为汉族人。平均年龄51.98岁；其中男103例，女412例。另纳入同期我院住院治疗的非恶性肿瘤的患者1 375例作为对照组，平均年龄51.51岁；其中，男385例，女990例，均为汉族人。结果显示，两组患者的平均年龄差异无统计学意义(P>0.05),男女构成比比较差异有统计学意义(P<0.05)。本次研究经我院医学伦理委员会同意。

1.2血型检测方法：ABO血型(A/B/AB/O)在同一实验室采用标准凝集素测定法测定。

1.3观察指标：主要观测指标为ABO血型；次要观测指标为年龄、性别、体重指数(BMI)、吸烟、饮酒、高血压病史、糖尿病病史、甲状腺功能减退病史和桥本甲状腺炎史等一般资料。

2 结果

2.1患者的临床特征

2.1.1PTC组与对照组的人口统计资料:PTC组患者与对照组的年龄、BMI、吸烟的临床特征比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)。PTC组男性患者构成比(20.0%)低于对照组(28.0%)，PTC组患者饮酒人数占比(5.4%)低于对照组(8.9%)(P均<0.05)。见表1。

表1 PTC组与对照组的人口统计资料[n(%)]

2.1.2PTC组患者与对照组的血型及其他非人口学资料的比较：经统计学分析，PTC组O型血构成比高于对照组(P<0.05)，A型血构成比低于对照组(P<0.05)，两组在高血压、甲状腺功能减退史、桥本氏甲状腺炎均有统计学意义，PTC组患者高血压人数占比(26.6%)低于对照组(31.7%)，而PTC组甲状腺功能减退(7.2%)、桥本甲状腺炎(18.3%)人数构成均高于对照组甲状腺功能减退(3.8%)、桥本甲状腺炎(13.2%)(P均<0.05)。见表2。

表2 PTC组与对照组的血型和其他相关指标的比较[n(%)]

2.2PTC的多因素分析结果：将单因素分析中P<0.05的自变量纳入二元非条件Logistic回归分析。结果发现，甲状腺功能减退史、女性及A型血是影响PTC发生的因素。A型血患者患PTC的相对危险性低于其他血型的患者 (P<0.05，OR=0.737，95%CI=0.541～0.912)。O型血患PTC的相对风险与其他血型差异无统计学意义(P>0.05，OR=1.125，95%CI=0.884～1.432)。男性患者患PTC的相对危险性低于女性患者(P<0.05，OR=0.704，95%CI=0.884～1.432)。既往或现在有甲状腺功能减退病史的患者患PTC的相对危险性高于无甲状腺功能减退病史的患者(P<0.05，OR=1.831，95%CI=1.173～2.856)。见表3。

表3 PTC相关因素的非条件Logistic回归分析

3 讨论

目前全球甲状腺癌发病率快速增长，但发病增长速度因地区、性别、遗传等不同而呈现出明显的差异[3]。本研究通过对PTC患者病历资料进行回顾性研究发现，石河子地区PTC患病与ABO血型相关，具体来说，A型血是PTC发病的保护因素。第二，甲状腺功能减退史、女性与PTC的发生明显相关，女性与甲状腺功能减退患者是PTC的易感人群。ABO血型系统是人类稳定的遗传标志物,该系统主要有A抗原、B抗原、H抗原及其相应的抗体组成[10]。血型抗原存在于红细胞、血小板、白细胞、血浆蛋白、胃肠道、支气管肺和泌尿生殖道的上皮细胞表面和各种细胞表面酶上，并且还以可溶性形式存在于人体分泌物中，例如母乳、精液、唾液、汗液、胃分泌物、尿、和羊水[11-12]。既往研究表明血型抗原与许多临床疾病相关，包括多种肿瘤、免疫疾病、心血管疾病、内分泌疾病、传染病和精神疾病[13-19]。有相关文献报道，甲状腺癌发病率与血型分布可能相关。

对于血型与恶性肿瘤之间关系的研究很早就开始了，不少研究阐释了血型与恶性肿瘤之前具有潜在的关联。Gao等[20]几位研究者早在多年前就报告了ABO基因启动子的高甲基化和癌细胞ABO血型抗原表达的改变与肿瘤的侵袭或转移潜能有关。Larena等[21]通过对68例甲状腺乳头状癌患者连续观察12～217个月，发现而癌组织表达A抗原的患者(n=14)无1例出现复发或血行转移。2016年一项来自希腊的研究表明A型血型的患者发生头颈癌的可能性最高[22]。在我国卢加荪等最早报道了O型血患者较其他血型患者易感甲状腺癌[23]。覃文懿等[24]报道了广东湛江地区甲状腺癌发病与ABO血型的关系，该研究发现AB型血及B型血人群的甲状腺癌罹患率明显升高，O型血者为甲状腺癌的低风险人群。另外在中国北方进行的一项研究共招募3 314名病例和2 223名对照人员，结果表明A型血人群是胆道癌、胶质瘤和甲状腺癌的低风险人群，而B型血的人更容易患食道癌、胆道癌和甲状腺癌，与本研究结果相符[25]。1986年在中国上海进行的一项前瞻性队列研究得出B型血的中国男性较A型血男性患胃肠道肿瘤和膀胱肿瘤的风险明显较低，而AB型血男性患肝癌的风险较高[26]。同时本研究与Biondi等[27]人报道所一致，该研究指出，在大多数包括口腔癌的人类肿瘤中，组织血型抗原A、B和H抗原的表达下降，这可能是A型血是PTC低风险人群的原因。ABO血型与某些类型肿瘤之间的联系机制尚未明确解释。Hakomori等[11]人认为，恶性细胞表面表达的血型抗原与正常细胞表达的血型抗原不同，这种血型抗原在癌细胞表面的修饰表达可能有助于肿瘤的发生和发展。宿主炎性反应可能是另一潜在机制，炎性细胞和介质可诱导肿瘤发生，ABO血型可以不同程度地影响炎性反应因子的黏附过程，从而调节炎性反应因子的清除，最终造成不同血型肿瘤风险的差异[28]。

本研究也发现PTC组患者中女性的分布占优势，这与之前研究得出的侵袭性较弱的甲状腺癌亚型在女性中更为常见的结果一致[28]。甲状腺癌的发病率存在性别差异，目前这种差异的原因却知之甚少，月经和生殖因素可能在甲状腺癌中的致病过程中扮演重要角色，可能通过雌激素作用在甲状腺癌细胞中表达的特定雌激素受体上发挥作用。

此外，本研究也表明有甲状腺功能减退病史的患者为PTC的易感人群。最近的研究表明，TSH升高与PTC的风险增加有关，血清TSH浓度越高，患PTC的风险越高[5]，这与本研究结果一致。TSH可能通过与相应受体结合，间接刺激甲状腺细胞分泌胰岛素样生长因子及血管内皮生长因子等，这些因子在肿瘤的发生和生长中可能起重要作用。另外，Hoelting等人发现TSH可以促进甲状腺肿瘤细胞的增殖和瘤供血管的形成，且还能在一定程度上抑制肿瘤细胞的凋亡[29]。

综上所述，石河子地区PTC的发生与ABO血型、女性、甲状腺功能减退史关系密切。本研究可为当地恶性肿瘤的预防及治疗提供参考。无论是何种血型的居民，都应积极预防，定期筛查。尤其是非A型血女性患者合并甲状腺疾病，更要提高健康意识，可以向其建议定期癌症筛查，而临床医生可以通过定期检查及早发现癌症。另外对于罹患甲状腺恶性肿瘤的高危人群要采取综合治疗，减少复发可能。